Everolimus (RAD001) hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi
En fase I-dosefinnende studie av Everolimus (RAD001) hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) uegnet for intensiv induksjonskjemoterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En multisenter 2-trinns fase Ib/II-studie av 5-Azacitidin kombinert med Everolimus for AML-pasienter over 60 år eller residiverende AML over 18 år. MTD og DLT av 5-Azacitidin (7 doser over 9 dager) gitt månedlig kombinert med Everolimus oralt i 17 dager (dag 5-21) hver måned (1 syklus) i minimum 6 sykluser og i minst 2 sykluser utover oppnåelse av CR og i maksimalt 12 sykluser. Everolimus vedlikeholdsbehandling alene kan fortsettes etter utrederens skjønn inntil enten progressiv sykdom eller dosebegrensende toksisitet. Grupper på 3 pasienter vil bli lagt inn på hvert dosenivå. Doseeskalering/stoppregler for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) er som følger:
Antall i kohort som opplever DLT etter dag 42 Handling 2/3 eller 3/3 Ingen ytterligere doseeskalering. Forrige nivå er definert som MTD 0/3 Dose eskalerer til neste nivå 1/3 Utvid kohorten til 6 pasienter 1/6 eller 2/6 Dose eskalerer til neste nivå >2/6 Ingen ytterligere doseeskalering. Tidligere nivå er definert som MTD
Merk at hvis doseøkning fortsatt er indikert ved høyeste dosenivå, så er MTD på eller over siste dosenivå. Hvis forsøket stopper ved den første dosen, er MTD under det første dosenivået. I noen av de ovennevnte tilfellene bestemmes ikke MTD fra rettssaken.
Når det maksimale dosenivået er identifisert, vil en doseutvidelsesfase fortsette å rekruttere pasienter ved MTD inntil totalt 40 pasienter for hele studien er påløpt.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Ubehandlede AML-pasienter (definert av WHO 2008-kriterier) over 60 år eller residiverende/refraktær AML over 18 år som har mottatt opptil 2 tidligere linjer med intensiv kjemoterapi
- Ingen tidligere svikt i å oppnå minst en PR med Azacitidine eller Everolimus
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
- Sekundær AML (inkludert terapirelatert) er inkludert
- Forventet levealder på over 3 måneder i forhold til andre sykdommer enn AML/MDS
- ECOG-ytelsesstatus 0 - 3
- Elektrolyttnivåer (kalium, kalsium (albumin-justert), magnesium, fosfor) innenfor normale grenser (WNL) eller enkelt korrigeres med kosttilskudd
- Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, med serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller GFR > 30 ml/minutt
- Pasienter uten ukontrollert aktiv infeksjon
- Hydroxyurea opphørte 48 timer før studieterapi
Eksklusjonskriterier
- Alle alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som etterforskeren mener kan forstyrre pasientens evne til å gi informert samtykke eller delta i prosedyrene eller evalueringene av studien
- Anamnese med alvorlig manglende overholdelse av medisiner
- Bevis på CNS leukemi
- Ukontrollert virusinfeksjon med kjent HIV eller hepatitt type B eller C
- For tiden aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon), eller annen sykdom som hindrer pasienten i å absorbere eller ta orale medisiner
- Alle andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f. akutt eller kronisk leversykdom, infeksjon, lungesykdom) som etter etterforskerens mening kan potensere uakseptable sikkerhetsrisikoer eller sette overholdelse av protokollen i fare
- Menn med en kvinnelig partner i fertil alder godtar ikke å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter datoen for siste dose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Everolimus med 5-azacitidin
Everolimus økende orale doser dager 5-21 hver syklus 5-azacitidin 75mg subkutant 7 doser på 21 dager
|
I denne studien vil 5-azacitidin bli administrert sc i 7 doser over 9 dager i en 28-dagers syklus.
Everolimus vil bli administrert oralt med den første dosen som starter på dag 5 (første fredag) i hver syklus og fortsetter til dag 21 i hver syklus.
Pasienter vil bli behandlet med kombinert azacitidin + Everolimus i minimum 6 sykluser og inntil minst 2 sykluser etter dokumentasjon av CR.
Ved seponering av azacitidin, vil pasienten få lov til å ta Everolimus vedlikeholdsbehandling til progresjon etter utrederens skjønn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet og toleranse
Tidsramme: over 24 behandlingssykluser
|
hematologisk toksisitet (margstatus, nøytrofil utvinning), ikke-hematologisk grad 4 toksisitet
|
over 24 behandlingssykluser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk respons
Tidsramme: opptil 3 år
|
måle sykdomsfri overlevelse inntil 3 år
|
opptil 3 år
|
|
biomarkører for respons
Tidsramme: over behandlingslengde opptil 24 sykluser
|
måle eksempler på biomarkører for sykdomsrespons som genspesifikk metylering og fosforyleringsstatus for mTOR-mål
|
over behandlingslengde opptil 24 sykluser
|
|
pasientrelaterte utfall
Tidsramme: under behandling og i oppfølging i inntil 3 år
|
Spørreskjemaer for livskvalitet og behandlingsrelaterte toksisiteter
|
under behandling og i oppfølging i inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRAD001C24112
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .