Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus (RAD001) bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

12 februari 2013 bijgewerkt door: Bayside Health

Een fase I-dosisbepalingsonderzoek van everolimus (RAD001) bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die niet geschikt zijn voor intensieve inductiechemotherapie

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van RAD001 in combinatie met een lage dosis cytarabine bij patiënten met acute myeloïde leukemie die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie. De secundaire doelen zijn het onderzoeken van de waarschijnlijke oorzaken van de respons of het falen van geneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een multicenter 2-fasen Fase Ib/II-studie van 5-Azacitidine gecombineerd met Everolimus voor AML-patiënten ouder dan 60 jaar of recidiverende AML ouder dan 18 jaar. De MTD en DLT van 5-Azacitidine (7 doses gedurende 9 dagen) maandelijks gegeven in combinatie met Everolimus oraal gedurende 17 dagen (dag 5-21) per maand (1 cyclus) gedurende minimaal 6 cycli en gedurende ten minste 2 cycli na voltooiing van CR en voor maximaal 12 cycli. Onderhoudstherapie met everolimus alleen kan worden voortgezet naar goeddunken van de onderzoeker tot progressieve ziekte of dosisbeperkende toxiciteit. Op elk dosisniveau worden groepen van 3 patiënten ingevoerd. De regels voor dosisverhoging/stopzetting om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen zijn als volgt:

Aantal in cohort met DLT op dag 42 Actie 2/3 of 3/3 Geen verdere dosisverhoging. Vorig niveau is gedefinieerd als MTD 0/3 Dosis escaleert naar volgend niveau 1/3 Cohort uitbreiden naar 6 patiënten 1/6 of 2/6 Dosis escaleert naar volgend niveau >2/6 Geen verdere dosisescalatie. Vorig niveau wordt gedefinieerd als MTD

Merk op dat als dosisescalatie nog steeds wordt aangegeven bij het hoogste dosisniveau, de MTD zich op of boven het laatste dosisniveau bevindt. Als de proef stopt bij de eerste dosis, ligt de MTD onder het eerste dosisniveau. In geen van de bovenstaande gevallen wordt de MTD niet bepaald op basis van het onderzoek.

Zodra het maximale dosisniveau is vastgesteld, zal een fase van dosisuitbreiding doorgaan met het rekruteren van patiënten bij de MTD totdat er in totaal 40 patiënten zijn verzameld voor de gehele studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • BaysideHealth, The Alfred Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Onbehandelde AML-patiënten (gedefinieerd door WHO 2008-criteria) ouder dan 60 jaar of recidiverende/refractaire AML ouder dan 18 jaar die tot 2 eerdere lijnen intensieve chemotherapie hebben gekregen

  • Geen eerder falen om ten minste een PR te bereiken met Azacitidine of Everolimus
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Secundaire AML (inclusief therapiegerelateerd) is inbegrepen
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden in verband met andere ziekten dan AML/MDS
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 3
  • Elektrolytniveaus (kalium, calcium (aan albumine aangepast), magnesium, fosfor) binnen normale limieten (WNL) of gemakkelijk te corrigeren met supplementen
  • Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Adequate nierfunctie, met serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of GFR > 30 ml/min
  • Patiënten zonder ongecontroleerde actieve infectie
  • Hydroxyurea stopte 48 uur voorafgaand aan de studietherapie

Uitsluitingscriteria

  • Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze het vermogen van de patiënt kan belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan de procedures of evaluaties van het onderzoek
  • Geschiedenis van ernstige niet-naleving van medicatie
  • Bewijs van CZS-leukemie
  • Ongecontroleerde virale infectie met bekend HIV of Hepatitis type B of C
  • Momenteel actieve gastro-intestinale ziekte (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm) of andere ziekte die de patiënt verhindert orale medicatie op te nemen of in te nemen
  • Elke andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. acute of chronische leverziekte, infectie, longziekte) die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen versterken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
  • Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, gaan niet akkoord met het gebruik van ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de datum van de laatste dosis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus met 5-azacitidine
Everolimus toenemende orale doses dag 5-21 elke cyclus 5-azacitidine 75 mg subcutaan 7 doses in 21 dagen
Geneesmiddel: RAD001(Everolimus)
In deze studie zal 5-azacitidine sc worden toegediend gedurende 7 doses gedurende 9 dagen in een cyclus van 28 dagen. Everolimus zal oraal worden toegediend met de eerste dosis beginnend op dag 5 (eerste vrijdag) van elke cyclus en voortgezet tot dag 21 van elke cyclus. Patiënten zullen worden behandeld met gecombineerde azacitidine + everolimus gedurende minimaal 6 cycli en tot ten minste 2 cycli na documentatie van CR. Na stopzetting van azacitidine mag de patiënt everolimus-onderhoudstherapie gebruiken tot progressie naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Everolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid & verdraagzaamheid
Tijdsspanne: meer dan 24 behandelingscycli
hematologische toxiciteiten (mergstatus, herstel van neutrofielen), niet-hematologische graad 4-toxiciteit
meer dan 24 behandelingscycli

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinische reactie
Tijdsspanne: tot 3 jaar
meet ziektevrije overleving tot 3 jaar
tot 3 jaar
biomarkers van respons
Tijdsspanne: over de duur van de behandeling tot 24 cycli
meet voorbeelden van biomarkers van ziekterespons, zoals genspecifieke methylering en fosforylatiestatus van mTOR-doelen
over de duur van de behandeling tot 24 cycli
patiëntgerelateerde uitkomsten
Tijdsspanne: tijdens de behandeling en tijdens de follow-up tot 3 jaar
Vragenlijsten over kwaliteit van leven en behandelingsgerelateerde toxiciteiten
tijdens de behandeling en tijdens de follow-up tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayside Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Wei, MBBS PhD, Bayside Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001C24112

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op RAD001(Everolimus)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren