Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapi for lokalt avansert brystkreft ved bruk av Doxil, Paclitaxel og Cyclophosphamid med Avastin

15. juni 2016 oppdatert av: John Carpenter, MD, University of Alabama at Birmingham

Fase II-studie av primær systemisk terapi for lokalt avansert brystkreft ved bruk av sekvensiell doksil, paklitaksel og cyklofosfamid med samtidig Avastin

Denne studien vil evaluere graden av patologisk fullstendig respons (pCR) på sekvensiell behandling av Doxil, paklitaksel og cyklofosfamid med samtidig Avastin for pasienter med lokalt avansert invasivt (T2,T3, Nany, M0) brystkarsinom. Studien vil også evaluere den eller de kliniske og subkliniske kardiotoksiske effektene av denne kuren, vurdere hvor gjennomførbar og sikker studien er. Overlevelse uten progresjon av sykdom vil også bli beregnet.

Et regime med kjemoterapi vil bli gitt for å gjenskape den høye frekvensen av pCR sett med konvensjonell kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert brystkreft. Doxil vil erstatte det normalt gitte doksorubicin. Det forventes at den lave eller minimale effekten av Doxil på hjertefunksjonen vil minimere ytterligere risiko for kardiotoksisitet fra Avastin. Det forventes at kliniske og subkliniske rater av kardiotoksisitet vil være svært lave ved de totale dosene som skal gis i denne kliniske studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil det bli gjort et forsøk på å gjenskape den høye frekvensen av patologisk fullstendig respons sett etter konvensjonell kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert brystkreft, ved å bruke et regime der Doxil erstattes med konvensjonell doksorubicin. Vi forventer at den lave eller minimale effekten på hjertefunksjonen produsert av Doxil vil minimere ytterligere risiko for kardiotoksisitet fra Avastin. Vi vil også måle venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjoner før og etter behandling for å se om den betydelige frekvensen av subklinisk kardiotoksisitet rapportert av Swain et al 5 og Perez et al 7 kan unngås. De rapporterte forekomstene av kardiotoksisitet etter behandling med relativt høye doser Doxil er vesentlig lavere enn for doksorubicin; få data er tilgjengelige for å estimere graden av kardiotoksisitet av Doxil hos pasienter behandlet med kun ca. 100 mg/m2 total akkumulert dose, dosen som skal brukes her. Legemidlet har blitt brukt hos noen få pasienter i den primære systemiske behandlingen, uten rapportert klinisk kardiotoksisitet.

Forventningen er at kliniske og subkliniske rater av kardiotoksisitet vil være svært lave eller ubetydelige ved de totale dosene som skal brukes her.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294 - 0104
        • University of Alabama at Birmingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, målbart, invasivt brystkarsinom T >2cm, Nany, M0.
  • Pasienter med node-negative, ER- eller PR-positive svulster ≤4 cm i størrelse hvis svulster har lav risiko (definert som en skåre på 0-17) på en Oncotype DX-profil er ikke kvalifisert.
  • 19 år eller eldre
  • Kjent ER-, PR- og HER-2-status (FISH-analyse skal utføres på prøver med 2+ eller 3+ immunhistokjemisk farging for HER-2): pasienter med genamplifikasjon på FISH-studie vil bli vurdert å være HER-2-positive. Pasienter for denne studien må være FISH-negative hvis immunhistokjemisk farge er 2+ eller 3+ positiv; Pasienter med negativ, 0 eller 1+ immunhistokjemisk farging for HER-2 er kvalifisert.
  • Kjent aksillær nodalstatus: aspirasjonscytologi eller biopsi
  • Dokumentert menopausal status premenopausal (har menstruasjon eller FSH <35) eller postmenopausal (≥12 måneder siden siste menstruasjon med intakt livmor og minst én eggstokk eller FSH ≥35 eller tidligere bilateral ooforektomi
  • Ikke-gravid hvis premenopausal (negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter oppstart av kjemoterapi) og ikke ammer
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, intrauterint apparat, barriereapparat med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under behandlingen og i tre måneder etter fullført behandling.
  • Forventet levealder på mindre enn 12 uker
  • Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset Avastin-kreftstudie
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Anamnese med hjertesykdom, med New York Heart Association Grade II eller høyere eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt.
  • Alvorlige komorbide medisinske tilstander som vil svekke evnen til å motta cellegift i tide
  • Tidligere invasiv kreft i løpet av de siste 5 årene
  • Endret mental status eller demens som ville forstyrre forståelsen av informert samtykke og evnen til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
  • Overfølsomhet overfor Doxil, doksorubicin, cyklofosfamid, cremophore (inneholdt i teniposid, ciklosporin og vitamin K), eller overfor en hvilken som helst komponent i Avastin
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som et blodtrykk på >150/100 mmHg på antihypertensiv medisin)
  • Ustabil angina pectoris
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før behandlingsstart
  • Historie med slag eller TIA når som helst
  • Klinisk signifikant vaskulær (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose, aortadisseksjon) eller perifer vaskulær sykdom med 6 måneder før behandlingsstart
  • Anamnese med hemoptyse (større enn eller lik 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før behandlingsstart
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandlingsstart eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Pasienter må ha et 2-dagers ekkokardiogram som indikerer en ejeksjonsfraksjon på > 50 % innen 42 dager før første dose av studiemedikamentet. Metoden som ble brukt ved baseline må brukes til senere overvåking.
  • Ingen fjernmetastaser på beinskanning og på CT-skanning av bryst og mage (ingen metastasering på valgfri PET-skanning er et akseptabelt alternativ; hvis PET-skanning utføres av en eller annen grunn, må det ikke vise tegn på fjernmetastaser). Baseline PET-skanning anbefales, men er ikke nødvendig for alle pasienter.
  • Ingen CNS-metastaser
  • Hbg ≥9 g, blodplater ≥100 000, granulocytter ≥1000, totalt eller direkte bilirubin ≤1,2, kreatinin ≤2,0 og urinprotein:kreatinin-forhold <1,0
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling og ≤4 uker med tidligere antiøstrogen- eller aromatasehemmerbehandling
  • Ingen samtidig hormonerstatning (dvs. østrogen eller gestagen) behandling
  • PS mindre enn eller lik én

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning) som finnålsaspirasjon eller kjernenålbiopsi innen 7 dager etter behandlingsstart
  • Urinprotein:kreatininforhold ≥1,0 ​​ved innledende screening
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Avastin
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter behandlingsstart
  • Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
  • Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Kjent CNS-metastaser, bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid + Avastin
To-trinns fase II enkeltarmsstudie for å evaluere den patologiske fullstendige responsraten på sekvensiell dose tett kjemoterapi med Doxil 25 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3, deretter paklitaksel 175 mg/M2 iv og Avastin 10 mg /kg iv hver 2. uke x 3, deretter cyklofosfamid 600 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3, hos pasienter med lokalt avansert invasiv brystkreft.
Legemiddel: Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Avastin

Regim A: Doxil 25 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3, deretter paklitaksel 175 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3, deretter cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3 . Pasienter som opplever

Regime B: Doxil 30 mg/M2 iv og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3, deretter paklitaksel 175 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3, deretter cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. og Avastin 10 mg/kg iv hver 2. uke x 3. Pasienter som opplever

Andre navn:
  • Bevacizumab (Avastin)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for oppnåelse av patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Etter fullføring av minst 8 av de 9 cellegiftdosene og operasjon.
Resultatene av den patologiske evalueringen av de kirurgiske prøvene fra operasjonen (segmentell eller total mastektomi) vil bli brukt til å rapportere den totale patologiske responsraten. Kriteriene som ble brukt var de beskrevet av Kaufmann et al., Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608. Definisjonen av pCR brukt fra denne kilden var fravær av invasiv kreft i både resekert brystvev og i resekerte aksillære noder.
Etter fullføring av minst 8 av de 9 cellegiftdosene og operasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klinisk eller subklinisk kardiotoksisitet
Tidsramme: Før behandling og ved avslutning av kjemoterapi
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målinger og klinisk undersøkelse ved baseline og ved slutten av behandlingen vil bli brukt.
Før behandling og ved avslutning av kjemoterapi
Beregn Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli definert som overlevelse uten lokalt tilbakefall av brystkreft og uten utvikling av fjernmetastaser. Død uansett årsak vil bli inkludert som en hendelse. Den ikke-parametriske metoden Kaplan-Meier vil bli brukt for å estimere progresjonsfri overlevelse.
5 år
Vurder toksisiteter ved regime, inkludert håndfotsyndrom
Tidsramme: Baseline, annenhver uke under behandlingen og ved fullføring av behandlingen. Hver 3. uke under postoperativ Avastin
Pasienter som mottar behandlingsmedisiner vil bli inkludert for toksisitetsevaluering. Bivirkninger vil bli oppsummert med frekvenser og andeler av studiedeltakere som viser uønskede hendelser. Alvorlighetsgraden av bivirkninger (ingen, mild, moderat, alvorlig) og deres forhold til produktet vil bli presentert.
Baseline, annenhver uke under behandlingen og ved fullføring av behandlingen. Hver 3. uke under postoperativ Avastin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Ortho Biotech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

13. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • F070824009
  • UAB 0493 (Annen identifikator: UAB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Invasiv brystkreft

Kliniske studier på Doxil, Paclitaxel, Cyclophosphamid, Avastin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere