Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое расширенное исследование реслизумаба у детей с эозинофильным эзофагитом

2 февраля 2017 г. обновлено: Ception Therapeutics

Открытое исследование безопасности и эффективности реслизумаба (CTx55700) для лечения детей с эозинофильным эзофагитом, завершивших исследование Res-5-0002

Это исследование является открытым, в котором все субъекты будут получать активный препарат реслизумаб. Субъекты могут участвовать в этом испытании только после завершения исследования Res-05-0002 (NCT00538434).

Цель исследования — показать долгосрочную безопасность и эффективность у детей с эозинофильным эзофагитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты будут участвовать в этом открытом расширенном исследовании после завершения плацебо-контролируемого двойного слепого исследования Res-5-0002 (NCT00538434). Окончание исследовательского визита для Res-05-0002 будет служить визитом для скрининга этого испытания.

Все субъекты будут получать реслизумаб, и их главные исследователи будут наблюдать за ними в неслепом режиме. Посещения и введение реслизумаба будут ежемесячными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

190

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
        • Pediatric Allergy and Immunology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • University of Montreal
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Dept. of Pediatrics
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital/University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Hayward, California, Соединенные Штаты, 94545
        • Kaiser Permanente Hospital- Pediatric Gastroenterology
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children'S Hospital of Orange County Pediatric Subspecialty Faculty Division of Allergy and Asthma
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Pediatric Allergy/Immunology
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Children's Hospital of San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Denver Childrens At Aurora, Colorado
      • Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
        • 1st Allergy and Clinical Research Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Thomas Jefferson University Medical College
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Center for Digestive Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 66014
        • Children'S Memorial Hospital Division of Gastroenterology Hepatology & Nutrition
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tuft's Floating Hospital
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton University Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Las Vegas Pediatric Gastroenterology Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Соединенные Штаты, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine, Pediatrics
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York (SUNY)
      • Williamsville, New York, Соединенные Штаты, 14221
        • Center for Digestive Allergic and Immunologic Diseases
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27720
        • Pediatric Allergy and Immunology of Duke Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwest Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0264
        • Children's Pavilion
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24013
        • Carilion Medical Center for Children
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие
  • Получил как минимум две дозы исследуемого препарата в исследовании Res-05-0002 (NCT00538434)
  • Не исключен из исследования Res-05-0002 из-за нежелательного явления, связанного с лекарственным средством.
  • Завершенный визит в конце лечения для исследования Res-05-0002

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие самки
  • Сопутствующий иммунодефицит
  • Текущее использование иммунодепрессантов
  • Непереносимость исследуемого препарата в исследовании Res-05-0002

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Открытый реслизумаб
Открытая внутривенная (в/в) инфузия реслизумаба в начальной дозе 1 мг/кг ежемесячно
Лекарство: реслизумаб
Другие имена:
  • КЭП-38072
  • Cinquil™
  • CTx55700

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, серьезными НЯ или прекращением лечения из-за НЯ
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [стандартное отклонение {SD}] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
НЯ определяли как любой неблагоприятный опыт, включая побочный эффект, травму, токсичность, реакцию чувствительности, интеркуррентное заболевание или внезапную смерть, независимо от того, считалось ли оно связанным с применением исследуемого препарата. Нежелательными явлениями, возникающими при лечении, были те, которые начались в любое время после введения первой дозы исследуемого препарата (на исходном уровне данного исследования) и до прекращения приема исследуемого препарата. Серьезные нежелательные явления, которые произошли в любое время после введения первой дозы исследуемого лекарственного средства до 30 дней после введения последней дозы исследуемого лекарственного средства, были зарегистрированы как серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении.
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [стандартное отклонение {SD}] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Количество участников с по крайней мере 1 потенциально клинически значимым аномальным гематологическим значением
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Выполненные гематологические лабораторные тесты включают: гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, средний объем клеток, средний гемоглобин в клетках, среднюю концентрацию гемоглобина в клетках, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, а также дифференциальный подсчет и процентное содержание (полиморфноядерные лейкоциты [нейтрофилы], лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы, тромбоциты).
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Количество участников, имеющих как минимум 1 потенциально клинически значимое отклонение от нормы результатов лабораторных анализов биохимического состава сыворотки или отклонение от нормы в анализе мочи
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Выполненные лабораторные анализы химии сыворотки включают: кальций, фосфор, магний, натрий, калий, хлорид, креатинин, глюкозу [не натощак], азот мочевины крови, общий холестерин, мочевую кислоту, аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, лактатдегидрогеназу, гамма-глутамилтранспептидазу, щелочные фосфатаза, бикарбонат, креатинкиназа, общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин. Выполненные анализы мочи включают: белок, глюкозу, кетоны, билирубин, уробилиноген, содержание нитритов, рН, удельный вес, лейкоциты, микроскопические (эритроциты, лейкоциты, цилиндры, кристаллы).
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Количество участников, по крайней мере, с 1 потенциально клинически значимым аномальным значением основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Низкое систолическое артериальное давление: < 90 и снижение (↓) на 30 мм рт. ст. от исходного уровня (BL) (возраст 5–18 лет); высокое систолическое артериальное давление: > 160 и повышение (↑) 30 мм рт. ст. от BL (возраст 5-12 лет), > 130 и ↑ 30 мм рт. ст. от BL (возраст 13-18 лет). Низкое диастолическое артериальное давление: < 45 и ↓ 12 мм рт. ст. от BL (возраст 5-12 лет), < 55 и ↓ 12 мм рт. ст. от BL (возраст 13-18 лет), < 50 и ↓ 15 мм рт. ст. от BL; высокое диастолическое артериальное давление: > 85 и ↑ 12 мм рт. ст. от BL (возраст 5-18 лет). Низкая частота сердечных сокращений: < 80 и и ↓ 30 ударов в минуту (уд/мин) от BL (возраст 5-12), < 60 и и ↓ 30 ударов в минуту от BL (возраст 13-18), < 50 и и ↓ 15 ударов в минуту от BL (возраст > 18); высокая частота сердечных сокращений: > 120 и ↑ 30 уд/мин от BL (возраст 5-12), > 100 и ↑ 30 уд/мин от BL (возраст 13-18), > 100 и ↑ 15 ​​уд/мин от BL (возраст > 18) . Низкая температура тела во рту: < 35,8° Цельсия (от 5 до 18 лет); высокая оральная температура тела: > 38,1°C и ↑ 2°C от BL (возраст 5-18 лет).
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Количество участников с недавно диагностированными нарушениями физического осмотра в конечной точке
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
HEENT = голова, глаза, уши, нос и горло.
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Оценка места инфузии
Временное ограничение: День 0, недели 4, 8, 12, 16, конечная точка (последнее посещение), в любое время в ходе исследования (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Место инфузии оценивали перед лечением и в течение 30 минут после окончания инфузии при каждом ежемесячном посещении лечения (или при досрочном прекращении, если до 16-й недели). Место инфузии оценивали по 5-балльной шкале следующим образом: 0 = отсутствие болезненности в месте внутривенного вливания, отсутствие эритемы, отсутствие припухлости, отсутствие уплотнения, отсутствие гноя, отсутствие пальпируемого венозного тяжа; 1 = болезненное внутривенное введение, без эритемы, без припухлости, без уплотнения, без гноя, без пальпируемого венозного тяжа; 2 = болезненное внутривенное введение с эритемой, некоторой степенью отека, без уплотнения, без гноя, без пальпируемого венозного тяжа; 3 = болезненное внутривенное введение с эритемой и припухлостью, с уплотнением или пальпируемым венозным тяжом, без гноя; 4=выраженный тромбоз вен вместе со всеми признаками 3 степени с нагноением; IV может перестать работать из-за тромбоза. После 16-недельного визита официальные оценки места инфузии не продолжались. Однако любые реакции в месте инфузии регистрировались как нежелательные явления и классифицировались как другие нежелательные явления.
День 0, недели 4, 8, 12, 16, конечная точка (последнее посещение), в любое время в ходе исследования (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Терапевтическая классификация сопутствующих препаратов не менее чем у 10% участников
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Количество участников, получающих терапевтические курсы сопутствующих препаратов.
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение пикового количества эозинофилов в пищеводе от исходного уровня до конечной точки
Временное ограничение: Исходный уровень, 16-я неделя или досрочное прекращение (если до 16-й недели)
Среднее изменение уровня эозинофилов в пищеводе по сравнению с исходным уровнем было описано на 16-й неделе или при раннем прекращении исследования (если до 16-й недели) с использованием описательной статистики. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением первой дозы реслизумаба, которая была исходным уровнем двойного слепого исследования (NCT00538434) для пациентов, получавших реслизумаб в двойном слепом исследовании, или исходным уровнем открытого исследования для пациентов, получавших плацебо во время двойного слепого исследования.
Исходный уровень, 16-я неделя или досрочное прекращение (если до 16-й недели)
Преобладающие симптомы EoE участника с течением времени
Временное ограничение: Каждые 3 недели с 0-го дня до 42-й недели (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Данные оценки симптомов эозинофильного эзофагита (EoE) у пациента/родителя использовались для оценки отклонения от исходного уровня при оценке преобладающих симптомов. Преобладающий симптом оценки симптомов EoE участника/родителя был выбран при двойном слепом исходном посещении и оставался неизменным на протяжении всего исследования. Используя Оценку симптомов EoE, участник/родитель или законный опекун оценил тяжесть симптомов EoE на предыдущей неделе как отсутствие, легкую, умеренную, тяжелую или очень серьезную по 5-балльной шкале. Только преобладающий симптом, выбранный для каждого участника, способствовал общему анализу оценки преобладающих симптомов и анализу отдельных симптомов в подгруппах. Таким образом, для анализа преобладающих симптомов у некоторых пациентов оценивалась дисфагия, в то время как у других оценивались либо боль в животе/грудной клетке, либо рвота/регургитация.
Каждые 3 недели с 0-го дня до 42-й недели (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Общая оценка EoE врачом с течением времени
Временное ограничение: Каждые 3 недели с 0-го дня до 42-й недели (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Данные оценки симптомов EoE участника/родителя в сочетании с другими наблюдениями использовались врачами для определения глобальной оценки EoE врачом. Все компоненты оценки симптомов EoE пациента использовались врачами для определения глобальной оценки EoE врачом.
Каждые 3 недели с 0-го дня до 42-й недели (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Среднее изменение от исходного уровня до конечной точки в баллах по выбранному опроснику здоровья ребенка (CHQ)
Временное ограничение: От исходного уровня до конечной точки (последнее посещение; средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Анкета здоровья ребенка состоит из 50 пунктов. Конкретные элементы перекодируются и/или повторно калибруются. Необработанные баллы по шкалам (области, рассчитанные по одному или нескольким элементам) затем рассчитываются в соответствии с установленными алгоритмами. Затем необработанные шкалы преобразуются в баллы от 0 до 100, за исключением изменения состояния здоровья, которое остается в баллах от 1 до 5. Наконец, два суммарных показателя рассчитываются на основе взвешенных комбинаций выбранных шкал. Были суммированы показатели общего состояния здоровья, суммарной физической оценки и сводной психосоциальной оценки. Для каждого баллы варьируются от 0 (более высокая активность заболевания) до 100 (более низкая активность заболевания); более высокие баллы указывают на лучшее здоровье.
От исходного уровня до конечной точки (последнее посещение; средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Ответы на диетические вопросы в конечной точке
Временное ограничение: Конечная точка исследования (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Количество участников, ответивших, что они сохранили или изменили свой рацион с начала двойного слепого исследования (т. е. NCT00538434). Кроме того, для тех участников, которые ответили, что они изменили свой рацион с самого начала двойного слепого исследования (столбец 2), число участников в этой группе, которые изменились за счет увеличения консистенции своей пищи («Повышенная консистенция»), и процент, который изменился при употреблении в пищу продуктов, которые ранее ухудшали EoE («Добавленные продукты»). (Обратите внимание, что эти 2 категории не являются взаимоисключающими, так что кто-то мог увеличить консистенцию пищи, которую он ел, И также ел продукты, которые ранее ухудшали его симптомы ЭоЭ.)
Конечная точка исследования (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
Концентрации реслизумаба в сыворотке
Временное ограничение: До лечения (в течение 3 часов) и после лечения (в течение 3 часов после окончания инфузии) для доз на 8 и 12 неделе; в течение 6 дней после любой дозы на 8 или 12 неделе; через 2-4 недели после введения дозы на 8-й или 12-й неделе; и при преждевременной отмене.
Концентрации реслизумаба в сыворотке, полученные в этом исследовании, были включены в текущие и отдельные популяционные фармакокинетические анализы. Количество проанализированных участников отражает количество участников, у которых были измерены концентрации после этого уровня дозы. Поскольку некоторые участники начали с 1 мг/кг, а затем увеличили до 2 мг/кг (и, следовательно, представлены более чем в одном столбце), количество участников в каждом столбце в сумме превышает общее число в общем столбце. что отражает общее количество участников с измеримыми данными о концентрации в этом исследовании. Суммарное количество концентраций для данного уровня дозы в большинстве случаев представляет собой более одной концентрации на участника.
До лечения (в течение 3 часов) и после лечения (в течение 3 часов после окончания инфузии) для доз на 8 и 12 неделе; в течение 6 дней после любой дозы на 8 или 12 неделе; через 2-4 недели после введения дозы на 8-й или 12-й неделе; и при преждевременной отмене.
Количество участников с >/= 1 подтвержденным положительным значением антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)
С помощью валидированного иммуноферментного анализа (ELISA) количество участников, у которых было по крайней мере 1 подтвержденное положительное значение для ADA либо на 0-й день после получения реслизумаба в двойном слепом исследовании Res-05-0002 (NCT00538434), либо в ходе открытого исследования.
От начала приема исследуемого препарата до окончания лечения (средняя [SD] продолжительность лечения составила 30,0 [5,89] месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ception Therapeutics

Соавторы

Cephalon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Res-5-0004

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться