Terapia para câncer de mama localmente avançado usando Doxil, Paclitaxel e ciclofosfamida com Avastin
Ensaio de Fase II de Terapia Sistêmica Primária para Câncer de Mama Localmente Avançado Usando Doxil Sequencial, Paclitaxel e Ciclofosfamida com Avastin Concorrente
Este estudo avaliará a taxa de resposta patológica completa (pCR) à terapia sequencial de Doxil, paclitaxel e ciclofosfamida com Avastin concomitante para pacientes com carcinoma de mama invasivo localmente avançado (T2,T3, Nany, M0). Além disso, o estudo avaliará o(s) efeito(s) cardiotóxico(s) clínico(s) e subclínico(s) deste regime, avaliará quão viável e seguro é o estudo. A sobrevida sem qualquer progressão da doença também será calculada.
Um regime de quimioterapia será dado para replicar a alta taxa de PCR observada com a quimioterapia convencional em pacientes com câncer de mama localmente avançado. Doxil substituirá a doxorrubicina normalmente administrada. Espera-se que o baixo efeito ou efeito mínimo de Doxil na função cardíaca minimize qualquer risco adicional de cardiotoxicidade de Avastin. Espera-se que as taxas clínicas e subclínicas de cardiotoxicidade sejam muito baixas nas doses totais a serem administradas neste ensaio clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, será feita uma tentativa de replicar a alta taxa de resposta patológica completa observada após a quimioterapia convencional em pacientes com câncer de mama localmente avançado, usando um esquema no qual o Doxil é substituído pela doxorrubicina convencional. Esperamos que o efeito baixo ou mínimo na função cardíaca produzido pelo Doxil minimize qualquer risco adicional de cardiotoxicidade do Avastin. Também mediremos as frações de ejeção do ventrículo esquerdo antes e após o tratamento para verificar se a taxa substancial de cardiotoxicidade subclínica relatada por Swain e cols. 5 e Perez e cols. 7 pode ser evitada. As taxas relatadas de cardiotoxicidade após o tratamento com doses relativamente altas de Doxil são substancialmente mais baixas do que as da doxorrubicina; poucos dados estão disponíveis para estimar a taxa de cardiotoxicidade de Doxil em pacientes tratados com apenas cerca de 100 mg/m2 de dose total acumulada, a dose a ser utilizada aqui. A droga foi usada em alguns pacientes no cenário de terapia sistêmica primária, sem cardiotoxicidade clínica relatada.
A expectativa é que as taxas clínicas e subclínicas de cardiotoxicidade sejam muito baixas ou insignificantes nas doses totais a serem utilizadas aqui.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294 - 0104
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma de mama invasivo mensurável, confirmado histologicamente T >2cm, Nany, M0.
- Pacientes com tumores de nódulo negativo, ER ou PR-positivo ≤4 cm cujos tumores são de baixo risco (definidos como uma pontuação de 0-17) em um perfil Oncotype DX não são elegíveis.
- 19 anos de idade ou mais
- Status conhecido de ER, PR e HER-2 (teste FISH a ser feito em amostras com coloração imunohistoquímica 2+ ou 3+ para HER-2): pacientes com amplificação gênica no estudo FISH serão considerados HER-2 positivos. Os pacientes para este estudo devem ser FISH negativos se a coloração imuno-histoquímica for 2+ ou 3+ positiva; pacientes com coloração imuno-histoquímica negativa, 0 ou 1+ para HER-2 são elegíveis.
- Estado nodal axilar conhecido: citologia aspirativa ou biópsia
- Estado menopausal documentado pré-menopausa (com períodos menstruais ou FSH <35) ou pós-menopausa (≥12 meses desde o último período menstrual com útero intacto e pelo menos um ovário ou FSH ≥35 ou ooforectomia bilateral anterior
- Não grávida se estiver na pré-menopausa (teste de gravidez negativo no soro ou na urina dentro de 7 dias após o início da quimioterapia) e não estiver amamentando
- Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo adequado (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, dispositivo de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento.
- Expectativa de vida inferior a 12 semanas
- Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada participação em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer Avastin patrocinado pela Genentech
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Histórico de doença cardíaca, com Grau II ou superior da New York Heart Association ou evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva.
- Condições médicas comórbidas graves que prejudicariam a capacidade de receber quimioterapia a tempo
- Câncer invasivo anterior nos últimos 5 anos
- Estado mental alterado ou demência que interfira na compreensão do consentimento informado e na capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.
- Hipersensibilidade ao Doxil, doxorrubicina, ciclofosfamida, cremóforo (contido no teniposido, ciclosporina e vitamina K) ou a qualquer componente de Avastin
- Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial > 150/100 mmHg com medicação anti-hipertensiva)
- Angina de peito instável
- História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores ao início da terapia
- Histórico de AVC ou AIT em qualquer momento
- Doença vascular clinicamente significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente, dissecção aórtica) ou vascular periférica com 6 meses antes do início da terapia
- História de hemoptise (maior ou igual a 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do início da terapia
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da terapia ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- Os pacientes devem fazer um ecocardiograma de 2 dias indicando uma fração de ejeção de > 50% dentro de 42 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. O método usado na linha de base deve ser usado para monitoramento posterior.
- Sem metástases à distância na cintilografia óssea e na TC de tórax e abdômen (nenhuma metástase na PET opcional é uma alternativa aceitável; se a PET for realizada por qualquer motivo, ela não deve mostrar evidências de metástase à distância). A PET de linha de base é recomendada, mas não obrigatória para todos os pacientes.
- Sem metástase do SNC
- Hbg ≥9 gm, plaquetas ≥100.000, granulócitos ≥1000, bilirrubina total ou direta ≤1,2, creatinina ≤2,0 e relação proteína:creatinina na urina <1,0
- Sem quimioterapia ou radioterapia prévia e ≤4 semanas de terapia anterior com antiestrogênio ou inibidor de aromatase
- Sem reposição hormonal concomitante (ou seja, estrogênio ou progesterona) terapia
- PS menor ou igual a um
Critério de exclusão:
- Procedimento cirúrgico menor (excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular), como aspiração com agulha fina ou biópsia com agulha grossa dentro de 7 dias após o início da terapia
- Proteína na urina: proporção de creatinina ≥1,0 na triagem inicial
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após o início da terapia
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
- Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- Metástase conhecida no SNC, exceto para metástase cerebral tratada. As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Doxil, Paclitaxel, Ciclofosfamida + Avastin
Ensaio de braço único de fase II de dois estágios para avaliar a taxa de resposta patológica completa à quimioterapia densa de dose sequencial usando Doxil 25 mg/M2 iv e Avastin 10 mg/kg iv a cada 2 semanas x 3, depois paclitaxel 175 mg/M2 iv e Avastin 10 mg /kg iv a cada 2 semanas x 3, depois ciclofosfamida 600 mg/M2 iv e Avastin 10 mg/kg iv a cada 2 semanas x 3, em pacientes com câncer de mama invasivo localmente avançado.
|
Regime A: Doxil 25 mg/M2 iv e Avastin 10 mg/kg iv a cada 2 semanas x 3, depois paclitaxel 175 mg/M2 i.v. e Avastin 10 mg/kg iv cada 2 semanas x 3, depois ciclofosfamida 600 mg/M2 i.v. e Avastin 10 mg/kg iv a cada 2 semanas x 3 . Pacientes que experimentam Regime B: Doxil 30 mg/M2 iv e Avastin 10 mg/kg iv a cada 2 semanas x 3, depois paclitaxel 175 mg/M2 i.v. e Avastin 10 mg/kg iv cada 2 semanas x 3, depois ciclofosfamida 600 mg/M2 i.v. e Avastin 10 mg/kg iv a cada 2 semanas x 3. Pacientes que apresentam
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Obtenção de Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: Após a conclusão de pelo menos 8 das 9 doses de quimioterapia e operação.
|
Os resultados da avaliação patológica do(s) espécime(s) cirúrgico(s) da operação (mastectomia segmentar ou total) serão usados para relatar a taxa de resposta patológica completa geral.
Os critérios utilizados foram os descritos por Kaufmann et al, Journal of Clinical Oncology 2003; 21(13):2600-2608.
A definição de PCR usada a partir desta fonte foi a ausência de câncer invasivo tanto no tecido mamário ressecado quanto nos linfonodos axilares ressecados.
|
Após a conclusão de pelo menos 8 das 9 doses de quimioterapia e operação.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com cardiotoxicidade clínica ou subclínica
Prazo: Antes do tratamento e no final da quimioterapia
|
Medições da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) e exame clínico na linha de base e no final da terapia serão usados.
|
Antes do tratamento e no final da quimioterapia
|
|
Calcular Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 5 anos
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) será definida como a sobrevida sem recorrência local do câncer de mama e sem o desenvolvimento de metástase à distância.
A morte por qualquer causa será incluída como evento.
O método não paramétrico de Kaplan-Meier será utilizado para estimar a sobrevida livre de progressão.
|
5 anos
|
|
Avalie as toxicidades do regime, incluindo a síndrome mão-pé
Prazo: Linha de base, a cada 2 semanas durante o tratamento e no final da terapia. A cada 3 semanas durante o pós-operatório Avastin
|
pacientes que recebem qualquer medicamento de tratamento serão incluídos para avaliação de toxicidade.
Os eventos adversos serão resumidos com frequências e proporções de participantes do estudo exibindo eventos adversos.
Serão apresentados a gravidade dos eventos adversos (nenhum, leve, moderado, grave) e sua relação com o produto.
|
Linha de base, a cada 2 semanas durante o tratamento e no final da terapia. A cada 3 semanas durante o pós-operatório Avastin
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Carpenter, M.D., University of Alabama at Birmingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Ciclofosfamida
- Paclitaxel
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- F070824009
- UAB 0493 (Outro identificador: UAB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .