Terapia per il carcinoma mammario localmente avanzato con Doxil, Paclitaxel e Ciclofosfamide con Avastin
Sperimentazione di fase II della terapia sistemica primaria per il carcinoma mammario localmente avanzato utilizzando Doxil sequenziale, Paclitaxel e Ciclofosfamide con Avastin concomitante
Questo studio valuterà il tasso di risposta patologica completa (pCR) alla terapia sequenziale di Doxil, paclitaxel e ciclofosfamide con Avastin concomitante per pazienti con carcinoma mammario invasivo localmente avanzato (T2, T3, Nany, M0). Inoltre, lo studio valuterà gli effetti cardiotossici clinici e subclinici di questo regime, valuterà quanto sia fattibile e sicuro lo studio. Verrà calcolata anche la sopravvivenza senza alcuna progressione della malattia.
Verrà somministrato un regime di chemioterapia per replicare l'alto tasso di pCR osservato con la chemioterapia convenzionale in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato. Doxil sostituirà la doxorubicina normalmente somministrata. Si prevede che l'effetto basso o minimo di Doxil sulla funzione cardiaca ridurrà al minimo qualsiasi rischio aggiuntivo di cardiotossicità da Avastin. Si prevede che i tassi clinici e subclinici di cardiotossicità saranno molto bassi alle dosi totali da somministrare in questo studio clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, si tenterà di replicare l'alto tasso di risposta patologica completa osservato dopo chemioterapia convenzionale in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, utilizzando un regime in cui Doxil è sostituito alla doxorubicina convenzionale. Ci aspettiamo che l'effetto basso o minimo sulla funzione cardiaca prodotto da Doxil ridurrà al minimo qualsiasi rischio aggiuntivo di cardiotossicità da Avastin. Misureremo anche le frazioni di eiezione del ventricolo sinistro prima e dopo il trattamento per vedere se il tasso sostanziale di cardiotossicità subclinica riportato da Swain et al.5 e Perez et al.7 può essere evitato. I tassi riportati di cardiotossicità dopo il trattamento con dosi relativamente elevate di Doxil sono sostanzialmente inferiori a quelli della doxorubicina; sono disponibili pochi dati per stimare il tasso di cardiotossicità di Doxil in pazienti trattati con solo una dose totale accumulata di circa 100 mg/m2, la dose da utilizzare qui. Il farmaco è stato utilizzato in alcuni pazienti nel contesto della terapia sistemica primaria, senza cardiotossicità clinica segnalata.
L'aspettativa è che i tassi clinici e subclinici di cardiotossicità saranno molto bassi o trascurabili alle dosi totali da utilizzare qui.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294 - 0104
- University of Alabama at Birmingham
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma mammario invasivo, misurabile, confermato istologicamente T > 2 cm, Nany, M0.
- I pazienti con tumori con linfonodi negativi, ER o PR positivi di dimensioni ≤4 cm i cui tumori sono a basso rischio (definiti come un punteggio compreso tra 0 e 17) su un profilo Oncotype DX non sono idonei.
- 19 anni o più
- Stato noto di ER, PR e HER-2 (saggio FISH da eseguire su campioni con colorazione immunoistochimica 2+ o 3+ per HER-2): le pazienti con amplificazione genica nello studio FISH saranno considerate HER-2 positive. I pazienti per questo studio devono essere FISH negativi se la colorazione immunoistochimica è 2+ o 3+ positiva; i pazienti con colorazione immunoistochimica negativa, 0 o 1+ per HER-2 sono idonei.
- Stato linfonodale ascellare noto: citologia per aspirazione o biopsia
- Stato menopausale documentato premenopausa (con periodi mestruali o FSH <35) o postmenopausale (≥12 mesi dall'ultimo periodo mestruale con utero intatto e almeno un ovaio o FSH ≥35 o precedente ovariectomia bilaterale
- Non gravide se in premenopausa (test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni dall'inizio della chemioterapia) e non in allattamento
- Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, dispositivo di barriera con spermicida o sterilizzazione chirurgica) durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.
- Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
- Partecipazione in corso, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro Avastin sponsorizzato da Genentech
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Storia di malattie cardiache, con grado II o superiore della New York Heart Association o evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia.
- Gravi condizioni mediche concomitanti che comprometterebbero la capacità di ricevere la chemioterapia in tempo
- Precedente cancro invasivo negli ultimi 5 anni
- Stato mentale alterato o demenza che interferirebbe con la comprensione del consenso informato e la capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
- Ipersensibilità a Doxil, doxorubicina, ciclofosfamide, cremoforo (contenuto in teniposide, ciclosporina e vitamina K) o a qualsiasi componente di Avastin
- Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa >150/100 mmHg con farmaci antipertensivi)
- Angina pectoris instabile
- Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 12 mesi precedenti l'inizio della terapia
- Storia di ictus o TIA in qualsiasi momento
- Malattia vascolare clinicamente significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente, dissezione aortica) o malattia vascolare periferica con 6 mesi prima dell'inizio della terapia
- Storia di emottisi (maggiore o uguale a 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima dell'inizio della terapia
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
- Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
- I pazienti devono sottoporsi a un ecocardiogramma 2-d che indichi una frazione di eiezione > 50% entro 42 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Il metodo utilizzato al basale deve essere utilizzato per il monitoraggio successivo.
