Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba lokálně pokročilého karcinomu prsu pomocí Doxil, paklitaxel a cyklofosfamid s Avastinem

15. června 2016 aktualizováno: John Carpenter, MD, University of Alabama at Birmingham

Fáze II studie primární systémové terapie lokálně pokročilého karcinomu prsu za použití sekvenčního přípravku Doxil, paklitaxelu a cyklofosfamidu se současným Avastinem

Tato studie bude hodnotit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) na sekvenční léčbu přípravkem Doxil, paklitaxelem a cyklofosfamidem souběžně s Avastinem u pacientek s lokálně pokročilým invazivním (T2,T3, Nany, M0) karcinomem prsu. Studie také vyhodnotí klinický a subklinický kardiotoxický účinek (účinky) tohoto režimu, posoudí, jak proveditelná a bezpečná je studie. Počítá se také přežití bez jakékoli progrese onemocnění.

Bude podán režim chemoterapie pro replikaci vysoké míry pCR pozorované u konvenční chemoterapie u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu. Doxil nahradí normálně podávaný doxorubicin. Očekává se, že nízký účinek nebo minimální účinek přípravku Doxil na srdeční funkci minimalizuje jakékoli další riziko kardiotoxicity způsobené Avastinem. Očekává se, že klinická a subklinická míra kardiotoxicity bude při celkových dávkách podávaných v této klinické studii velmi nízká.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii bude učiněn pokus zopakovat vysokou míru patologické kompletní odpovědi pozorovanou po konvenční chemoterapii u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu, za použití režimu, ve kterém je Doxil nahrazen konvenčním doxorubicinem. Očekáváme, že nízký nebo minimální účinek přípravku Doxil na srdeční funkci bude minimalizovat jakékoli další riziko kardiotoxicity způsobené Avastinem. Budeme také měřit ejekční frakce levé komory před a po léčbě, abychom zjistili, zda se lze vyhnout podstatné míře subklinické kardiotoxicity uváděné Swainem et al 5 a Perez et al 7. Hlášená míra kardiotoxicity po léčbě relativně vysokými dávkami přípravku Doxil je podstatně nižší než u doxorubicinu; Pro odhad rychlosti kardiotoxicity přípravku Doxil u pacientů léčených celkovou akumulovanou dávkou pouze přibližně 100 mg/m2, což je dávka, která má být použita zde, je k dispozici málo údajů. Lék byl použit u několika pacientů v rámci primární systémové terapie bez hlášené klinické kardiotoxicity.

Očekává se, že klinické a subklinické míry kardiotoxicity budou velmi nízké nebo zanedbatelné při celkových dávkách, které se zde použijí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294 - 0104
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený, měřitelný, invazivní karcinom prsu T >2cm, Nany, M0.
  • Pacienti s nádory s negativními uzlinami, ER nebo PR pozitivními o velikosti ≤ 4 cm, jejichž nádory mají nízké riziko (definované jako skóre 0–17) na profilu Oncotype DX, nejsou vhodní.
  • 19 let nebo více
  • Známý stav ER, PR a HER-2 (test FISH se provádí na vzorcích s imunohistochemickým barvením 2+ nebo 3+ na HER-2): pacienti s amplifikací genu ve studii FISH budou považováni za HER-2 pozitivní. Pacienti pro tuto studii musí být FISH negativní, pokud je imunohistochemické barvení 2+ nebo 3+ pozitivní; pacienti s negativním imunohistochemickým barvením 0 nebo 1+ na HER-2 jsou způsobilí.
  • Známý stav axilárních uzlin: aspirační cytologie nebo biopsie
  • Zdokumentovaný menopauzální stav premenopauzální (mající menstruaci nebo FSH < 35) nebo postmenopauzální (≥ 12 měsíců od poslední menstruace s intaktní dělohou a alespoň jedním vaječníkem nebo FSH ≥ 35 nebo předchozí bilaterální ooforektomie
  • Netěhotná, pokud premenopauza (negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení chemoterapie) a nekojíte
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat vhodnou metodu antikoncepce (např. abstinenci, nitroděložní tělísko, bariérové ​​tělísko se spermicidem nebo chirurgickou sterilizaci).
  • Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
  • Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast na experimentální studii léků jiné než studie rakoviny Avastinu sponzorované společností Genentech
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Srdeční onemocnění v anamnéze s New York Heart Association stupněm II nebo vyšším nebo klinickými známkami městnavého srdečního selhání.
  • Závažné komorbidní zdravotní stavy, které by narušily schopnost podstoupit chemoterapii včas
  • Předchozí invazivní rakovina za posledních 5 let
  • Změněný duševní stav nebo demence, která by narušovala porozumění informovanému souhlasu a schopnost dodržovat studijní a následné postupy.
  • Hypersenzitivita na Doxil, doxorubicin, cyklofosfamid, cremofor (obsažený v teniposidu, cyklosporinu a vitaminu K) nebo na kteroukoli složku Avastinu
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 150/100 mmHg při antihypertenzní léčbě)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před zahájením léčby
  • Anamnéza mrtvice nebo TIA kdykoli
  • Klinicky významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen, disekce aorty) nebo periferní vaskulární onemocnění 6 měsíců před zahájením léčby
  • Anamnéza hemoptýzy (větší nebo rovna 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zahájením léčby
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Pacienti musí mít 2-denní echokardiogram ukazující ejekční frakci > 50 % během 42 dnů před první dávkou studovaného léku. Metoda použitá na začátku musí být použita pro pozdější monitorování.
  • Žádné vzdálené metastázy na kostním skenu a na CT skenu hrudníku a břicha (žádné metastázy na volitelném PET skenu jsou přijatelnou alternativou; pokud se PET sken z jakéhokoli důvodu provede, nesmí vykazovat žádné známky vzdálené metastázy). Výchozí PET sken se doporučuje, ale není vyžadován u všech pacientů.
  • Žádné metastázy do CNS
  • Hbg ≥9 g, krevní destičky ≥100 000, granulocyty ≥1000, celkový nebo přímý bilirubin ≤1,2, kreatinin ≤2,0 a poměr protein/kreatinin v moči <1,0
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie a ≤ 4 týdny předchozí terapie antiestrogeny nebo inhibitory aromatázy
  • Žádná souběžná hormonální substituce (tj. estrogenová nebo progestinová terapie).
  • PS menší nebo rovno jedné

