Эверолимус (RAD001) у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом
Исследование фазы I по подбору дозы эверолимуса (RAD001) у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многоцентровое двухэтапное исследование фазы Ib/II 5-азацитидина в сочетании с эверолимусом у пациентов с ОМЛ старше 60 лет или с рецидивом ОМЛ старше 18 лет. MTD и DLT 5-азацитидина (7 доз в течение 9 дней), вводимых ежемесячно в сочетании с эверолимусом перорально в течение 17 дней (день 5-21) каждый месяц (1 цикл) в течение как минимум 6 циклов и как минимум 2 цикла сверх достижения CR и максимум 12 циклов. Поддерживающая терапия эверолимусом может быть продолжена по усмотрению исследователя до прогрессирования заболевания или дозолимитирующей токсичности. Для каждого уровня дозы будут введены группы из 3 пациентов. Правила увеличения дозы/прекращения приема для определения максимально переносимой дозы (MTD) следующие:
Количество пациентов в когорте с ТЛТ на 42-й день Действие 2/3 или 3/3 Дальнейшее повышение дозы не требуется. Предыдущий уровень определяется как MTD 0/3 Повышение дозы до следующего уровня 1/3 Расширение когорты до 6 пациентов 1/6 или 2/6 Повышение дозы до следующего уровня >2/6 Дальнейшее повышение дозы не требуется. Предыдущий уровень определяется как MTD
Обратите внимание, что если увеличение дозы по-прежнему указывается при самом высоком уровне дозы, то МПД соответствует последнему уровню дозы или превышает его. Если исследование останавливается на первой дозе, то МПД ниже уровня первой дозы. В любом из вышеперечисленных случаев МПД не определяется в ходе испытания.
Как только максимальный уровень дозы будет определен, в фазе увеличения дозы будет продолжаться набор пациентов в MTD до тех пор, пока не будет набрано в общей сложности 40 пациентов для всего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Нелеченные пациенты с ОМЛ (по критериям ВОЗ 2008 г.) старше 60 лет или с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ старше 18 лет, получившие до 2 предыдущих линий интенсивной химиотерапии.
- Отсутствие предшествующей неудачи в достижении хотя бы PR с азацитидином или эверолимусом
- Предоставление письменного информированного согласия
- Вторичный ОМЛ (в том числе связанный с терапией) включен
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев в отношении заболеваний, отличных от ОМЛ/МДС
- Статус производительности ECOG 0–3
- Уровни электролитов (калий, кальций (с поправкой на альбумин), магний, фосфор) в пределах нормы (WNL) или легко корректируются добавками
- Адекватная функция печени, определяемая уровнем билирубина ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
- Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или СКФ > 30 мл/мин.
- Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией
- Применение гидроксимочевины было прекращено за 48 часов до исследуемой терапии.
Критерий исключения
- Любые серьезные медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту дать информированное согласие или участвовать в процедурах или оценках исследования.
- История серьезного несоблюдения режима лечения
- Доказательства лейкемии ЦНС
- Неконтролируемая вирусная инфекция с известным ВИЧ или гепатитом типа B или C
- Активное в настоящее время желудочно-кишечное заболевание (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) или другое заболевание, препятствующее всасыванию или пероральному приему лекарств пациентом
- Любые другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, острое или хроническое заболевание печени, инфекция, заболевание легких), которые, по мнению исследователя, могут потенцировать неприемлемые риски безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
- Мужчины с партнершей детородного возраста не соглашаются использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после даты последней дозы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эверолимус с 5-азацитидином
Увеличение дозы эверолимуса перорально с 5 по 21 день каждого цикла 5-азацитидин 75 мг подкожно 7 доз за 21 день
|
В этом исследовании 5-азацитидин будет вводиться подкожно 7 дозами в течение 9 дней в 28-дневном цикле.
Эверолимус будет вводиться перорально, начиная с 5-го дня (первая пятница) каждого цикла и продолжая прием до 21-го дня каждого цикла.
Пациентов будут лечить комбинированным азацитидином + эверолимусом в течение как минимум 6 циклов и как минимум до 2 циклов после подтверждения CR.
После прекращения приема азацитидина пациенту будет разрешено принимать поддерживающую терапию эверолимусом до прогрессирования по усмотрению исследователя.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
безопасность и переносимость
Временное ограничение: более 24 циклов лечения
|
гематологическая токсичность (состояние костного мозга, восстановление нейтрофилов), негематологическая токсичность 4 степени
|
более 24 циклов лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
клинический ответ
Временное ограничение: до 3 лет
|
Измерение безрецидивной выживаемости до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
биомаркеры ответа
Временное ограничение: длительность лечения до 24 циклов
|
измерять примеры биомаркеров ответа на заболевание, таких как статус геноспецифического метилирования и фосфорилирования мишеней mTOR
|
длительность лечения до 24 циклов
|
|
результаты, связанные с пациентом
Временное ограничение: во время лечения и в период наблюдения до 3 лет
|
Опросники качества жизни и токсичность, связанная с лечением
|
во время лечения и в период наблюдения до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001C24112
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .