Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Terápia lokálisan előrehaladott emlőrák esetén Doxil, Paclitaxel és Cyclophosphamid és Avastin alkalmazásával

2016. június 15. frissítette: John Carpenter, MD, University of Alabama at Birmingham

A lokálisan előrehaladott emlőrák elsődleges szisztémás terápiájának II. fázisú kísérlete szekvenciális doxil, paclitaxel és ciklofoszfamid és egyidejű Avastin alkalmazásával

Ez a tanulmány értékeli a kóros teljes válasz (pCR) arányát a Doxil, paklitaxel és ciklofoszfamid és az egyidejű Avastin szekvenciális terápiájára lokálisan előrehaladott invazív (T2, T3, Nany, M0) emlőkarcinómában szenvedő betegeknél. A vizsgálat emellett értékelni fogja ennek a kezelési rendnek a klinikai és szubklinikai kardiotoxikus hatásait, és felméri, hogy a vizsgálat mennyire megvalósítható és biztonságos. A betegség előrehaladása nélküli túlélést is kiszámítják.

A kemoterápiás sémát a helyileg előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél a hagyományos kemoterápia során tapasztalt magas pCR-szám megismétlésére adják. A Doxil helyettesíti a szokásosan alkalmazott doxorubicint. A Doxil szívműködésre gyakorolt ​​csekély vagy minimális hatása várhatóan minimálisra csökkenti az Avastin által okozott kardiotoxicitás további kockázatát. A kardiotoxicitás klinikai és szubklinikai aránya várhatóan nagyon alacsony lesz az ebben a klinikai vizsgálatban beadandó teljes dózisok mellett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban kísérletet tesznek arra, hogy megismételjék a hagyományos kemoterápia után a lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél tapasztalt patológiás teljes válasz magas arányát, olyan kezelési rend alkalmazásával, amelyben a hagyományos doxorubicint Doxil helyettesíti. Arra számítunk, hogy a Doxil szívműködésre gyakorolt ​​alacsony vagy minimális hatása minimálisra csökkenti az Avastin által okozott kardiotoxicitás további kockázatát. Megmérjük a bal kamrai ejekciós frakciókat is a kezelés előtt és után, hogy lássuk, elkerülhető-e a Swain és munkatársai 5 és Perez és munkatársai 7 által jelentett jelentős szubklinikai kardiotoxicitás. A viszonylag nagy dózisú Doxillal végzett kezelést követően a kardiotoxicitás jelentett aránya lényegesen alacsonyabb, mint a doxorubicin esetében; kevés adat áll rendelkezésre a Doxil kardiotoxicitásának mértékének becslésére azoknál a betegeknél, akiket csak kb. 100 mg/m2 teljes kumulált dózissal kezeltek, az itt használandó dózist. A gyógyszert néhány betegnél alkalmazták elsődleges szisztémás terápia keretében, klinikai kardiotoxicitásról nem számoltak be.

Az elvárás az, hogy a kardiotoxicitás klinikai és szubklinikai aránya nagyon alacsony vagy elhanyagolható lesz az itt alkalmazott összes dózis mellett.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294 - 0104
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, mérhető, invazív emlőkarcinóma T >2cm, Nany, M0.
  • Azok a betegek, akiknek ≤4 cm-es méretű csomó-negatív, ER- vagy PR-pozitív daganataik vannak, akiknek a daganatai alacsony kockázatúak (0-17 pont) az Oncotype DX profilon, nem alkalmasak.
  • 19 éves vagy idősebb
  • Ismert ER, PR és HER-2 státusz (FISH vizsgálatot HER-2-re 2+ vagy 3+ immunhisztokémiai festéssel rendelkező mintákon kell elvégezni): a FISH-vizsgálat során génamplifikált betegeket HER-2 pozitívnak kell tekinteni. A vizsgálatban részt vevő betegeknek FISH-negatívnak kell lenniük, ha az immunhisztokémiai festődés 2+ vagy 3+ pozitív; HER-2-re negatív, 0 vagy 1+ immunhisztokémiai festéssel rendelkező betegek alkalmasak.
  • Ismert hónaljcsomó-státusz: aspirációs citológia vagy biopszia
  • Dokumentált menopauzális állapot premenopauzális (menstruációs időszak vagy FSH <35) vagy posztmenopauzális (≥12 hónap az utolsó menstruáció óta ép méh és legalább egy petefészek vagy FSH ≥35 vagy korábbi kétoldali petefészek eltávolítása)
  • Nem terhes, ha premenopauzális (negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a kemoterápia megkezdését követő 7 napon belül), és nem szoptat
  • A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert (pl. absztinencia, méhen belüli eszköz, spermiciddel vagy sebészeti sterilizálás) megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
  • A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét
  • Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem a Genentech által szponzorált Avastin rákvizsgálat
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Szívbetegség anamnézisében, a New York Heart Association II. fokozatú vagy annál magasabb fokozata vagy a pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítéka.
  • Súlyos társbetegségek, amelyek rontják a kemoterápia időben történő kezelését
  • Korábbi invazív rák az elmúlt 5 évben
  • Megváltozott mentális állapot vagy demencia, amely megzavarná a tájékozott beleegyezés megértését és a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak való megfelelés képességét.
  • Doxillal, doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal, kremoforral (amelyet a tenipozid, ciklosporin és K-vitamin tartalmaz), vagy az Avastin bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a definíció szerint a vérnyomás >150/100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés esetén)
  • Instabil angina pectoris
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
  • A stroke vagy a TIA története bármikor
  • Klinikailag jelentős vaszkuláris (pl. sebészeti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis, aorta disszekció) vagy perifériás érbetegség a kezelés megkezdése előtt 6 hónappal
  • A terápia megkezdése előtt 1 hónapon belül hemoptysis anamnézisében (több mint 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként)
  • Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
  • Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a terápia megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős sebészeti beavatkozás szükséges
  • A betegeknek 2-d echocardiogrammal kell rendelkezniük, amely > 50%-os ejekciós frakciót mutat a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 42 napon belül. A későbbi monitorozáshoz az alaphelyzetben alkalmazott módszert kell alkalmazni.
  • Nincsenek távoli áttétek a csontfelvételen, valamint a mellkasi és hasi CT-vizsgálatokon (az opcionális PET-vizsgálaton nincs áttét, ez elfogadható alternatíva; ha bármilyen okból PET-vizsgálatot végeznek, nem mutathat távoli áttétet). A kiindulási PET-vizsgálat javasolt, de nem kötelező minden betegnél.
  • Nincs központi idegrendszeri áttét
  • Hbg ≥ 9 g, vérlemezke ≥ 100 000, granulociták ≥ 1000, teljes vagy direkt bilirubin ≤ 1,2, kreatinin ≤ 2,0 és vizelet fehérje: kreatinin arány < 1,0
  • Nincs korábbi kemoterápia vagy sugárterápia, és ≤ 4 hetes korábbi antiösztrogén- vagy aromatázgátló kezelés
  • Nincs egyidejű hormonpótlás (pl. ösztrogén vagy progesztin) terápia
  • PS kisebb vagy egyenlő, mint egy

Kizárási kritériumok:

  • Kisebb sebészeti beavatkozások (kivéve a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését), mint például a finom tű aspiráció vagy a magtű biopszia a terápia megkezdését követő 7 napon belül
  • A vizelet fehérje:kreatinin aránya ≥1,0 ​​a kezdeti szűréskor
  • Az Avastin bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  • Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
  • Ismert központi idegrendszeri metasztázis, kivéve a kezelt agyi áttétet. A kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid + Avastin
Kétfázisú, egykaros vizsgálat a kóros teljes válaszarány értékelésére a szekvenciális dózisú sűrű kemoterápiára, iv. Doxil 25 mg/M2 iv és Avastin 10 mg/kg iv. 2 hetente x 3, majd 175 mg/M2 iv paklitaxel és 10 mg Avastin alkalmazásával. /kg iv 2 hetente x 3, majd ciklofoszfamid 600 mg/M2 iv és Avastin 10 mg/kg iv 2 hetente x 3, lokálisan előrehaladott invazív emlőrákban szenvedő betegeknél.
Drog: Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Avastin

A séma: Doxil 25 mg/M2 iv és Avastin 10 mg/kg iv 2 hetente x 3, majd paclitaxel 175 mg/M2 i.v. és Avastin 10 mg/kg iv 2 hetente x 3, majd ciklofoszfamid 600 mg/M2 i.v. és Avastin 10 mg/ttkg iv. 2 hetente x3. Betegek, akik tapasztalják

B séma: Doxil 30 mg/M2 iv és Avastin 10 mg/kg iv 2 hetente x 3, majd paclitaxel 175 mg/M2 i.v. és Avastin 10 mg/kg iv 2 hetente x 3, majd ciklofoszfamid 600 mg/M2 i.v. és Avastin 10 mg/ttkg iv. 2 hetente x 3. Azok a betegek, akiknél előfordul

Más nevek:
  • Bevacizumab (Avastin)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A patológiás teljes válasz elérésének aránya (pCR)
Időkeret: A 9 kemoterápiás adagból legalább 8 és a műtét befejezése után.
A műtétből (szegmentális vagy teljes mastectomia) származó sebészeti minta kóros kiértékelésének eredményeit használják fel a teljes kóros válaszarány jelentésére. A felhasznált kritériumok a Kaufmann és munkatársai által leírtak voltak: Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608. Az ebből a forrásból használt pCR definíció az invazív rák hiánya volt mind a kimetszett emlőszövetben, mind a reszekált hónaljcsomókban.
A 9 kemoterápiás adagból legalább 8 és a műtét befejezése után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai vagy szubklinikai kardiotoxicitásban szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés előtt és a kemoterápia befejezésekor
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) mérését és a klinikai vizsgálatot a kezelés kezdetén és végén alkalmazzák.
A kezelés előtt és a kemoterápia befejezésekor
Számolja ki a progressziómentes túlélést
Időkeret: 5 év
A progressziómentes túlélés (PFS) az emlőrák lokális kiújulása és távoli metasztázisok kialakulása nélküli túlélést jelenti. A bármilyen okból bekövetkezett haláleset eseményként szerepel. A Kaplan-Meier nemparaméteres módszert használjuk a progressziómentes túlélés becslésére.
5 év
Mérje fel a kezelési rend toxicitását, beleértve a kéz-láb szindrómát
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hetente a kezelés alatt és a terápia befejezésekor. A posztoperatív Avastin alatt 3 hetente
azokat a betegeket, akik bármilyen kezelési gyógyszert kapnak, bevonják a toxicitás értékelésébe. A nemkívánatos eseményeket a vizsgálatban résztvevők nemkívánatos események gyakoriságával és arányával összegezzük. Bemutatásra kerül a nemkívánatos események súlyossága (nincs, enyhe, közepes, súlyos) és kapcsolatuk a termékkel.
Kiindulási állapot, 2 hetente a kezelés alatt és a terápia befejezésekor. A posztoperatív Avastin alatt 3 hetente

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Együttműködők

Genentech, Inc.
Ortho Biotech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 12.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 15.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • F070824009
  • UAB 0493 (Egyéb azonosító: UAB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Invazív emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Avastin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel