Everolimus (RAD001) chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë
Une étude de recherche de dose de phase I sur l'évérolimus (RAD001) chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) inaptes à une chimiothérapie d'induction intensive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai multicentrique de phase Ib/II en 2 étapes de la 5-azacitidine associée à l'évérolimus pour les patients atteints de LAM âgés de plus de 60 ans ou de LAM en rechute âgés de plus de 18 ans. Le MTD et le DLT de 5-azacitidine (7 doses sur 9 jours) administrés mensuellement en association avec l'évérolimus par voie orale pendant 17 jours (jour 5-21) chaque mois (1 cycle) pendant un minimum de 6 cycles et pendant au moins 2 cycles au-delà de la réalisation de CR et pour un maximum de 12 cycles. Le traitement d'entretien par l'évérolimus seul peut être poursuivi à la discrétion de l'investigateur jusqu'à progression de la maladie ou toxicité limitant la dose. Des groupes de 3 patients seront inscrits à chaque niveau de dose. Les règles d'augmentation/d'arrêt de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) sont les suivantes :
Nombre dans la cohorte subissant une DLT au jour 42 Action 2/3 ou 3/3 Aucune autre augmentation de dose. Le niveau précédent est défini comme MTD 0/3 Augmentation de la dose au niveau suivant 1/3 Étendre la cohorte à 6 patients 1/6 ou 2/6 Augmentation de la dose au niveau suivant > 2/6 Aucune autre augmentation de la dose. Le niveau précédent est défini comme MTD
Notez que si l'augmentation de la dose est toujours indiquée au niveau de dose le plus élevé, alors la MTD est égale ou supérieure au dernier niveau de dose. Si l'essai s'arrête à la première dose, alors la DMT est inférieure au premier niveau de dose. Dans l'un ou l'autre des cas ci-dessus, le MTD n'est pas déterminé à partir du procès.
Une fois que le niveau de dose maximum a été identifié, une phase d'expansion de dose continuera à recruter des patients au MTD jusqu'à ce qu'un total de 40 patients pour l'ensemble de l'étude soit accumulé.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Patients atteints de LAM non traités (définis par les critères de l'OMS 2008) de plus de 60 ans ou de LAM en rechute/réfractaire de plus de 18 ans ayant reçu jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie intensive antérieures
- Aucun échec antérieur à obtenir au moins une RP avec l'azacitidine ou l'évérolimus
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
- La LAM secondaire (y compris liée au traitement) est incluse
- Espérance de vie supérieure à 3 mois par rapport aux maladies autres que la LAM/SMD
- Statut de performance ECOG 0 - 3
- Niveaux d'électrolytes (potassium, calcium (ajusté à l'albumine), magnésium, phosphore) dans les limites normales (WNL) ou facilement corrigibles avec des suppléments
- Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une aspartate aminotransférase (AST) et une alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
- Fonction rénale adéquate, avec créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou DFG > 30 ml/minute
- Patients sans infection active non contrôlée
- L'hydroxyurée a cessé 48 heures avant le traitement à l'étude
Critère d'exclusion
- Toute condition médicale ou psychiatrique grave qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à participer aux procédures ou aux évaluations de l'étude
- Antécédents de non-observance majeure à la médication
- Preuve de leucémie du SNC
- Infection virale non contrôlée par le VIH connu ou l'hépatite de type B ou C
- Maladie gastro-intestinale actuellement active (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle), ou autre maladie, qui empêche le patient d'absorber ou de prendre des médicaments par voie orale
- Toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par ex. maladie hépatique aiguë ou chronique, infection, maladie pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentialiser des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
- Les hommes avec une partenaire féminine en âge de procréer n'acceptent pas d'utiliser au moins 2 méthodes contraceptives efficaces tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la date de la dernière dose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évérolimus avec 5-azacitidine
Évérolimus augmentation des doses orales jours 5 à 21 de chaque cycle 5-azacitidine 75 mg par voie sous-cutanée 7 doses en 21 jours
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Dans cette étude, la 5-azacitidine sera administrée sous-cutanée pour 7 doses sur 9 jours dans un cycle de 28 jours.
L'évérolimus sera administré par voie orale avec la première dose commençant le jour 5 (premier vendredi) de chaque cycle et poursuivie jusqu'au jour 21 de chaque cycle.
Les patients seront traités avec l'association azacitidine + évérolimus pendant au moins 6 cycles et jusqu'à au moins 2 cycles après la documentation de la RC.
À l'arrêt de l'azacitidine, le patient sera autorisé à prendre un traitement d'entretien à l'évérolimus jusqu'à progression, à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sécurité et tolérance
Délai: plus de 24 cycles de traitement
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toxicités hématologiques (état médullaire, récupération des neutrophiles), toxicité non hématologique de grade 4
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plus de 24 cycles de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique
Délai: jusqu'à 3 ans
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mesurer la survie sans maladie jusqu'à 3 ans
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jusqu'à 3 ans
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biomarqueurs de réponse
Délai: sur la durée du traitement jusqu'à 24 cycles
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mesurer des exemples de biomarqueurs de la réponse à la maladie tels que l'état de méthylation et de phosphorylation spécifique au gène des cibles mTOR
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sur la durée du traitement jusqu'à 24 cycles
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résultats liés au patient
Délai: pendant le traitement et en suivi jusqu'à 3 ans
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Questionnaires de qualité de vie et toxicités liées au traitement
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pendant le traitement et en suivi jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001C24112
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