急性骨髄性白血病の高齢患者におけるエベロリムス (RAD001)
集中導入化学療法が不適な急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者を対象としたエベロリムス（RAD001）の第I相用量設定研究
調査の概要
詳細な説明
60歳以上のAML患者または18歳以上の再発AML患者を対象とした、5-アザシチジンとエベロリムスの併用の多施設2段階第Ib/II相試験。 エベロリムスと併用して毎月投与される 5-アザシチジン（9 日間で 7 回投与）の MTD および DLT を、毎月 17 日間（5 ～ 21 日目）経口投与（1 サイクル）、最低 6 サイクル、達成後は少なくとも 2 サイクルCR の最大 12 サイクル。 エベロリムス維持療法単独は、進行性疾患または用量制限毒性のいずれかが起こるまで、研究者の裁量により継続することができる。 各用量レベルで 3 人の患者からなるグループに参加します。 最大耐用量 (MTD) を決定するための用量漸増/中止ルールは次のとおりです。
42 日目までに DLT を経験したコホートの数 アクション 2/3 または 3/3 それ以上の用量増加なし。 以前のレベルは MTD として定義されます 0/3 用量は次のレベル 1/3 に増加します コホートを 6 人の患者に拡大します 1/6 または 2/6 用量は次のレベルに増加します >2/6 さらなる用量増加はありません。 前のレベルは MTD として定義されます
最高用量レベルで用量漸増が依然として示されている場合、MTD は最後の用量レベル以上であることに注意してください。 最初の用量で試験が停止した場合、MTD は最初の用量レベルを下回ります。 上記のいずれの場合でも、MTD は試験からは決定されません。
最大用量レベルが特定されると、研究全体で合計 40 人の患者が集まるまで、用量拡大段階で MTD で患者の募集が続けられます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
60歳以上の未治療のAML患者（WHO 2008基準で定義）、または過去に最大2ラインの強力な化学療法を受けた18歳以上の再発/難治性AML患者
- アザシチジンまたはエベロリムスで少なくとも PR を達成できなかった過去がないこと
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 二次性AML（治療関連を含む）が含まれる
- AML/MDS以外の疾患に関連した平均余命が3か月を超える
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3
- 電解質レベル（カリウム、カルシウム（アルブミン調整）、マグネシウム、リン）が正常範囲（WNL）内、またはサプリメントで簡単に修正可能
- ビリルビン ≤ 1.5 x 正常 (ULN) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) の上限 x ≤ 2.5 x ULN によって定義される適切な肝機能
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または GFR > 30 ml/分を有する適切な腎機能
- 制御されていない活動性感染症がない患者
- ヒドロキシ尿素は試験治療の48時間前に中止された
除外基準
- 研究者が、患者がインフォームド・コンセントを与えたり、研究の手順や評価に参加したりする能力を妨げる可能性があると研究者が感じる重篤な医学的または精神医学的状態がある場合
- 重大な服薬不遵守歴
- CNS白血病の証拠
- 既知のHIVまたはB型またはC型肝炎による制御不能なウイルス感染
- 現在進行中の胃腸疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）、または患者が経口薬を吸収または服用することを妨げるその他の疾患
- その他の重篤な病状および/または管理されていない病状が同時に発生した場合 (例: 急性または慢性の肝疾患、感染症、肺疾患）、治験責任医師の意見では、許容できない安全性リスクが潜在する可能性がある、または治験実施計画書の遵守を危うくする可能性がある
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究期間中および最後の投与日から6か月間、少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することに同意していない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムスと5-アザシチジン
エベロリムスは各サイクル 5 ～ 21 日目に経口用量を増加 5-アザシチジン 75mg を皮下投与 21 日間で 7 回投与
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この研究では、5-アザシチジンを 28 日サイクルで 9 日間にわたって 7 回皮下投与します。
エベロリムスは経口投与され、初回投与は各サイクルの 5 日目（最初の金曜日）から開始され、各サイクルの 21 日目まで継続されます。
患者は、少なくとも6サイクル、CRの記録後少なくとも2サイクルまで、アザシチジンとエベロリムスの併用で治療されます。
アザシチジンの中止後、患者は治験責任医師の裁量で進行するまでエベロリムス維持療法を受けることが許可されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：24サイクル以上の治療
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血液学的毒性（骨髄の状態、好中球の回復）、非血液学的グレード 4 毒性
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24サイクル以上の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：3年まで
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最長3年の無病生存率を測定
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3年まで
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反応のバイオマーカー
時間枠：最大24サイクルの治療期間にわたって
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mTOR標的の遺伝子特異的メチル化やリン酸化状態など、疾患応答のバイオマーカーの例を測定する
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最大24サイクルの治療期間にわたって
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患者関連の転帰
時間枠：治療中および最長3年間の追跡調査中
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生活の質に関するアンケートと治療関連の毒性
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治療中および最長3年間の追跡調査中
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Andrew Wei, MBBS PhD、Bayside Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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