ステージ II/III 結腸癌患者に対する補助療法としての FOLFOX-4 3 か月 vs 6 か月およびベバシズマブ (TOSCA)
ステージ II/III 結腸癌患者の補助療法としての FOLFOX-4 レジメン期間 (3 か月対 6 か月) およびベバシズマブの役割を調査するランダム化試験
このプロジェクトは、2 つの独立した、以下の特定の適格基準と異なるランダム化スキームの研究で構成され、後に DURATION 研究と BEV 研究と呼ばれます。 期間研究で無作為化されると、BEV 研究の適格基準を満たす患者は、FOLFOX-4 化学療法に加えて、BEV を受けるか、BEV を受けないかにも無作為に割り付けられます。
どちらも非盲検試験であるため、治療割り当ての盲検化はありません。
調査の概要
詳細な説明
現時点では、再発の可能性が高い切除結腸癌（「高リスク」ステージ II およびすべてのステージ III）の標準治療は、レジメン FOLFOX（ロイコボリン、ボーラスおよび注入 5 フルオロウラシルおよびオキサリプラチン）によって代表されます。 3 年および 4 年での無病生存期間 (DFS) は大幅に改善されましたが、5 年全生存期間 (OS) の利点 (前のパラメーターによって予測された) は、追跡調査をさらに増やした場合にのみ観察できました。
現在、化学療法の従来の期間は 6 か月 (2 週間ごとに 12 コース) ですが、この長期にわたる薬物曝露は、長期的な神経毒性のリスクを高めます。
6 か月未満の補助化学療法の削減は、他の癌 (乳房、精巣など) で有効であることが証明されており、臨床診療において患者の忍容性が向上しています。
一方、ベバシズマブは、進行性疾患において標準的な化学療法と併用すると、OS および他のすべてのパラメーターを大幅に増加させます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3756
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア、24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Castellamare di Stabbia、イタリア、80053
- Ospedale S.Leonardo
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Firenze、イタリア、50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
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Napoli、イタリア、80131
- A.O. Cardarelli
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Napoli、イタリア、80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
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Napoli、イタリア、80130
- Istituto Tumori- Pascale
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Napoli、イタリア、80130
- Università Federico II
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Napoli、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera
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Napoli、イタリア、80131
- Ospedale S.Gennaro
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Novara、イタリア、28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
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Roma、イタリア、00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
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Roma、イタリア、00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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AL
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Casale Monferrato、AL、イタリア、15033
- Ospedale Santo Spirito
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AN
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Ancona、AN、イタリア、62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
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Fabriano、AN、イタリア、60044
- Ospedale Profili
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AP
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Ascoli Piceno、AP、イタリア、63100
- Ospedale Mazzoni
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Fermo、AP、イタリア、63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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AQ
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L'Aquila、AQ、イタリア、67100
- Università di L'Aquila
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AR
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Arezzo、AR、イタリア、52100
- ASL 8 di Arezzo
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Montevarchi、AR、イタリア、52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
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AT
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Asti、AT、イタリア、14100
- Ospedale Civile
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BA
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Altamura、BA、イタリア、70100
- Ospedale di Altamura
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BI
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Biella、BI、イタリア、13900
- Ospedale Degli Infermi
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BN
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Benevento、BN、イタリア、82100
- A.O. G.Rummo
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BS
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Brescia、BS、イタリア、15100
- Fondazione Poliambulanza
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Brescia、BS、イタリア、15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
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Brescia、BS、イタリア、25100
- Spedali Civili
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Iseo、BS、イタリア、25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
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BZ
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Bolzano、BZ、イタリア、39100
- Ospedale Regionale
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Bergamo
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Treviglio、Bergamo、イタリア、24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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Bs
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Manerbio、Bs、イタリア、25025
- Ospedale di Manerbio
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CA
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Iglesias、CA、イタリア、09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
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Monserrato、CA、イタリア、09042
- Policlinico Universitario
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CE
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Caserta、CE、イタリア、81100
- A.O. S.Sebastiano
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CH
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Lanciano、CH、イタリア、66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
