好酸球性食道炎の小児被験者におけるレスリズマブの非盲検延長試験
2017年2月2日 更新者：Ception Therapeutics
Res-5-0002試験を完了した好酸球性食道炎の小児被験者の治療を目的としたレスリズマブ（CTx55700）の非盲検安全性および有効性試験
この研究は非盲検研究であり、すべての被験者に実薬であるレスリズマブが投与されます。 被験者は研究Res-05-0002（NCT00538434）を完了することによってのみこの治験に参加できます。
この研究の目標は、好酸球性食道炎を患っている小児被験者において長期的な安全性と有効性を示すことです。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、プラセボ対照二重盲検研究Res-5-0002（NCT00538434）を完了した後、この非盲検延長研究に参加することになります。 Res-05-0002の研究終了時の訪問は、この試験のスクリーニング訪問として機能します。
すべての被験者はレスリズマブの投与を受け、主任研究者によって盲検法で追跡調査が行われます。 来院とレスリズマブの投与は毎月行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- The Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Dept. of Pediatrics
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital/University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Hayward、California、アメリカ、94545
- Kaiser Permanente Hospital- Pediatric Gastroenterology
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children'S Hospital of Orange County Pediatric Subspecialty Faculty Division of Allergy and Asthma
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Pediatric Allergy/Immunology
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Children's Hospital of San Diego
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Denver Childrens At Aurora, Colorado
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Centennial、Colorado、アメリカ、80112
- 1st Allergy and Clinical Research Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Thomas Jefferson University Medical College
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Children's Center for Digestive Health Care
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、アメリカ、66014
- Children'S Memorial Hospital Division of Gastroenterology Hepatology & Nutrition
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tuft's Floating Hospital
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Minnesota
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Plymouth、Minnesota、アメリカ、55446
- Minnesota Gastroenterology
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68131
- Creighton University Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Las Vegas Pediatric Gastroenterology Associates
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New Jersey
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Mays Landing、New Jersey、アメリカ、08330
- South Jersey Pediatric Gastroenterology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine, Pediatrics
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York (SUNY)
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Williamsville、New York、アメリカ、14221
- Center for Digestive Allergic and Immunologic Diseases
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27720
- Pediatric Allergy and Immunology of Duke Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Greenville Health System
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwest Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah School of Medicine
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0264
- Children's Pavilion
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24013
- Carilion Medical Center for Children
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2C8
- Pediatric Allergy and Immunology
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- University of Montreal
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 研究Res-05-0002（NCT00538434）で治験薬を少なくとも2回投与された
- 薬剤関連の有害事象によりRes-05-0002試験から撤退しなかった
- 研究Res-05-0002のための治療終了来院を完了しました
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 同時免疫不全
- 免疫抑制剤の現在の使用
- 研究Res-05-0002では治験薬に耐性がありませんでした
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：非盲検レスリズマブ
非盲検レスリズマブ静脈内 (IV) 注入、初回用量 1 mg/kg 毎月
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（AE）、重篤なAE、またはAEによる中止を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[標準偏差{SD}]治療期間は30.0[5.89]か月）