Kritéria vyloučení:

  • Menší chirurgický zákrok (s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy), jako je aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jádrové jehly do 7 dnů od zahájení léčby
  • Poměr protein/kreatinin v moči ≥1,0 ​​při počátečním screeningu
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Avastinu
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zahájení léčby
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Známé metastázy do CNS, kromě léčených metastáz do mozku. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doxil, paklitaxel, cyklofosfamid + avastin
Dvoustupňová jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení míry patologické kompletní odpovědi na sekvenční dávkovou denzní chemoterapii s použitím Doxil 25 mg/M2 iv a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3, poté paklitaxel 175 mg/M2 iv a Avastin 10 mg /kg iv každé 2 týdny x 3, poté cyklofosfamid 600 mg/M2 iv a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3 u pacientek s lokálně pokročilým invazivním karcinomem prsu.
Lék: Doxil, paklitaxel, cyklofosfamid, avastin

Režim A: Doxil 25 mg/M2 iv a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3, poté paklitaxel 175 mg/M2 i.v. a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3, poté cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3 . Pacienti, kteří prožívají

Režim B: Doxil 30 mg/M2 iv a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3, poté paklitaxel 175 mg/M2 i.v. a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3, poté cyklofosfamid 600 mg/M2 i.v. a Avastin 10 mg/kg iv každé 2 týdny x 3. Pacienti, kteří prodělali

Ostatní jména:
  • Bevacizumab (Avastin)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra dosažení úplné patologické odpovědi (pCR)
Časové okno: Po dokončení alespoň 8 z 9 dávek chemoterapie a operaci.
Výsledky patologického vyhodnocení chirurgického vzorku (vzorků) z operace (segmentální nebo totální mastektomie) budou použity k udání celkové míry kompletní patologické odpovědi. Použitá kritéria byla popsána Kaufmannem a kol., Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608. Definice pCR použitá z tohoto zdroje byla nepřítomnost invazivního karcinomu jak v resekované prsní tkáni, tak v resekovaných axilárních uzlinách.
Po dokončení alespoň 8 z 9 dávek chemoterapie a operaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinickou nebo subklinickou kardiotoxicitou
Časové okno: Před léčbou a po ukončení chemoterapie
Bude použito měření ejekční frakce levé komory (LVEF) a klinické vyšetření na začátku a na konci terapie.
Před léčbou a po ukončení chemoterapie
Vypočítejte přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
Přežití bez progrese (PFS) bude definováno jako přežití bez lokální recidivy karcinomu prsu a bez rozvoje vzdálených metastáz. Smrt z jakékoli příčiny bude zahrnuta jako událost. K odhadu přežití bez progrese bude použita Kaplan-Meierova neparametrická metoda.
5 let
Posuďte toxicitu režimu včetně syndromu ruka-noha
Časové okno: Výchozí stav, každé 2 týdny během léčby a po dokončení léčby. Každé 3 týdny během pooperačního Avastinu
pacienti, kteří dostávají jakékoli léčebné léky, budou zařazeni do hodnocení toxicity. Nežádoucí účinky budou shrnuty s frekvencemi a podíly účastníků studie vykazujících nežádoucí účinky. Bude uvedena závažnost nežádoucích účinků (žádné, mírné, střední, závažné) a jejich vztah k přípravku.
Výchozí stav, každé 2 týdny během léčby a po dokončení léčby. Každé 3 týdny během pooperačního Avastinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Ortho Biotech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F070824009
  • UAB 0493 (Jiný identifikátor: UAB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit