Everolimus (RAD001) u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Badanie I fazy mające na celu ustalenie dawki ewerolimusu (RAD001) u pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML) niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, dwuetapowe badanie fazy Ib/II 5-azacytydyny w skojarzeniu z ewerolimusem u pacjentów z AML w wieku powyżej 60 lat lub z nawrotem AML w wieku powyżej 18 lat. MTD i DLT 5-azacytydyny (7 dawek w ciągu 9 dni) podawanej co miesiąc w połączeniu z ewerolimusem doustnie przez 17 dni (dzień 5-21) każdego miesiąca (1 cykl) przez minimum 6 cykli i przez co najmniej 2 cykle poza osiągnięciem CR i przez maksymalnie 12 cykli. Terapia podtrzymująca samym ewerolimusem może być kontynuowana według uznania badacza do czasu progresji choroby lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę. Grupy po 3 pacjentów zostaną wprowadzone dla każdego poziomu dawki. Zasady zwiększania/zatrzymywania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) są następujące:
Liczba w kohorcie doświadczającej DLT do dnia 42 Działanie 2/3 lub 3/3 Brak dalszej eskalacji dawki. Poprzedni poziom jest zdefiniowany jako MTD 0/3 Zwiększ dawkę do następnego poziomu 1/3 Poszerz kohortę do 6 pacjentów 1/6 lub 2/6 Zwiększ dawkę do następnego poziomu >2/6 Brak dalszego zwiększania dawki. Poprzedni poziom określany jest jako MTD
Należy zauważyć, że jeśli eskalacja dawki jest nadal wskazana przy najwyższym poziomie dawki, to MTD jest równe lub wyższe od ostatniego poziomu dawki. Jeśli próba kończy się na pierwszej dawce, to MTD jest poniżej poziomu pierwszej dawki. W żadnym z powyższych przypadków MTD nie jest określana na podstawie próby.
Po określeniu maksymalnego poziomu dawki, faza zwiększania dawki będzie kontynuowana w MTD, aż do zebrania 40 pacjentów do całego badania.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Nieleczeni pacjenci z AML (zdefiniowani według kryteriów WHO 2008) w wieku powyżej 60 lat lub z nawrotową/oporną na leczenie AML w wieku powyżej 18 lat, którzy otrzymali do 2 poprzednich linii intensywnej chemioterapii
- Brak wcześniejszego niepowodzenia w uzyskaniu co najmniej PR z azacytydyną lub ewerolimusem
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
- Uwzględniono wtórną AML (w tym związaną z terapią).
- Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w odniesieniu do chorób innych niż AML/MDS
- Stan wydajności ECOG 0 - 3
- Poziomy elektrolitów (potas, wapń (dostosowany do albumin), magnez, fosfor) w granicach normy (WNL) lub łatwe do skorygowania za pomocą suplementów
- Właściwa czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) oraz aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x GGN
- Odpowiednia czynność nerek, z kreatyniną w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub GFR > 30 ml/min
- Pacjenci bez niekontrolowanej czynnej infekcji
- Hydroksymocznik odstawiono na 48 godzin przed badaną terapią
Kryteria wyłączenia
- Wszelkie poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które według badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub udziału w procedurach lub ocenie badania
- Historia poważnej niezgodności z lekami
- Dowody białaczki OUN
- Niekontrolowana infekcja wirusowa znanym wirusem HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
- Obecnie czynna choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) lub inna choroba, która uniemożliwia pacjentowi wchłanianie lub przyjmowanie leków doustnych
- Wszelkie inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (np. ostra lub przewlekła choroba wątroby, infekcja, choroba płuc), które w opinii badacza mogą nasilać niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
- Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym nie zgadzają się na stosowanie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy od daty przyjęcia ostatniej dawki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Everolimus z 5-azacytydyną
Everolimus zwiększające się dawki doustne dni 5-21 w każdym cyklu 5-azacytydyna 75 mg podskórnie 7 dawek w ciągu 21 dni
|
W tym badaniu 5-azacytydyna będzie podawana podskórnie w 7 dawkach przez 9 dni w 28-dniowym cyklu.
Everolimus będzie podawany doustnie, przy czym pierwsza dawka rozpocznie się w 5. dniu (pierwszy piątek) każdego cyklu i będzie kontynuowana do 21. dnia każdego cyklu.
Pacjenci będą leczeni połączeniem azacytydyny + ewerolimusu przez co najmniej 6 cykli i do co najmniej 2 cykli po udokumentowaniu CR.
Po odstawieniu azacytydyny pacjent będzie mógł przyjmować ewerolimus w leczeniu podtrzymującym aż do wystąpienia progresji według uznania badacza.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: ponad 24 cykli leczenia
|
toksyczność hematologiczna (stan szpiku, odbudowa neutrofilów), toksyczność niehematologiczna stopnia 4
|
ponad 24 cykli leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: do 3 lat
|
zmierzyć przeżycie wolne od choroby do 3 lat
|
do 3 lat
|
|
biomarkery odpowiedzi
Ramy czasowe: na długość kuracji do 24 cykli
|
mierzyć przykłady biomarkerów odpowiedzi na chorobę, takie jak specyficzna dla genu metylacja i status fosforylacji celów mTOR
|
na długość kuracji do 24 cykli
|
|
wyniki związane z pacjentem
Ramy czasowe: w trakcie leczenia i w okresie kontrolnym do 3 lat
|
Kwestionariusze jakości życia i toksyczność związana z leczeniem
|
w trakcie leczenia i w okresie kontrolnym do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001C24112
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .