Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia miejscowo zaawansowanego raka piersi za pomocą Doxil, paklitakselu i cyklofosfamidu z Avastinem

15 czerwca 2016 zaktualizowane przez: John Carpenter, MD, University of Alabama at Birmingham

Badanie fazy II pierwotnej terapii ogólnoustrojowej miejscowo zaawansowanego raka piersi z zastosowaniem sekwencyjnego doxilu, paklitakselu i cyklofosfamidu z równoczesnym stosowaniem produktu Avastin

W tym badaniu zostanie oceniona częstość całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) na sekwencyjną terapię Doxilem, paklitakselem i cyklofosfamidem z równoczesnym stosowaniem Avastinu u pacjentek z miejscowo zaawansowanym inwazyjnym (T2, T3, Nany, M0) rakiem piersi. Ponadto badanie oceni kliniczny i subkliniczny efekt(y) kardiotoksyczności tego schematu, oceni wykonalność i bezpieczeństwo badania. Przeżycie bez progresji choroby również zostanie obliczone.

Schemat chemioterapii zostanie podany w celu odtworzenia wysokiego wskaźnika pCR obserwowanego w przypadku konwencjonalnej chemioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi. Doxil zastąpi normalnie podawana doksorubicynę. Oczekuje się, że niewielki lub minimalny wpływ preparatu Doxil na czynność serca zminimalizuje dodatkowe ryzyko kardiotoksyczności związanej ze stosowaniem produktu Avastin. Oczekuje się, że kliniczne i subkliniczne wskaźniki kardiotoksyczności będą bardzo niskie przy całkowitych dawkach podawanych w tym badaniu klinicznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tej próbie zostanie podjęta próba odtworzenia wysokiego wskaźnika patologicznej całkowitej odpowiedzi obserwowanej po konwencjonalnej chemioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, przy użyciu schematu, w którym Doxil zastępuje konwencjonalną doksorubicynę. Oczekujemy, że niewielki lub minimalny wpływ preparatu Doxil na czynność serca zminimalizuje wszelkie dodatkowe ryzyko kardiotoksyczności ze strony Avastin. Zmierzymy również frakcje wyrzutowe lewej komory przed i po leczeniu, aby sprawdzić, czy można uniknąć znacznego wskaźnika subklinicznej kardiotoksyczności opisanej przez Swaina i wsp. 5 oraz Pereza i wsp. 7. Zgłoszone wskaźniki kardiotoksyczności po leczeniu stosunkowo dużymi dawkami preparatu Doxil są znacznie niższe niż w przypadku doksorubicyny; dostępnych jest niewiele danych pozwalających oszacować stopień kardiotoksyczności preparatu Doxil u pacjentów leczonych całkowitą skumulowaną dawką wynoszącą zaledwie około 100 mg/m2, czyli dawkę, którą należy tutaj zastosować. Lek był stosowany u kilku pacjentów w ramach pierwotnej terapii systemowej i nie odnotowano klinicznej kardiotoksyczności.

Oczekuje się, że kliniczne i subkliniczne wskaźniki kardiotoksyczności będą bardzo niskie lub nieistotne przy całkowitych dawkach stosowanych w tym przypadku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294 - 0104
        • University of Alabama at Birmingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie, mierzalny, inwazyjny rak piersi T >2cm, Nany, M0.
  • Pacjenci z guzami bez węzłów chłonnych, ER lub PR-dodatnimi o wielkości ≤4 cm, u których guzy są niskiego ryzyka (zdefiniowane jako wynik 0-17) w profilu Oncotype DX, nie kwalifikują się.
  • 19 lat lub więcej
  • Znany status ER, PR i HER-2 (test FISH należy wykonać na próbkach z barwieniem immunohistochemicznym 2+ lub 3+ dla HER-2): pacjenci z amplifikacją genu w badaniu FISH zostaną uznani za HER-2-dodatnich. Pacjenci biorący udział w tym badaniu muszą być ujemni w teście FISH, jeśli wynik barwienia immunohistochemicznego wynosi 2+ lub 3+; kwalifikują się pacjenci z negatywnym, 0 lub 1+ barwieniem immunohistochemicznym dla HER-2.
  • Znany stan węzłów pachowych: cytologia aspiracyjna lub biopsja
  • Udokumentowany stan menopauzalny przed menopauzą (miesiączki lub FSH <35) lub po menopauzie (≥12 miesięcy od ostatniej miesiączki z nienaruszoną macicą i co najmniej jednym jajnikiem lub FSH ≥35 lub wcześniejsze obustronne wycięcie jajników
  • Niebędąca w ciąży, jeśli przed menopauzą (ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia chemioterapii) i niekarmiąca piersią
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (np. abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną, wkładkę barierową ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizację chirurgiczną) podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
  • Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż badanie raka Avastin sponsorowane przez firmę Genentech
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Choroba serca w wywiadzie stopnia II lub wyższego według New York Heart Association lub kliniczne objawy zastoinowej niewydolności serca.
  • Poważne współistniejące choroby, które mogłyby upośledzać zdolność do otrzymania chemioterapii na czas
  • Przebyty rak inwazyjny w ciągu ostatnich 5 lat
  • Zmieniony stan psychiczny lub demencja, które przeszkadzałyby w zrozumieniu świadomej zgody i zdolności do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
  • Nadwrażliwość na Doxil, doksorubicynę, cyklofosfamid, kremofor (zawarty w tenipozydzie, cyklosporynie i witaminie K) lub na którykolwiek składnik leku Avastin
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi >150/100 mmHg podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Historia udaru mózgu lub TIA w dowolnym momencie
  • Klinicznie istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych, rozwarstwienie aorty) lub choroba naczyń obwodowych na 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Krwioplucie w wywiadzie (większe lub równe 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia
  • Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Pacjenci muszą mieć 2-d echokardiogram wskazujący frakcję wyrzutową > 50% w ciągu 42 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Metodę stosowaną na początku badania należy zastosować do późniejszego monitorowania.
  • Brak przerzutów odległych w skanie kości i tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha (brak przerzutów w opcjonalnym skanie PET jest akceptowalną alternatywą; jeśli badanie PET jest wykonywane z jakiegokolwiek powodu, nie może wykazywać śladów odległych przerzutów). Wyjściowe badanie PET jest zalecane, ale nie wymagane u wszystkich pacjentów.
  • Brak przerzutów do OUN
  • Hbg ≥9 g, płytki krwi ≥100 000, granulocyty ≥1000, bilirubina całkowita lub bezpośrednia ≤1,2, kreatynina ≤2,0 i stosunek białka do kreatyniny w moczu <1,0
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i ≤4 tygodnie wcześniejszej terapii antyestrogenowej lub inhibitora aromatazy
  • Brak jednoczesnej hormonalnej terapii zastępczej (tj. estrogen lub progestagen).
  • PS mniejszy lub równy jeden

Kryteria wyłączenia:

  • Drobny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego), taki jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≥1,0 ​​podczas wstępnego badania przesiewowego
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Avastin
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
  • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Znane przerzuty do OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające ciągłego podawania deksametazonu, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Doxil, paklitaksel, cyklofosfamid + Avastin
Jednoramienne dwuetapowe badanie fazy II oceniające odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej na gęstą chemioterapię sekwencyjną z użyciem Doxil 25 mg/M2 iv i Avastin 10 mg/kg iv co 2 tygodnie x 3, następnie paklitaksel 175 mg/M2 iv i Avastin 10 mg /kg dożylnie co 2 tygodnie x 3, następnie cyklofosfamid 600 mg/M2 iv i Avastin 10 mg/kg iv co 2 tygodnie x 3, u pacjentek z miejscowo zaawansowanym inwazyjnym rakiem piersi.
Lek: Doxil, Paklitaksel, Cyklofosfamid, Avastin

Schemat A: Doxil 25 mg/M2 dożylnie i Avastin 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie x 3, następnie paklitaksel 175 mg/M2 iv. i Avastin 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie x 3, następnie cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. i Avastin 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie x 3 . Pacjenci, którzy doświadczają

Schemat B: Doxil 30 mg/M2 dożylnie i Avastin 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie x 3, następnie paklitaksel 175 mg/M2 iv. i Avastin 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie x 3, następnie cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. i Avastin 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie x 3. Pacjenci, u których występuje

Inne nazwy:
  • Bewacyzumab (Avastin)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik osiągnięcia całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: Po zakończeniu co najmniej 8 z 9 dawek chemioterapii i operacji.
Wyniki oceny patologicznej materiału chirurgicznego z operacji (mastektomia segmentowa lub całkowita) zostaną wykorzystane do określenia ogólnego wskaźnika całkowitych odpowiedzi patologicznych. Zastosowano kryteria opisane przez Kaufmanna i in., Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608. Definicja pCR zastosowana z tego źródła to brak inwazyjnego raka zarówno w wyciętej tkance piersi, jak iw wyciętych węzłach pachowych.
Po zakończeniu co najmniej 8 z 9 dawek chemioterapii i operacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z kliniczną lub subkliniczną kardiotoksycznością
Ramy czasowe: Przed leczeniem i po zakończeniu chemioterapii
Wykorzystane zostaną pomiary frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) i badanie kliniczne na początku i na końcu terapii.
Przed leczeniem i po zakończeniu chemioterapii
Oblicz przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 5 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) będzie definiowane jako przeżycie bez nawrotu miejscowego raka piersi i rozwoju odległych przerzutów. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny zostanie uwzględniona jako zdarzenie. Nieparametryczna metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania przeżycia wolnego od progresji choroby.
5 lat
Oceń toksyczność schematu, w tym zespół ręka-stopa
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 2 tygodnie w trakcie leczenia i po zakończeniu leczenia. Co 3 tygodnie w okresie pooperacyjnym Avastin
pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek leki lecznicze, zostaną włączeni do oceny toksyczności. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane z częstotliwością i proporcjami uczestników badania wykazujących zdarzenia niepożądane. Przedstawione zostanie nasilenie zdarzeń niepożądanych (brak, łagodne, umiarkowane, ciężkie) oraz ich związek z produktem.
Wyjściowo, co 2 tygodnie w trakcie leczenia i po zakończeniu leczenia. Co 3 tygodnie w okresie pooperacyjnym Avastin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Ortho Biotech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • F070824009
  • UAB 0493 (Inny identyfikator: UAB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Inwazyjny rak piersi

Badania kliniczne na Doxil, Paklitaksel, Cyklofosfamid, Avastin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj