Terapia para el cáncer de mama localmente avanzado con Doxil, Paclitaxel y ciclofosfamida con Avastin

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de mama invasivo, medible y confirmado histológicamente T > 2 cm, Nany, M0.
• Los pacientes con tumores con ganglios negativos, ER o PR positivos de tamaño ≤4 cm cuyos tumores son de bajo riesgo (definido como una puntuación de 0 a 17) en un perfil de Oncotype DX no son elegibles.
• 19 años de edad o más
• Estado conocido de ER, PR y HER-2 (el ensayo FISH se realizará en muestras con tinción inmunohistoquímica 2+ o 3+ para HER-2): los pacientes con amplificación génica en el estudio FISH se considerarán HER-2 positivos. Los pacientes para este estudio deben ser FISH negativos si la tinción inmunohistoquímica es 2+ o 3+ positiva; los pacientes con tinción inmunohistoquímica negativa, 0 o 1+ para HER-2 son elegibles.
• Estado ganglionar axilar conocido: citología por aspiración o biopsia
• Estado menopáusico documentado premenopáusica (períodos menstruales o FSH <35) o posmenopáusica (≥12 meses desde el último período menstrual con útero intacto y al menos un ovario o FSH ≥35 u ovariectomía bilateral previa)
• No embarazada si es premenopáusica (prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días posteriores al inicio de la quimioterapia) y no está amamantando
• Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, dispositivo de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a su finalización.
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de Avastin patrocinado por Genentech
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, con grado II o mayor de la New York Heart Association o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva.
• Condiciones médicas comórbidas graves que afectarían la capacidad de recibir quimioterapia a tiempo
• Cáncer invasivo previo en los últimos 5 años
• Alteración del estado mental o demencia que podría interferir con la comprensión del consentimiento informado y la capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
• Hipersensibilidad a Doxil, doxorrubicina, ciclofosfamida, cremóforo (contenido en tenipósido, ciclosporina y vitamina K) o a cualquier componente de Avastin
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial >150/100 mmHg con medicación antihipertensiva)
• Angina de pecho inestable
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento
• Antecedentes de ictus o AIT en cualquier momento
• Enfermedad vascular clínicamente significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente, disección aórtica) o enfermedad vascular periférica en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
• Historial de hemoptisis (mayor o igual a 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes de comenzar la terapia
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al comienzo de la terapia o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Los pacientes deben tener un ecocardiograma de 2 días que indique una fracción de eyección de > 50 % dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El método utilizado en la línea de base debe utilizarse para el seguimiento posterior.
• No hay metástasis a distancia en la gammagrafía ósea y en las tomografías computarizadas de tórax y abdomen (la ausencia de metástasis en la tomografía por emisión de positrones opcional es una alternativa aceptable; si la tomografía por emisión de positrones se realiza por cualquier motivo, no debe mostrar evidencia de metástasis a distancia). Se recomienda, pero no se requiere, una exploración PET inicial para todos los pacientes.
• Sin metástasis en SNC
• Hbg ≥9 g, plaquetas ≥100.000, granulocitos ≥1000, bilirrubina total o directa ≤1,2, creatinina ≤2,0 y relación proteína:creatinina en orina <1,0
• Sin quimioterapia ni radioterapia previas y ≤4 semanas de tratamiento previo con antiestrógenos o inhibidores de la aromatasa
• Sin reemplazo hormonal concomitante (es decir, terapia de estrógeno o progestágeno)
• PS menor o igual a uno

Criterio de exclusión:

• Procedimiento quirúrgico menor (excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular) como aspiración con aguja fina o biopsia con aguja gruesa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia
• Cociente proteína:creatinina en orina ≥1,0 ​​en la selección inicial
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Metástasis conocidas del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.