- Nessuna metastasi a distanza alla scintigrafia ossea e alle scansioni TC del torace e dell'addome (nessuna metastasi alla scansione PET opzionale è un'alternativa accettabile; se la scansione PET viene eseguita per qualsiasi motivo, non deve mostrare alcuna evidenza di metastasi a distanza). La scansione PET al basale è raccomandata ma non richiesta per tutti i pazienti.
- Nessuna metastasi al SNC
- Hbg ≥9 gm, piastrine ≥100.000, granulociti ≥1000, bilirubina totale o diretta ≤1,2, creatinina ≤2,0 e rapporto proteine urinarie:creatinina <1,0
- Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia e ≤4 settimane di precedente terapia con antiestrogeni o inibitori dell'aromatasi
- Nessuna concomitante sostituzione ormonale (es. terapia estrogenica o progestinica).
- PS inferiore o uguale a uno
Criteri di esclusione:
- Procedura chirurgica minore (escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare) come aspirazione con ago sottile o biopsia con ago centrale entro 7 giorni dall'inizio della terapia
- Rapporto proteine urinarie:creatinina ≥1,0 allo screening iniziale
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di Avastin
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'inizio della terapia
- Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
- Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
- Metastasi note del SNC, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Doxil, Paclitaxel, Ciclofosfamide + Avastin
Studio di fase II in due fasi a braccio singolo per valutare il tasso di risposta patologica completa alla chemioterapia densa a dosi sequenziali utilizzando Doxil 25 mg/M2 ev e Avastin 10 mg/kg ev ogni 2 settimane x 3, quindi paclitaxel 175 mg/M2 ev e Avastin 10 mg /kg iv ogni 2 settimane x 3, quindi ciclofosfamide 600 mg/M2 iv e Avastin 10 mg/kg iv ogni 2 settimane x 3, in pazienti con carcinoma mammario invasivo localmente avanzato.
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Regime A: Doxil 25 mg/M2 ev e Avastin 10 mg/kg ev ogni 2 settimane x 3, quindi paclitaxel 175 mg/M2 e.v. e Avastin 10 mg/kg iv ogni 2 settimane x 3, quindi ciclofosfamide 600 mg/M2 i.v. e Avastin 10 mg/kg iv ogni 2 settimane x 3 . Pazienti che sperimentano Regime B: Doxil 30 mg/M2 ev e Avastin 10 mg/kg ev ogni 2 settimane x 3, poi paclitaxel 175 mg/M2 e.v. e Avastin 10 mg/kg iv ogni 2 settimane x 3, quindi ciclofosfamide 600 mg/M2 i.v. e Avastin 10 mg/kg iv ogni 2 settimane x 3. Pazienti che manifestano
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di raggiungimento della risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Dopo il completamento di almeno 8 delle 9 dosi di chemioterapia e operazione.
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I risultati della valutazione patologica dei campioni chirurgici dall'operazione (mastectomia segmentale o totale) saranno utilizzati per riportare il tasso di risposta patologica completa complessiva.
I criteri utilizzati sono stati quelli descritti da Kaufmann et al, Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608.
La definizione di pCR utilizzata da questa fonte era l'assenza di cancro invasivo sia nel tessuto mammario resecato che nei linfonodi ascellari resecati.
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Dopo il completamento di almeno 8 delle 9 dosi di chemioterapia e operazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con cardiotossicità clinica o subclinica
Lasso di tempo: Prima del trattamento e al termine della chemioterapia
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Verranno utilizzate le misurazioni della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e l'esame clinico al basale e alla fine della terapia.
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Prima del trattamento e al termine della chemioterapia
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Calcola la sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come sopravvivenza senza recidiva locale di carcinoma mammario e senza lo sviluppo di metastasi a distanza.
La morte per qualsiasi causa sarà inclusa come evento.
Il metodo non parametrico di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da progressione.
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5 anni
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Valutare le tossicità del regime inclusa la sindrome mano-piede
Lasso di tempo: Basale, ogni 2 settimane durante il trattamento e al termine della terapia. Ogni 3 settimane durante l'Avastin postoperatorio
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i pazienti che ricevono qualsiasi farmaco terapeutico saranno inclusi per la valutazione della tossicità.
Gli eventi avversi saranno riassunti con le frequenze e le proporzioni dei partecipanti allo studio che presentano eventi avversi.
Verrà presentata la gravità degli eventi avversi (nessuno, lieve, moderato, grave) e la loro relazione con il prodotto.
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Basale, ogni 2 settimane durante il trattamento e al termine della terapia. Ogni 3 settimane durante l'Avastin postoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Ciclofosfamide
- Paclitaxel
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- F070824009
- UAB 0493 (Altro identificatore: UAB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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