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AE は、治験薬の使用に関連していると考えられるかどうかに関係なく、副作用、傷害、毒性、過敏反応、併発疾患、または突然死を含むあらゆる有害な経験として定義されました。
治療により発現した有害事象は、治験薬の初回投与後（この研究のベースライン時）および治験薬の中止前のいずれかの時点で始まったものであった。
治験薬の最初の用量の投与後、治験薬の最後の用量の投与後30日までのいずれかの時点で発生した重篤な有害事象は、治療により緊急に発生した重篤な有害事象として報告された。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[標準偏差{SD}]治療期間は30.0[5.89]か月）
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臨床的に重大な可能性のある異常な血液学値を少なくとも 1 つ有する参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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実施される血液学検査には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、平均細胞体積、平均細胞ヘモグロビン、平均細胞ヘモグロビン濃度、血小板数、白血球数、および分別数と百分率（多形核白血球[好中球]、リンパ球、好酸球、単球、好塩基球、血小板）。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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臨床的に重大な可能性がある異常な血清化学臨床検査結果または尿検査の異常が少なくとも 1 人ある参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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実施される血清化学検査には、カルシウム、リン、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、クレアチニン、グルコース[非空腹時]、血中尿素窒素、総コレステロール、尿酸、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ、アルカリ性などの検査が含まれます。ホスファターゼ、重炭酸塩、クレアチンキナーゼ、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン。
実施される尿検査には、タンパク質、グルコース、ケトン、ビリルビン、ウロビリノーゲン、亜硝酸塩含有量、pH、比重、白血球、顕微鏡（赤血球、白血球、円柱、結晶）が含まれます。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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臨床的に重大な可能性のある異常なバイタルサイン値を少なくとも 1 つ有する参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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低収縮期血圧: < 90、およびベースライン (BL) から 30 mm Hg の低下 (↓) (5 ～ 18 歳)。最高血圧が高い: > 160 で BL から 30 mm Hg 増加 (↑) (5 ～ 12 歳)、> 130 で BL から 30 mm Hg ↑ (13 ～ 18 歳)。
低拡張期血圧：BL で < 45 および 12 mm Hg 以下（5 ～ 12 歳）、BL で < 55 および 12 mm Hg 以下（13 ～ 18 歳）、BL で < 50 および 15 mm Hg 以下。高い拡張期血圧: > 85 および BL から 12 mm Hg 以上 (5 ～ 18 歳)。
低心拍数: BL (5 ～ 12 歳) で 80 未満および 30 bpm の↓、BL (13 ～ 18 歳) で 60 未満および 30 bpm の↓、50 未満および 15 の ↓ BL からの bpm (年齢 > 18);高心拍数: BL で > 120 および 30 bpm 以上 (5 ～ 12 歳)、BL で > 100 および 30 bpm 以上 (13 ～ 18 歳)、BL で > 100 および 15 bpm 以上 (18 歳以上) 。
口腔内の体温が低い: < 35.8°
摂氏（5 歳から 18 歳以上）。高い口腔体温: > 38.1°C および BL から 2°C 以上 (5 ～ 18 歳)。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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エンドポイントで新たに身体検査異常と診断された参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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HEENT=頭、目、耳、鼻、喉。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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注入部位の評価
時間枠：0日目、4、8、12、16週目、エンドポイント（最終来院）、研究中の任意の時点（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月でした）
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注入部位は、治療前および毎月の治療来院時（または 16 週目前の場合は早期中止時）に注入終了後 30 分以内に評価されました。
注入部位は以下の５段階スケールに従って等級付けされた。０＝ＩＶ部位に圧痛なし、紅斑なし、腫れなし、硬結なし、化膿なし、触知可能な静脈索なし。 １＝圧痛のあるＩＶ部位、紅斑なし、腫れなし、硬結なし、化膿なし、触知可能な静脈索なし。 ２＝紅斑を伴う圧痛のあるＩＶ部位、ある程度の腫れ、硬結なし、化膿なし、触知できる静脈索なし。 ３＝紅斑および腫れを伴う圧痛のあるＩＶ部位、硬結または触知可能な静脈索を伴う、化膿はない。 4 = 化膿性を伴うグレード 3 のすべての兆候を伴う、直接静脈血栓症。血栓症により点滴が止まる場合があります。
16 週間の訪問の後、正式な注入部位の評価は継続されませんでした。
ただし、注入部位の反応はすべて有害事象として記録され、他の有害事象として等級付けされました。
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0日目、4、8、12、16週目、エンドポイント（最終来院）、研究中の任意の時点（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月でした）
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参加者の少なくとも10%における併用薬の治療的分類
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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併用薬の治療クラスを受けた参加者の数。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク食道好酸球数のベースラインからエンドポイントまでの平均変化
時間枠：ベースライン、16 週目、または早期離脱（16 週より前の場合）
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記述統計を使用して、食道好酸球レベルのベースラインからの平均変化を、16週目または早期離脱時(16週より前の場合)に記載した。
ベースラインは、レスリズマブの初回投与前の最後の評価として定義され、二重盲検試験でレスリズマブを受けた患者に対する二重盲検試験（NCT00538434）のベースライン、またはレスリズマブを受けた患者に対する非盲検試験のベースラインでした。二重盲検試験中のプラセボ。