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CN
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Alba、CN、イタリア、12051
- Ospedale S.Lazzaro
-
Cuneo、CN、イタリア、12100
- A.O. S.Croce e Carle
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CO
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Como、CO、イタリア、22100
- Ospedale S.Anna
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Como、CO、イタリア、22100
- Ospedale Valduce
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Erba、CO、イタリア、22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
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CR
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Cremona、CR、イタリア、26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
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CT
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Catania、CT、イタリア、95100
- Azienda Ospedaliera
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CZ
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Lamezia Terme、CZ、イタリア、88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
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FI
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Empoli、FI、イタリア、50010
- ASL 11
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Firenze、FI、イタリア、50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze、FI、イタリア、50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
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FO
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Cesena、FO、イタリア、47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì、FO、イタリア、47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
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GE
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Genova、GE、イタリア、16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova、GE、イタリア、16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova、GE、イタリア、16133
- Università-Ospedale san Martino
-
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LC
-
Lecco、LC、イタリア、23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
-
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LI
-
Livorno、LI、イタリア、57121
- Azienda Usl-6 Università
-
-
LO
-
Casalpusterlengo、LO、イタリア、26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
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LT
-
Latina、LT、イタリア、04100
- Azienda USL LT3
-
-
LU
-
Lido di Camaiore、LU、イタリア、5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
-
Gaeta、Lt、イタリア、04024
- Centro Oncologico Conti
-
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ME
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Messina、ME、イタリア、98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
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Gorgonzola、MI、イタリア、20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano、MI、イタリア、20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta、MI、イタリア、20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano、MI、イタリア、20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano、MI、イタリア、20100
- A.O. san Paolo
-
Milano、MI、イタリア、20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano、MI、イタリア、20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano、MI、イタリア、20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano、MI、イタリア、20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano、MI、イタリア、20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano、MI、イタリア、20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza、MI、イタリア、20052
- A.O. S.Gerardo
-
Rozzano、MI、イタリア、20133
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni、MI、イタリア、20100
- Multimedica
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MN
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Mantova、MN、イタリア、46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
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MO
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Carpi、MO、イタリア、41012
- Ospedale Ramazzini
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MS
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Carrara、MS、イタリア、54033
- USL 1 di Massa e Carrara
-
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
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Palermo、PA、イタリア、90127
- Policlinico Giaccone
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PC
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Piacenza、PC、イタリア、29100
- Azienda Ospedale Civile
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PD
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Padova、PD、イタリア、35122
- Istituto Oncologico Veneto
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PE
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Penne、PE、イタリア、65100
- Ospedale Santo Spirito
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Pescara、PE、イタリア、65100
- Ospedale Santo Spirito
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PG
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Città di Castello、PG、イタリア、06012
- ASL 1
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PN
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Aviano、PN、イタリア、33081
- Centro Riferimento
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Pordenone、PN、イタリア、33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
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PO
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Prato、PO、イタリア、59100
- Ospedale ASL 4
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PR
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Parma、PR、イタリア、43100
- Azienda Ospedaliera
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PS
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Fano、PS、イタリア、61032
- Ospedale Santa Croce
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Pesaro、PS、イタリア、61100
- A.O. S.Salvatore
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PZ
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Potenza、PZ、イタリア、85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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Rionero in Volture、PZ、イタリア、85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
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RA
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Faenza、RA、イタリア、48018
- Ospedale per gli Infermi
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Lugo、RA、イタリア、48022
- Ospedale Umberto I
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Ravenna、RA、イタリア、48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
-
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RC
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Reggio calabria、RC、イタリア、89100
- Azienda ospedali riuniti
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア、42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
-
-
RM
-
Roma、RM、イタリア、00100
- Ospedale S.Camillo
-
Roma、RM、イタリア、00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma、RM、イタリア、00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma、RM、イタリア、00189
- Ospedale Sant'Andrea
-
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RN
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Cattolica、RN、イタリア、47841
- Azienda Ospedaliera
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Rimini、RN、イタリア、47900
- Ospedale Degli Infermi
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RO
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Rovigo、RO、イタリア、45100
- AULSS 18 di Rovigo
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SO
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Sondalo、SO、イタリア、23100
- Ospedale Morelli
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Sondrio、SO、イタリア、23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
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-
SV
-
Pietra Ligure、SV、イタリア、17027
- A.O. Santa Corona
-
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TO
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Candiolo、TO、イタリア、10060
- Università degli Studi
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Torino、TO、イタリア、10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
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UD
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Latisana、UD、イタリア、33053
- Ospedale Civile
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-
VA
-
Castellanza、VA、イタリア、21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
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Montecchio Maggiore、VI、イタリア、36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
-
-
VR
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Negrar、VR、イタリア、37126
- Ospedale Negrar
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたAJCC/UICC高リスクステージIIまたはステージIII結腸癌。 高リスクのステージ III の患者 (T4、N+、M0、または任意の T、N2、M0) は、BEV 研究 (プラスまたはマイナス BEV) でさらに無作為化される場合があります。
ステージ II の患者は、次の基準の 1 つ以上を満たす場合、リスクが高いと見なす必要があります。
- T4腫瘍、
- グレード>3、
- 腸閉塞または穿孔を伴う臨床症状、
- 血管またはリンパ管または神経周囲浸潤の組織学的徴候、
- 12 個未満のノードを検査
- 18歳から75歳まで
- -根治手術が3回以上（BEV研究では4回）、無作為化の8週間前まで
- ECOG パフォーマンス ステータス (ECOG-PS) <1
- -研究固有の手順の前に署名された書面によるインフォームドコンセントが得られた
除外基準:
- 残存腫瘍の肉眼的または顕微鏡的証拠（R1またはR2切除）。
- -悪性腫瘍に対する以前の抗血管新生治療;結腸癌に対する細胞傷害性化学療法、放射線療法または免疫療法
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および/または子宮頸部の上皮内癌以外）
- 授乳中の女性
- 肥沃な女性（最後の月経から2年未満）および効果的な避妊手段を使用したくない出産の可能性のある男性
- -インフォームドコンセントを排除する、臨床的に関連する精神障害の病歴
- 臨床的に関連する心血管疾患
- 他の病気の病歴または存在
- -出血素因または凝固障害の証拠
- -現在または最近（研究治療開始前の10日以内）に、治療目的で全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を使用している
- 高用量アスピリン（>325 mg/日）またはクロピドグレル（>75 mg/日）による慢性的な毎日の治療
- -現在または最近（無作為化前の28日以内）別の治験薬による治療または別の治験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
FOLFOX-4 (5-フルウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチンの注入) を 3 か月間、または XELOX (カペシタビンとオキサリプラチン) を 12 週間。
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3か月のFOLFOX-4治療が6か月のFOLFOX-4治療と少なくとも同等かどうかを評価する
他の名前：
標準治療
他の名前：
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アクティブコンパレータ：B
FOLFOX-4 (5-フルウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチンの注入) を 6 か月間、または XELOX (カペシタビンとオキサリプラチン) を 24 週間。
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3か月のFOLFOX-4治療が6か月のFOLFOX-4治療と少なくとも同等かどうかを評価する
他の名前：
標準治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：無作為化日から局所または局所再発日までの時間
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無作為化日から局所または局所再発日までの時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全体的な生存率 (OS)、有害事象の毒性および発生率
時間枠：無作為化の日から何らかの原因による死亡日まで。
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無作為化の日から何らかの原因による死亡日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Roberto Labianca, MD、Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- スタディチェア：Alberto Sobrero, MD、Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年6月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2008年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月25日
最終確認日
2009年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。