Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi for lokalt avanceret brystkræft ved hjælp af Doxil, Paclitaxel og Cyclophosphamid med Avastin

15. juni 2016 opdateret af: John Carpenter, MD, University of Alabama at Birmingham

Fase II-forsøg med primær systemisk terapi for lokalt avanceret brystkræft ved brug af sekventiel doxil, paclitaxel og cyclophosphamid med samtidig Avastin

Denne undersøgelse vil evaluere graden af ​​patologisk komplet respons (pCR) på sekventiel behandling af Doxil, paclitaxel og cyclophosphamid med samtidig Avastin for patienter med lokalt fremskredent invasivt (T2,T3, Nany, M0) brystcarcinom. Undersøgelsen vil også evaluere den eller de kliniske og subkliniske kardiotoksiske virkninger af dette regime, vurdere hvor gennemførligt og sikkert studiet er. Overlevelse uden progression af sygdommen vil også blive beregnet.

Et kemoterapiregime vil blive givet for at replikere den høje frekvens af pCR set med konventionel kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden brystkræft. Doxil vil erstatte det normalt givet doxorubicin. Det forventes, at den lave eller minimale effekt af Doxil på hjertefunktionen vil minimere enhver yderligere risiko for kardiotoksicitet fra Avastin. Det forventes, at de kliniske og subkliniske rater af kardiotoksicitet vil være meget lave ved de samlede doser, der skal gives i dette kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette forsøg vil der blive gjort et forsøg på at replikere den høje grad af patologisk fuldstændig respons, der ses efter konventionel kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden brystkræft, ved at bruge et regime, hvor Doxil erstattes med konventionel doxorubicin. Vi forventer, at den lave eller minimale effekt på hjertefunktionen produceret af Doxil vil minimere enhver yderligere risiko for kardiotoksicitet fra Avastin. Vi vil også måle venstre ventrikulære ejektionsfraktioner før og efter behandling for at se, om den betydelige grad af subklinisk kardiotoksicitet rapporteret af Swain et al 5 og Perez et al 7 kan undgås. De rapporterede rater af kardiotoksicitet efter behandling med relativt høje doser af Doxil er væsentligt lavere end for doxorubicin; Der er få data til rådighed til at estimere graden af ​​kardiotoksicitet af Doxil hos patienter behandlet med kun ca. 100 mg/m2 samlet akkumuleret dosis, den dosis, der skal anvendes her. Lægemidlet er blevet brugt til nogle få patienter i den primære systemiske terapi, uden rapporteret klinisk kardiotoksicitet.

Forventningen er, at kliniske og subkliniske rater af kardiotoksicitet vil være meget lave eller ubetydelige ved de samlede doser, der skal anvendes her.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294 - 0104
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, målbart, invasivt brystkarcinom T >2 cm, Nany, M0.
  • Patienter med node-negative, ER- eller PR-positive tumorer ≤4 cm i størrelse, hvis tumorer har lav risiko (defineret som en score på 0-17) på en Oncotype DX-profil er ikke kvalificerede.
  • 19 år eller derover
  • Kendt ER-, PR- og HER-2-status (FISH-assay skal udføres på prøver med 2+ eller 3+ immunhistokemisk farvning for HER-2): Patienter med genamplifikation i FISH-studie vil blive betragtet som HER-2-positive. Patienter til denne undersøgelse skal være FISH-negative, hvis immunhistokemisk farvning er 2+ eller 3+ positiv; patienter med negativ, 0 eller 1+ immunhistokemisk farvning for HER-2 er kvalificerede.
  • Kendt aksillær nodalstatus: aspirationscytologi eller biopsi
  • Dokumenteret menopausal status præmenopausal (med menstruation eller FSH <35) eller postmenopausal (≥12 måneder siden sidste menstruation med intakt livmoder og mindst én ovarie eller FSH ≥35 eller tidligere bilateral ooforektomi
  • Ikke-gravid hvis præmenopausal (negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter start af kemoterapi) og ikke ammer
  • Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en passende præventionsmetode (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, barriereanordning med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.
  • Forventet levetid på mindre end 12 uger
  • Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret Avastin-kræftstudie
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Anamnese med hjertesygdom, med New York Heart Association Grade II eller højere eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt.
  • Alvorlige komorbide medicinske tilstande, som ville forringe evnen til at modtage kemoterapi til tiden
  • Tidligere invasiv cancer inden for de sidste 5 år
  • Ændret mental status eller demens, som ville forstyrre forståelsen af ​​informeret samtykke og evnen til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
  • Overfølsomhed over for Doxil, doxorubicin, cyclophosphamid, cremophore (indeholdt i teniposid, cyclosporin og vitamin K) eller over for enhver komponent i Avastin
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som et blodtryk på >150/100 mmHg på antihypertensiv medicin)
  • Ustabil angina pectoris
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før påbegyndelse af behandling
  • Anamnese med slagtilfælde eller TIA til enhver tid
  • Klinisk signifikant vaskulær (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose, aortadissektion) eller perifer vaskulær sygdom med 6 måneder før påbegyndelse af behandlingen
  • Anamnese med hæmotyse (større end eller lig med 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før påbegyndelse af behandlingen
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af behandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Patienter skal have et 2-d ekkokardiogram, der indikerer en ejektionsfraktion på > 50 % inden for 42 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Metoden anvendt ved baseline skal bruges til senere overvågning.
  • Ingen fjernmetastaser på knoglescanning og på CT-scanninger af bryst og abdomen (ingen metastaser på valgfri PET-scanning er et acceptabelt alternativ; hvis PET-scanning udføres af en eller anden grund, må den ikke vise tegn på fjernmetastaser). Baseline PET-scanning anbefales, men er ikke påkrævet for alle patienter.
  • Ingen CNS-metastaser
  • Hbg ≥9 gm, blodplader ≥100.000, granulocytter ≥1000, total eller direkte bilirubin ≤1,2, kreatinin ≤2,0 og urinprotein:kreatinin-forhold <1,0
  • Ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling og ≤4 ugers tidligere antiøstrogen- eller aromatasehæmmerbehandling
  • Ingen samtidig hormonudskiftning (dvs. østrogen eller gestagen) behandling
  • PS mindre end eller lig med én

