Everolimo (RAD001) em Idosos com Leucemia Mielóide Aguda
Um estudo de descoberta de dose de Fase I de Everolimus (RAD001) em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) impróprios para quimioterapia de indução intensiva
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo multicêntrico de 2 estágios de Fase Ib/II de 5-Azacitidina combinado com Everolimus para pacientes com LMA com mais de 60 anos de idade ou recidiva de LMA com mais de 18 anos de idade. O MTD e DLT de 5-Azacitidina (7 doses em 9 dias) administrado mensalmente combinado com Everolimo por via oral por 17 dias (dia 5-21) a cada mês (1 ciclo) por um mínimo de 6 ciclos e por pelo menos 2 ciclos além da realização de CR e por no máximo 12 ciclos. A terapia de manutenção com Everolimus sozinha pode ser continuada a critério do investigador até que a doença progrida ou a toxicidade limitante da dose. Grupos de 3 pacientes serão inseridos em cada nível de dose. As regras de escalonamento/interrupção da dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) são as seguintes:
Número na coorte experimentando DLT no dia 42 Ação 2/3 ou 3/3 Sem escalonamento adicional de dose. O nível anterior é definido como MTD 0/3 Dose escalonada para o próximo nível 1/3 Expandir coorte para 6 pacientes 1/6 ou 2/6 Dose escalonada para o próximo nível >2/6 Sem escalonamento adicional de dose. O nível anterior é definido como MTD
Observe que, se o escalonamento da dose ainda for indicado no nível de dose mais alto, o MTD está no nível da última dose ou acima dele. Se o teste parar na primeira dose, então o MTD está abaixo do nível da primeira dose. Em qualquer um dos casos acima, o MTD não é determinado a partir do julgamento.
Uma vez identificado o nível máximo de dose, uma fase de expansão da dose continuará recrutando pacientes no MTD até que um total de 40 pacientes para todo o estudo seja acumulado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Pacientes com LMA não tratados (definidos pelos critérios da OMS de 2008) com mais de 60 anos ou LMA recidivante/refratária com mais de 18 anos que receberam até 2 linhas anteriores de quimioterapia intensiva
- Nenhuma falha anterior em atingir pelo menos um PR com Azacitidina ou Everolimus
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
- LMA secundária (incluindo relacionada à terapia) está incluída
- Expectativa de vida superior a 3 meses em relação a outras doenças que não LMA/SMD
- Status de desempenho ECOG 0 - 3
- Níveis de eletrólitos (potássio, cálcio (ajustado por albumina), magnésio, fósforo) dentro dos limites normais (WNL) ou facilmente corrigíveis com suplementos
- Função hepática adequada definida por bilirrubina ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
- Função renal adequada, com creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou TFG > 30 ml/minuto
- Pacientes sem infecção ativa descontrolada
- A hidroxiureia cessou 48 horas antes da terapia do estudo
Critério de exclusão
- Quaisquer condições médicas ou psiquiátricas graves que o investigador considere que possam interferir na capacidade do paciente de dar consentimento informado ou participar dos procedimentos ou avaliações do estudo
- Histórico de não adesão importante à medicação
- Evidência de leucemia do SNC
- Infecção viral não controlada com HIV conhecido ou hepatite tipo B ou C
- Doença gastrointestinal atualmente ativa (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) ou outra doença que impeça o paciente de absorver ou tomar medicação oral
- Quaisquer outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (p. doença hepática aguda ou crônica, infecção, doença pulmonar) que, na opinião do investigador, poderia potencializar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo
- Homens com parceira em idade fértil não concordam em usar pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a data da última dose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Everolimus com 5-azacitidina
Everolimus aumentando as doses orais dias 5-21 cada ciclo 5-azacitidina 75mg subcutâneo 7 doses em 21 dias
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Neste estudo, 5-azacitidina será administrada sc por 7 doses durante 9 dias em um ciclo de 28 dias.
Everolimus será administrado por via oral com a primeira dose começando no dia 5 (primeira sexta-feira) de cada ciclo e continuando até o dia 21 de cada ciclo.
Os pacientes serão tratados com azacitidina + Everolimus combinados por no mínimo 6 ciclos e até pelo menos 2 ciclos após a documentação de CR.
Após a interrupção da azacitidina, o paciente terá permissão para fazer terapia de manutenção com Everolimus até a progressão, a critério do investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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segurança e tolerabilidade
Prazo: mais de 24 ciclos de tratamento
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toxicidades hematológicas (estado da medula, recuperação de neutrófilos), toxicidade não hematológica de grau 4
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mais de 24 ciclos de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: até 3 anos
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medir a sobrevida livre de doença até 3 anos
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até 3 anos
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biomarcadores de resposta
Prazo: sobre a duração do tratamento até 24 ciclos
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medir exemplos de biomarcadores de resposta à doença, como metilação específica de gene e status de fosforilação de alvos mTOR
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sobre a duração do tratamento até 24 ciclos
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resultados relacionados ao paciente
Prazo: durante o tratamento e no acompanhamento por até 3 anos
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Questionários de qualidade de vida e toxicidades relacionadas ao tratamento
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durante o tratamento e no acompanhamento por até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001C24112
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