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ベースライン、16 週目、または早期離脱（16 週より前の場合）
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参加者のEoEの主な症状の経時変化
時間枠：0日目から42週目まで3週間ごと（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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患者/親の好酸球性食道炎 (EoE) 症状評価からのデータを使用して、主症状評価のベースラインからの変化を評価しました。
参加者/親の EoE 症状評価の主な症状は、二重盲検ベースライン訪問時に選択され、この研究全体を通じて同じままでした。
EoE 症状評価を使用して、参加者/親または法定後見人は、前週の EoE 症状の重症度を 5 段階評価で、なし、軽度、中等度、重度、または非常に重度として評価しました。
各参加者に対して選択された主な症状のみが、主な症状の評価の全体的な分析と個々の症状のサブグループ分析に寄与しました。
したがって、主な症状分析では、一部の患者は嚥下障害を評価しましたが、他の患者は腹部/胸痛または嘔吐/逆流を評価しました。
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0日目から42週目まで3週間ごと（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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医師による長期にわたる EoE のグローバル評価
時間枠：0日目から42週目まで3週間ごと（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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参加者/親の EoE 症状評価からのデータは、他の観察と組み合わせて、医師の EoE 全体評価を決定するために医師によって使用されました。
患者の EoE 症状評価のすべての要素は、医師の EoE 総合評価を決定するために医師によって使用されました。
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0日目から42週目まで3週間ごと（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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選択した小児健康アンケート (CHQ) スコアのベースラインからエンドポイントまでの平均変化
時間枠：ベースラインからエンドポイントまで（最終来院、平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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小児健康アンケートは 50 項目から構成されます。
特定の項目が再コード化および/または再調整されます。
次に、設定されたアルゴリズムに従って、スケール (1 つ以上の項目にわたって計算されるドメイン) の生のスコアが計算されます。
次に、生のスケールは 0 ～ 100 のスコアに変換されます。ただし、健康状態の変化は 1 ～ 5 のスコアのままです。
最後に、選択したスケールの重み付けされた組み合わせに基づいて 2 つの要約尺度が計算されます。
グローバルヘルス、身体的要約スコア、および心理社会的要約スコアが要約されました。
それぞれのスコアの範囲は 0 (疾患活動性が高い) から 100 (疾患活動性が低い) です。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースラインからエンドポイントまで（最終来院、平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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エンドポイントでの食事に関する質問の回答
時間枠：研究のエンドポイント（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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二重盲検研究の開始時から食事を維持または変更したと回答した参加者の数 (つまり、NCT00538434)。
さらに、二重盲検研究の開始時から食事を変えたと答えた参加者 (列 2) については、そのグループ内の食事の粘稠度を高めることで変化した参加者の数 (「一貫性の増加」) と、以前に EoE を悪化させた食品 (「追加食品」) を摂取することによって変化した割合。
(これら 2 つのカテゴリは相互に排他的ではないため、誰かが食べている食品の一貫性を高め、かつ以前に EoE 症状を悪化させた食品も食べた可能性があることに注意してください。)
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研究のエンドポイント（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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レスリズマブの血清濃度
時間枠：8週目と12週目の投与量の治療前(3時間以内)と治療後(点滴終了後3時間以内)。 8週目または12週目のいずれかの投与後6日以内。 8週目または12週目の投与後2～4週間。そして早期撤退の場合。
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この研究で得られたレスリズマブの血清濃度は、進行中の個別の集団薬物動態解析に含まれました。
分析された参加者の数は、その用量レベル後に濃度が測定された参加者の数を反映しています。
一部の参加者は 1 mg/kg から開始し、後に 2 mg/kg に増加したため (したがって、複数の列に表示されます)、各列の参加者数を合計すると、列全体の合計よりも多くなります。これは、この研究で測定可能な濃度データを持つ参加者の総数を反映しています。
その用量レベルについて要約された濃度の数は、ほとんどの場合、参加者あたり複数の濃度を表します。
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8週目と12週目の投与量の治療前(3時間以内)と治療後(点滴終了後3時間以内)。 8週目または12週目のいずれかの投与後6日以内。 8週目または12週目の投与後2～4週間。そして早期撤退の場合。
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抗薬物抗体 (ADA) の陽性値が 1 つ以上確認された参加者の数
時間枠：治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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検証済みの酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用し、二重盲検試験 Res-05-0002 (NCT00538434) でレスリズマブ投与後 0 日目、または ADA について少なくとも 1 つの陽性値が確認された参加者の数。非盲検試験の過程で。
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治験薬の開始から治療終了まで（平均[SD]治療期間は30.0[5.89]か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年7月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月6日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月2日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。