Everolimuusi (RAD001) iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I annoksen löytämistutkimus everolimuusista (RAD001) iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka ei sovellu intensiiviseen induktiokemoterapiaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, 2-vaiheinen Ib/II-vaiheen tutkimus 5-atsasitidiinista yhdessä everolimuusin kanssa yli 60-vuotiaille tai uusiutuneelle AML-potilaille yli 18-vuotiaille. 5-atsasitidiinin MTD ja DLT (7 annosta 9 päivän aikana) annettuna kuukausittain yhdessä everolimuusin kanssa suun kautta 17 päivän ajan (päivät 5-21) joka kuukausi (1 sykli) vähintään 6 sykliä ja vähintään 2 sykliä saavutuksen jälkeen CR:n ja enintään 12 syklin ajan. Pelkkää everolimuusin ylläpitohoitoa voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan, kunnes sairaus etenee tai annosta rajoittava toksisuus ilmenee. Jokaiselle annostasolle merkitään 3 potilaan ryhmät. Annoksen nosto-/pysäytyssäännöt suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi ovat seuraavat:
DLT:n kohortin lukumäärä päivään 42 mennessä Toimi 2/3 tai 3/3 Ei enempää annoksen nostamista. Edellinen taso määritellään MTD:ksi 0/3 Annoksen korottaminen seuraavalle tasolle 1/3 Laajenna kohortti 6 potilaaseen 1/6 tai 2/6 Annos kasvaa seuraavalle tasolle > 2/6 Ei enempää annoksen korottamista. Edellinen taso määritellään MTD:ksi
Huomaa, että jos annoksen nostaminen on edelleen osoitettu suurimmalla annostasolla, MTD on viimeisellä annostasolla tai sen yläpuolella. Jos tutkimus päättyy ensimmäiseen annokseen, MTD on ensimmäisen annostason alapuolella. Kummassakaan edellä mainituista tapauksista MTD:tä ei määritetä kokeen perusteella.
Kun enimmäisannostaso on tunnistettu, annoksen laajennusvaiheessa jatketaan potilaiden rekrytointia MTD:ssä, kunnes yhteensä 40 potilasta on kertynyt koko tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Hoitamattomat AML-potilaat (määritelty WHO:n 2008 kriteereillä) yli 60-vuotiaat tai uusiutunut/refraktorinen AML yli 18-vuotiaat, jotka ovat saaneet korkeintaan 2 edellistä intensiivistä kemoterapiaa
- Ei aikaisempaa epäonnistumista vähintään PR:n saavuttamisessa atsasitidiinilla tai everolimuusilla
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Toissijainen AML (mukaan lukien hoitoon liittyvä) sisältyvät
- Yli 3 kuukauden elinajanodote suhteessa muihin sairauksiin kuin AML/MDS
- ECOG-suorituskykytila 0 - 3
- Elektrolyyttitasot (kalium, kalsium (albumiinisäädetty), magnesium, fosfori) normaaleissa rajoissa (WNL) tai helposti korjattavissa ravintolisillä
- Riittävä maksan toiminta, jonka bilirubiini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai GFR > 30 ml/min
- Potilaat, joilla ei ole hallitsematonta aktiivista infektiota
- Hydroksiurea loppui 48 tuntia ennen tutkimushoitoa
Poissulkemiskriteerit
- Kaikki vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus tai osallistua tutkimuksen toimenpiteisiin tai arviointeihin
- Anamneesissa vakava lääkityksen noudattamatta jättäminen
- Todisteet keskushermoston leukemiasta
- Hallitsematon virusinfektio, johon liittyy tunnettu HIV tai B- tai C-hepatiitti
- Tällä hetkellä aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) tai muu sairaus, joka estää potilasta imeytymästä tai ottamasta suun kautta otettavaa lääkettä
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. akuutti tai krooninen maksasairaus, infektio, keuhkosairaus), jotka voivat tutkijan mielestä voimistaa turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, eivät suostu käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Everolimuusi 5-atsasitidiinin kanssa
Everolimuusi nostamalla oraalisia annoksia 5-21 päivänä jokaisessa syklissä 5-atsasitidiini 75 mg ihonalaisesti 7 annosta 21 päivässä
|
Tässä tutkimuksessa 5-atsasitidiinia annetaan ihonalaisesti 7 annosta 9 päivän aikana 28 päivän syklissä.
Everolimuusi annetaan suun kautta siten, että ensimmäinen annos alkaa kunkin syklin päivänä 5 (ensimmäinen perjantai) ja sitä jatketaan kunkin syklin päivään 21 asti.
Potilaita hoidetaan atsasitidiini + everolimuusi yhdistelmällä vähintään 6 syklin ajan ja vähintään 2 sykliin asti CR:n dokumentoinnin jälkeen.
Atsasitidiinin käytön lopettamisen jälkeen potilas voi ottaa Everolimus-ylläpitohoitoa, kunnes eteneminen etenee tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus & siedettävyys
Aikaikkuna: yli 24 hoitojaksoa
|
hematologiset toksisuus (ydintila, neutrofiilien palautuminen), ei-hematologinen, asteen 4 toksisuus
|
yli 24 hoitojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kliininen vaste
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
mittaa sairaudesta vapaata eloonjäämistä 3 vuoteen asti
|
jopa 3 vuotta
|
|
vasteen biomarkkereita
Aikaikkuna: yli hoidon pituuden, jopa 24 sykliä
|
mittaa esimerkkejä sairausvasteen biomarkkereista, kuten mTOR-kohteiden geenispesifinen metylaatio- ja fosforylaatiostatus
|
yli hoidon pituuden, jopa 24 sykliä
|
|
potilaaseen liittyviä tuloksia
Aikaikkuna: hoidon aikana ja seurannassa enintään 3 vuoden ajan
|
Elämänlaatukyselyt ja hoitoon liittyvät toksisuudet
|
hoidon aikana ja seurannassa enintään 3 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001C24112
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .