Therapie für lokal fortgeschrittenen Brustkrebs mit Doxil, Paclitaxel und Cyclophosphamid mit Avastin

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes, messbares, invasives Mammakarzinom T >2cm, Nany, M0.
• Patienten mit knotennegativen, ER- oder PR-positiven Tumoren mit einer Größe von ≤ 4 cm, deren Tumoren in einem Oncotype-DX-Profil ein niedriges Risiko aufweisen (definiert als Score von 0-17), sind nicht geeignet.
• 19 Jahre oder älter
• Bekannter ER-, PR- und HER-2-Status (FISH-Test an Proben mit 2+ oder 3+ immunhistochemischer Färbung für HER-2): Patienten mit Genamplifikation in der FISH-Studie werden als HER-2-positiv betrachtet. Patienten für diese Studie müssen FISH-negativ sein, wenn die immunhistochemische Färbung 2+ oder 3+ positiv ist; Patienten mit negativer, 0 oder 1+ immunhistochemischer Färbung für HER-2 sind geeignet.
• Bekannter axillärer Lymphknotenstatus: Aspirationszytologie oder Biopsie
• Dokumentierter Menopausenstatus prämenopausal (mit Menstruationsperioden oder FSH <35) oder postmenopausal (≥12 Monate seit der letzten Menstruation mit intaktem Uterus und mindestens einem Eierstock oder FSH ≥35 oder vorherige bilaterale Ovarektomie
• Nicht schwanger, wenn prämenopausal (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Chemotherapie) und nicht stillen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar, Barrieresystem mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) anwenden.
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Avastin-Krebsstudie
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung mit New York Heart Association Grad II oder höher oder klinischer Nachweis einer kongestiven Herzinsuffizienz.
• Schwerwiegende komorbide Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, rechtzeitig eine Chemotherapie zu erhalten
• Vorheriger invasiver Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre
• Veränderter Geisteszustand oder Demenz, die das Verständnis der Einverständniserklärung und die Fähigkeit beeinträchtigen würden, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Überempfindlichkeit gegen Doxil, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Cremophor (enthalten in Teniposid, Cyclosporin und Vitamin K) oder gegen einen Bestandteil von Avastin
• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck von > 150/100 mmHg unter blutdrucksenkender Medikation)
• Instabile Angina pectoris
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Therapie
• Geschichte von Schlaganfall oder TIA zu jeder Zeit
• Klinisch signifikante vaskuläre (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose, Aortendissektion) oder periphere Gefäßerkrankung 6 Monate vor Beginn der Therapie
• Vorgeschichte von Hämoptysen (größer als oder gleich 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Therapie
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Therapie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Die Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein 2-D-Echokardiogramm haben, das eine Ejektionsfraktion von > 50 % anzeigt. Die zu Studienbeginn verwendete Methode muss für die spätere Überwachung verwendet werden.
• Keine Fernmetastasen im Knochenscan und auf CT-Scans von Brust und Bauch (keine Metastasen im optionalen PET-Scan sind eine akzeptable Alternative; wenn ein PET-Scan aus irgendeinem Grund durchgeführt wird, darf er keine Hinweise auf Fernmetastasen zeigen). Ein Ausgangs-PET-Scan wird empfohlen, ist aber nicht für alle Patienten erforderlich.
• Keine ZNS-Metastasen
• Hbg ≥ 9 g, Blutplättchen ≥ 100.000, Granulozyten ≥ 1.000, Gesamt- oder direktes Bilirubin ≤ 1,2, Kreatinin ≤ 2,0 und Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0
• Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie und ≤4 Wochen vorherige Antiöstrogen- oder Aromatasehemmertherapie
• Kein gleichzeitiger Hormonersatz (d.h. Östrogen- oder Gestagentherapie).
• PS kleiner oder gleich eins

Ausschlusskriterien:

• Kleiner chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts) wie Feinnadelaspiration oder Kernnadelbiopsie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Therapie
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥1,0 ​​beim ersten Screening
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Avastin
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Therapie
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Bekannte ZNS-Metastasen, außer behandelte Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.