Терапия местно-распространенного рака молочной железы с использованием доксила, паклитаксела и циклофосфамида с авастином

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная, поддающаяся измерению инвазивная карцинома молочной железы T > 2 см, Nany, M0.
• Пациенты с отрицательными узлами, ER или PR-положительными опухолями размером ≤4 см, у которых опухоли имеют низкий риск (определяется как оценка 0–17) по профилю Oncotype DX, не подходят.
• 19 лет или старше
• Известный статус ER, PR и HER-2 (анализ FISH необходимо проводить на образцах с иммуногистохимическим окрашиванием 2+ или 3+ для HER-2): пациенты с амплификации гена в исследовании FISH будут считаться HER-2 положительными. Пациенты для этого исследования должны быть FISH-отрицательными, если иммуногистохимическое окрашивание дает положительный результат 2+ или 3+; пациенты с отрицательным иммуногистохимическим окрашиванием 0 или 1+ для HER-2 имеют право на участие.
• Известный статус подмышечных узлов: аспирационная цитология или биопсия
• Документально подтвержденный менопаузальный статус: пременопаузальный (наличие менструальных циклов или ФСГ <35) или постменопаузальный (≥12 месяцев с момента последней менструации при неповрежденной матке и как минимум одном яичнике или ФСГ ≥35 или предшествующая двусторонняя овариэктомия)
• Не беременны, если в пременопаузе (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после начала химиотерапии) и не кормите грудью
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать адекватный метод контрацепции (например, воздержание, внутриматочную спираль, барьерное устройство со спермицидом или хирургическую стерилизацию) во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака Авастина, спонсируемого Genentech.
• Беременные или кормящие женщины.
• Заболевания сердца в анамнезе со степенью II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или клинические признаки застойной сердечной недостаточности.
• Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут помешать своевременному проведению химиотерапии.
• Предшествующий инвазивный рак в течение последних 5 лет
• Измененное психическое состояние или деменция, которые мешают пониманию информированного согласия и способности соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
• Повышенная чувствительность к Доксилу, доксорубицину, циклофосфамиду, кремофору (входит в состав тенипозида, циклоспорина и витамина К) или к любому компоненту Авастина.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как артериальное давление >150/100 мм рт.ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Нестабильная стенокардия
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до начала терапии
• История инсульта или ТИА в любое время
• Клинически значимое сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий, расслоение аорты) или заболевание периферических сосудов за 6 месяцев до начала терапии
• Кровохарканье в анамнезе (больше или равно 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до начала терапии
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала терапии или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• У пациентов должна быть двухмерная эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса > 50% в течение 42 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Метод, использованный на исходном уровне, необходимо использовать для последующего мониторинга.
• Отсутствие отдаленных метастазов при сканировании костей и КТ грудной клетки и брюшной полости (отсутствие метастазов при дополнительном ПЭТ-сканировании является приемлемой альтернативой; если ПЭТ-сканирование проводится по какой-либо причине, оно не должно показывать признаков отдаленных метастазов). Базовое ПЭТ рекомендуется, но не обязательно для всех пациентов.
• Нет метастазов в ЦНС
• Hbg ≥9 г, тромбоциты ≥100 000, гранулоциты ≥1000, общий или прямой билирубин ≤1,2, креатинин ≤2,0 и соотношение белок/креатинин мочи <1,0
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии и ≤4 недель предшествующей терапии антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы
• Отсутствие сопутствующей заместительной гормональной терапии (т. эстроген или прогестин) терапия
• PS меньше или равно единице

Критерий исключения:

• Малая хирургическая процедура (за исключением установки устройства для сосудистого доступа), такая как тонкоигольная аспирация или толстоигольная биопсия в течение 7 дней после начала терапии
• Соотношение белок/креатинин мочи ≥1,0 ​​при начальном скрининге
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту Авастина.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев после начала терапии
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Известные метастазы в ЦНС, за исключением пролеченных метастазов в головной мозг. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.