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre kirurgisk indgreb (undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning) såsom finnålsaspiration eller kernenålsbiopsi inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen
  • Urinprotein:kreatinin-forhold ≥1,0 ​​ved indledende screening
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Avastin
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Kendt CNS-metastaser, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid + Avastin
To-trins fase II enkeltarmsforsøg for at evaluere den patologiske fuldstændige responsrate på sekventiel dosis tæt kemoterapi med Doxil 25 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3, derefter paclitaxel 175 mg/M2 iv og Avastin 10 mg /kg iv hver 2. uge x 3, derefter cyclophosphamid 600 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3, hos patienter med lokalt fremskreden invasiv brystkræft.
Medicin: Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Avastin

Kur A: Doxil 25 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3, derefter paclitaxel 175 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3, derefter cyclophosphamid 600 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3 . Patienter, der oplever

Regime B: Doxil 30 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3, derefter paclitaxel 175 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3, derefter cyclophosphamid 600 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uge x 3. Patienter, der oplever

Andre navne:
  • Bevacizumab (Avastin)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad af opnåelse af patologisk fuldstændig respons (pCR)
Tidsramme: Efter afslutning af mindst 8 af de 9 kemoterapidoser og operation.
Resultaterne af den patologiske evaluering af de kirurgiske prøver fra operationen (segmental eller total mastektomi) vil blive brugt til at rapportere den samlede fuldstændige patologiske responsrate. De anvendte kriterier var dem, der er beskrevet af Kaufmann et al., Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608. Definitionen af ​​pCR anvendt fra denne kilde var fravær af invasiv cancer i både resekeret brystvæv og i resekerede aksillære knuder.
Efter afslutning af mindst 8 af de 9 kemoterapidoser og operation.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk eller subklinisk kardiotoksicitet
Tidsramme: Før behandling og ved afslutning af kemoterapi
Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) målinger og klinisk undersøgelse ved baseline og ved afslutning af behandlingen vil blive brugt.
Før behandling og ved afslutning af kemoterapi
Beregn progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive defineret som overlevelse uden lokalt tilbagefald af brystkræft og uden udvikling af fjernmetastaser. Død uanset årsag vil blive inkluderet som en begivenhed. Den ikke-parametriske Kaplan-Meier metode vil blive brugt til at estimere progressionsfri overlevelse.
5 år
Vurder toksiciteter af regimen, herunder håndfodssyndrom
Tidsramme: Baseline, hver anden uge under behandlingen og ved afslutning af behandlingen. Hver 3. uge under postoperativ Avastin
patienter, der modtager nogen behandlingsmedicin, vil blive inkluderet til toksicitetsevaluering. Uønskede hændelser vil blive opsummeret med frekvenser og andele af undersøgelsesdeltagere, der udviser bivirkninger. Alvoren af ​​bivirkninger (ingen, mild, moderat, svær) og deres forhold til produktet vil blive præsenteret.
Baseline, hver anden uge under behandlingen og ved afslutning af behandlingen. Hver 3. uge under postoperativ Avastin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Ortho Biotech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2008

Først opslået (Skøn)

13. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • F070824009
  • UAB 0493 (Anden identifikator: UAB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Invasiv brystkræft

Kliniske forsøg med Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Avastin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner