Everolimus (RAD001) en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda
Un estudio de búsqueda de dosis de fase I de everolimus (RAD001) en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (AML) no aptos para quimioterapia de inducción intensiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo multicéntrico de fase Ib/II de 2 etapas de 5-azacitidina combinada con everolimus para pacientes con LMA mayores de 60 años o LMA recidivante mayores de 18 años. La MTD y DLT de 5-azacitidina (7 dosis durante 9 días) administradas mensualmente combinadas con everolimus por vía oral durante 17 días (día 5-21) cada mes (1 ciclo) durante un mínimo de 6 ciclos y durante al menos 2 ciclos más allá del logro de CR y por un máximo de 12 ciclos. La terapia de mantenimiento con everolimus solo puede continuarse a discreción del investigador hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad limite la dosis. Se ingresarán grupos de 3 pacientes en cada nivel de dosis. Las reglas de escalada/detención de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) son las siguientes:
Número en la cohorte que experimentó DLT para el día 42 Acción 2/3 o 3/3 No más aumento de dosis. El nivel anterior se define como MTD 0/3 Escalar la dosis al siguiente nivel 1/3 Ampliar la cohorte a 6 pacientes 1/6 o 2/6 Escalar la dosis al siguiente nivel >2/6 No hay más escalamiento de dosis. El nivel anterior se define como MTD
Tenga en cuenta que si todavía se indica un aumento de la dosis en el nivel de dosis más alto, entonces la MTD está en el último nivel de dosis o por encima de él. Si el ensayo se detiene en la primera dosis, entonces la MTD está por debajo del nivel de la primera dosis. En cualquiera de los casos anteriores, el MTD no se determina a partir del juicio.
Una vez que se haya identificado el nivel de dosis máxima, se continuará con una fase de expansión de dosis reclutando pacientes en el MTD hasta que se acumule un total de 40 pacientes para todo el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- BaysideHealth, The Alfred Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Pacientes con LMA no tratada (definida según los criterios de la OMS de 2008) mayores de 60 años o LMA recidivante/resistente al tratamiento mayores de 18 años que hayan recibido hasta 2 líneas previas de quimioterapia intensiva
- Sin fracaso previo para lograr al menos una RP con azacitidina o everolimus
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- Se incluye la AML secundaria (incluida la relacionada con la terapia)
- Esperanza de vida de más de 3 meses en relación con enfermedades distintas de AML/MDS
- Estado funcional ECOG 0 - 3
- Niveles de electrolitos (potasio, calcio (ajustado por albúmina), magnesio, fósforo) dentro de los límites normales (WNL) o fácilmente corregibles con suplementos
- Función hepática adecuada definida por bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior normal (ULN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Función renal adecuada, con creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o FG > 30 ml/minuto
- Pacientes sin infección activa no controlada
- La hidroxiurea cesó 48 horas antes de la terapia del estudio
Criterio de exclusión
- Cualquier condición médica o psiquiátrica grave que el investigador considere que puede interferir con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o participar en los procedimientos o evaluaciones del estudio.
- Antecedentes de incumplimiento importante de la medicación
- Evidencia de leucemia del SNC
- Infección viral no controlada con VIH conocido o Hepatitis tipo B o C
- Enfermedad gastrointestinal actualmente activa (por ejemplo, enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado) u otra enfermedad que impide que el paciente absorba o tome la medicación oral.
- Cualquier otra condición médica severa y/o no controlada concurrente (ej. enfermedad hepática aguda o crónica, infección, enfermedad pulmonar) que a juicio del investigador puedan potenciar riesgos de seguridad inaceptables o poner en peligro el cumplimiento del protocolo
- Los hombres con una pareja femenina en edad fértil no aceptan usar al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores a la fecha de la última dosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Everolimus con 5-azacitidina
Everolimus dosis orales crecientes días 5-21 cada ciclo 5-azacitidina 75mg vía subcutánea 7 dosis en 21 días
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En este estudio, se administrará 5-azacitidina sc en 7 dosis durante 9 días en un ciclo de 28 días.
Everolimus se administrará por vía oral con la primera dosis a partir del día 5 (primer viernes) de cada ciclo y se continuará hasta el día 21 de cada ciclo.
Los pacientes serán tratados con azacitidina + everolimus combinados durante un mínimo de 6 ciclos y hasta al menos 2 ciclos después de la documentación de RC.
Al suspender la azacitidina, se permitirá que el paciente tome la terapia de mantenimiento con everolimus hasta la progresión a discreción del investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: más de 24 ciclos de tratamiento
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toxicidades hematológicas (estado de la médula, recuperación de neutrófilos), toxicidad no hematológica de grado 4
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más de 24 ciclos de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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respuesta clínica
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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medir la supervivencia libre de enfermedad hasta 3 años
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hasta 3 años
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biomarcadores de respuesta
Periodo de tiempo: durante la duración del tratamiento hasta 24 ciclos
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medir ejemplos de biomarcadores de respuesta a enfermedades, como la metilación específica de genes y el estado de fosforilación de objetivos mTOR
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durante la duración del tratamiento hasta 24 ciclos
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resultados relacionados con el paciente
Periodo de tiempo: durante el tratamiento y en el seguimiento de hasta 3 años
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Cuestionarios de calidad de vida y toxicidades relacionadas con el tratamiento
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durante el tratamiento y en el seguimiento de hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001C24112
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