Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapi för lokalt avancerad bröstcancer med hjälp av doxil, paklitaxel och cyklofosfamid med Avastin

15 juni 2016 uppdaterad av: John Carpenter, MD, University of Alabama at Birmingham

Fas II-studie av primär systemisk terapi för lokalt avancerad bröstcancer med användning av sekventiell doxil, paklitaxel och cyklofosfamid med samtidig Avastin

Denna studie kommer att utvärdera graden av patologiskt fullständigt svar (pCR) på sekventiell behandling av Doxil, paklitaxel och cyklofosfamid med samtidig Avastin för patienter med lokalt avancerat invasivt (T2,T3, Nany, M0) bröstkarcinom. Studien kommer också att utvärdera de kliniska och subkliniska kardiotoxiska effekterna av denna kur, bedöma hur genomförbar och säker studien är. Överlevnad utan sjukdomsprogression kommer också att beräknas.

En kemoterapiregim kommer att ges för att replikera den höga frekvensen av pCR som ses med konventionell kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad bröstcancer. Doxil kommer att ersätta det normalt givna doxorubicinet. Det förväntas att den låga eller minimala effekten av Doxil på hjärtfunktionen kommer att minimera eventuell ytterligare risk för kardiotoxicitet från Avastin. Det förväntas att den kliniska och subkliniska graden av kardiotoxicitet kommer att vara mycket låg vid de totala doser som ska ges i denna kliniska prövning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer ett försök att göras att replikera den höga frekvensen av patologiskt fullständigt svar som ses efter konventionell kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad bröstcancer, med hjälp av en regim där Doxil ersätter konventionellt doxorubicin. Vi förväntar oss att den låga eller minimala effekten på hjärtfunktionen som produceras av Doxil kommer att minimera eventuell ytterligare risk för kardiotoxicitet från Avastin. Vi kommer också att mäta vänsterkammars ejektionsfraktioner före och efter behandling för att se om den betydande grad av subklinisk kardiotoxicitet som rapporterats av Swain et al 5 och Perez et al 7 kan undvikas. De rapporterade frekvenserna av kardiotoxicitet efter behandling med relativt höga doser av Doxil är avsevärt lägre än för doxorubicin; få data finns tillgängliga för att uppskatta graden av kardiotoxicitet för Doxil hos patienter som behandlas med endast cirka 100 mg/m2 total ackumulerad dos, den dos som ska användas här. Läkemedlet har använts till ett fåtal patienter i den primära systemiska terapimiljön, utan rapporterad klinisk kardiotoxicitet.

Förväntningen är att den kliniska och subkliniska graden av kardiotoxicitet kommer att vara mycket låg eller försumbar vid de totala doser som ska användas här.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294 - 0104
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat, mätbart, invasivt bröstkarcinom T >2cm, Nany, M0.
  • Patienter med nodnegativa, ER- eller PR-positiva tumörer ≤4 cm i storlek vars tumörer har låg risk (definierad som en poäng på 0-17) på en Oncotype DX-profil är inte kvalificerade.
  • 19 år eller äldre
  • Känd ER-, PR- och HER-2-status (FISH-analys ska göras på prover med 2+ eller 3+ immunhistokemisk färgning för HER-2): patienter med genamplifiering i FISH-studie kommer att anses vara HER-2-positiva. Patienter för denna studie måste vara FISH-negativa om immunhistokemisk färgning är 2+ eller 3+ positiv; patienter med negativ, 0 eller 1+ immunhistokemisk färgning för HER-2 är berättigade.
  • Känd axillär nodalstatus: aspirationscytologi eller biopsi
  • Dokumenterad menopausal status premenopausal (med menstruation eller FSH <35) eller postmenopausal (≥12 månader sedan senaste menstruation med intakt livmoder och minst en äggstock eller FSH ≥35 eller tidigare bilateral ooforektomi
  • Icke-gravid om premenopausal (negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad kemoterapi) och inte ammar
  • Patienter med reproduktionspotential måste använda en adekvat preventivmetod (t.ex. abstinens, intrauterin anordning, barriäranordning med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling.
  • Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
  • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad Avastin cancerstudie
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Historik av hjärtsjukdom, med New York Heart Association Grade II eller högre eller kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt.
  • Allvarliga komorbida medicinska tillstånd som skulle försämra förmågan att få kemoterapi i tid
  • Tidigare invasiv cancer under de senaste 5 åren
  • Förändrad mental status eller demens som skulle störa förståelsen av informerat samtycke och förmågan att följa studie- och uppföljningsprocedurer.
  • Överkänslighet mot Doxil, doxorubicin, cyklofosfamid, cremofor (finns i teniposid, ciklosporin och vitamin K), eller mot någon komponent i Avastin
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som ett blodtryck på >150/100 mmHg på antihypertensiv medicin)
  • Instabil angina pectoris
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader innan behandlingen påbörjas
  • Historik av stroke eller TIA när som helst
  • Kliniskt signifikant vaskulär (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos, aortadissektion) eller perifer vaskulär sjukdom med 6 månader innan behandlingen påbörjas
  • Historik av hemoptys (mer än eller lika med 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad innan behandlingen påbörjas
  • Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Patienterna måste ha ett 2-dagars ekokardiogram som indikerar en ejektionsfraktion på > 50 % inom 42 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Metoden som användes vid baslinjen måste användas för senare övervakning.
  • Inga fjärrmetastaser på benskanning och på CT-skanning av bröst och buk (ingen metastasering vid valfri PET-skanning är ett acceptabelt alternativ; om PET-skanning görs av någon anledning får den inte visa några tecken på fjärrmetastaser). Baslinje PET-skanning rekommenderas men krävs inte för alla patienter.
  • Ingen metastasering i CNS
  • Hbg ≥9 gm, trombocyter ≥100 000, granulocyter ≥1000, totalt eller direkt bilirubin ≤1,2, kreatinin ≤2,0 och urinprotein:kreatininförhållande <1,0
  • Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling och ≤4 veckors tidigare antiöstrogen- eller aromatashämmarebehandling
  • Ingen samtidig hormonersättning (dvs. östrogen eller gestagen) behandling
  • PS mindre än eller lika med ett

Exklusions kriterier:

  • Mindre kirurgiskt ingrepp (exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning) såsom finnålsaspiration eller kärnnålsbiopsi inom 7 dagar efter påbörjad behandling
  • Urinprotein:kreatininförhållande ≥1,0 ​​vid initial screening
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i Avastin
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter påbörjad behandling
  • Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  • Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Känd CNS-metastaser, förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doxil, Paklitaxel, Cyklofosfamid + Avastin
Tvåstegs fas II enarmsstudie för att utvärdera den patologiska fullständiga svarsfrekvensen på sekventiell dos tät kemoterapi med Doxil 25 mg/M2 iv och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3, sedan paklitaxel 175 mg/M2 iv och Avastin 10 mg /kg iv varannan vecka x 3, sedan cyklofosfamid 600 mg/M2 iv och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3, hos patienter med lokalt avancerad invasiv bröstcancer.
Läkemedel: Doxil, Paklitaxel, Cyklofosfamid, Avastin

Regim A: Doxil 25 mg/M2 iv och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3, därefter paklitaxel 175 mg/M2 i.v. och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3, därefter cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3 . Patienter som upplever

Regim B: Doxil 30 mg/M2 iv och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3, därefter paklitaxel 175 mg/M2 i.v. och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3, därefter cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. och Avastin 10 mg/kg iv varannan vecka x 3. Patienter som upplever

Andra namn:
  • Bevacizumab (Avastin)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av uppnående av patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Efter avslutad minst 8 av de 9 kemoterapidoserna och operation.
Resultaten av den patologiska utvärderingen av de kirurgiska proverna från operationen (segmentell eller total mastektomi) kommer att användas för att rapportera den totala patologiska svarsfrekvensen. Kriterier som användes var de som beskrivs av Kaufmann et al, Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608. Definitionen av pCR som användes från denna källa var frånvaro av invasiv cancer i både resekerad bröstvävnad och i resekerade axillära noder.
Efter avslutad minst 8 av de 9 kemoterapidoserna och operation.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med klinisk eller subklinisk kardiotoxicitet
Tidsram: Före behandling och efter avslutad kemoterapi
Vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mätningar och klinisk undersökning vid baslinjen och i slutet av behandlingen kommer att användas.
Före behandling och efter avslutad kemoterapi
Beräkna Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att definieras som överlevnad utan lokalt återfall av bröstcancer och utan utveckling av fjärrmetastaser. Död oavsett orsak kommer att inkluderas som en händelse. Kaplan-Meiers icke-parametriska metod kommer att användas för att uppskatta progressionsfri överlevnad.
5 år
Bedöm toxiciteter av regimen inklusive handfotssyndrom
Tidsram: Baslinje, varannan vecka under behandlingen och vid avslutad terapi. Var tredje vecka under postoperativ Avastin
patienter som får behandlingsläkemedel kommer att inkluderas för toxicitetsutvärdering. Biverkningar kommer att sammanfattas med frekvenser och andelar av studiedeltagare som uppvisar biverkningar. Biverkningarnas svårighetsgrad (ingen, mild, måttlig, svår) och deras samband med produkten kommer att presenteras.
Baslinje, varannan vecka under behandlingen och vid avslutad terapi. Var tredje vecka under postoperativ Avastin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

Genentech, Inc.
Ortho Biotech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

13 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • F070824009
  • UAB 0493 (Annan identifierare: UAB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Invasiv bröstcancer

Kliniska prövningar på Doxil, Paklitaxel, Cyklofosfamid, Avastin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera