FOLFOX-4 3 mesi contro 6 mesi e Bevacizumab come terapia adiuvante per pazienti con carcinoma del colon in stadio II/III (TOSCA)
25 novembre 2014 aggiornato da: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Uno studio randomizzato che indaga il ruolo della durata del regime FOLFOX-4 (3 contro 6 mesi) e del bevacizumab come terapia adiuvante per i pazienti con carcinoma del colon in stadio II/III
Questo progetto è costituito da due studi indipendenti, che seguono specifici criteri di ammissibilità e diversi schemi di randomizzazione, in seguito denominati studio DURATION e studio BEV. Una volta randomizzati nello studio di durata, i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità per lo studio BEV possono anche essere randomizzati per ricevere BEV o nessun BEV, oltre alla chemioterapia FOLFOX-4.
Poiché entrambi sono studi in aperto, non ci sarà alcun occultamento dell'assegnazione del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Attualmente il trattamento standard per il carcinoma del colon resecato ad alta possibilità di recidiva (stadio II ad alto rischio e tutto lo stadio III) è rappresentato dal regime FOLFOX (leucovorin, bolo e infusione di 5fluorouracile e oxaliplatino), che è in grado di aumentare significativamente la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 e 4 anni, mentre il vantaggio per la sopravvivenza globale (OS) a 5 anni (che è previsto dal parametro precedente) potrebbe essere osservato solo con un ulteriore aumento del follow-up.
La durata convenzionale della chemioterapia è oggi di 6 mesi (12 cicli ogni 2 settimane), ma questa lunga esposizione al farmaco aumenta il rischio di neurotossicità a lungo termine.
Una riduzione della chemioterapia adiuvante sotto i 6 mesi si è dimostrata efficace in altri tumori (seno, testicolo…) ed è meglio tollerata dai pazienti nella pratica clinica.
D'altra parte, il bevacizumab aumenta significativamente l'OS e tutti gli altri parametri se combinato con la chemioterapia standard nella malattia avanzata.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3756
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
-
Castellamare di Stabbia, Italia, 80053
- Ospedale S.Leonardo
-
Firenze, Italia, 50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
-
Napoli, Italia, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Napoli, Italia, 80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
-
Napoli, Italia, 80130
- Istituto Tumori- Pascale
-
Napoli, Italia, 80130
- Università Federico II
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera
-
Napoli, Italia, 80131
- Ospedale S.Gennaro
-
Novara, Italia, 28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
-
Roma, Italia, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
-
Roma, Italia, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
-
AL
-
Casale Monferrato, AL, Italia, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia, 62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
-
Fabriano, AN, Italia, 60044
- Ospedale Profili
-
-
AP
-
Ascoli Piceno, AP, Italia, 63100
- Ospedale Mazzoni
-
Fermo, AP, Italia, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
-
-
AQ
-
L'Aquila, AQ, Italia, 67100
- Università di L'Aquila
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Italia, 52100
- ASL 8 di Arezzo
-
Montevarchi, AR, Italia, 52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
-
-
AT
-
Asti, AT, Italia, 14100
- Ospedale Civile
-
-
BA
-
Altamura, BA, Italia, 70100
- Ospedale di Altamura
-
-
BI
-
Biella, BI, Italia, 13900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italia, 82100
- A.O. G.Rummo
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 15100
- Fondazione Poliambulanza
-
Brescia, BS, Italia, 15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
-
Brescia, BS, Italia, 25100
- Spedali Civili
-
Iseo, BS, Italia, 25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
-
-
BZ
-
Bolzano, BZ, Italia, 39100
- Ospedale Regionale
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
-
-
Bs
-
Manerbio, Bs, Italia, 25025
- Ospedale di Manerbio
-
-
CA
-
Iglesias, CA, Italia, 09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
-
Monserrato, CA, Italia, 09042
- Policlinico Universitario
-
-
CE
-
Caserta, CE, Italia, 81100
- A.O. S.Sebastiano
-
-
CH
-
Lanciano, CH, Italia, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
-
-
CN
-
Alba, CN, Italia, 12051
- Ospedale S.Lazzaro
-
Cuneo, CN, Italia, 12100
- A.O. S.Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Italia, 22100
- Ospedale S.Anna
-
Como, CO, Italia, 22100
- Ospedale Valduce
-
Erba, CO, Italia, 22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
-
-
CR
-
Cremona, CR, Italia, 26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia, 95100
- Azienda Ospedaliera
-
-
CZ
-
Lamezia Terme, CZ, Italia, 88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italia, 50010
- ASL 11
-
Firenze, FI, Italia, 50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze, FI, Italia, 50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
-
-
FO
-
Cesena, FO, Italia, 47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì, FO, Italia, 47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova, GE, Italia, 16133
- Università-Ospedale san Martino
-
-
LC
-
Lecco, LC, Italia, 23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
-
-
LI
-
Livorno, LI, Italia, 57121
- Azienda Usl-6 Università
-
-
LO
-
Casalpusterlengo, LO, Italia, 26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
-
-
LT
-
Latina, LT, Italia, 04100
- Azienda USL LT3
-
-
LU
-
Lido di Camaiore, LU, Italia, 5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
-
Gaeta, Lt, Italia, 04024
- Centro Oncologico Conti
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
-
Gorgonzola, MI, Italia, 20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano, MI, Italia, 20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta, MI, Italia, 20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano, MI, Italia, 20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, MI, Italia, 20100
- A.O. san Paolo
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Italia, 20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza, MI, Italia, 20052
- A.O. S.Gerardo
-
Rozzano, MI, Italia, 20133
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Italia, 20100
- Multimedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Italia, 46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
-
-
MO
-
Carpi, MO, Italia, 41012
- Ospedale Ramazzini
-
-
MS
-
Carrara, MS, Italia, 54033
- USL 1 di Massa e Carrara
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Policlinico Giaccone
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Italia, 29100
- Azienda Ospedale Civile
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35122
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
PE
-
Penne, PE, Italia, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
Pescara, PE, Italia, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
-
PG
-
Città di Castello, PG, Italia, 06012
- ASL 1
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italia, 33081
- Centro Riferimento
-
Pordenone, PN, Italia, 33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
-
-
PO
-
Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale ASL 4
-
-
PR
-
Parma, PR, Italia, 43100
- Azienda Ospedaliera
-
-
PS
-
Fano, PS, Italia, 61032
- Ospedale Santa Croce
-
Pesaro, PS, Italia, 61100
- A.O. S.Salvatore
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italia, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Rionero in Volture, PZ, Italia, 85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
-
-
RA
-
Faenza, RA, Italia, 48018
- Ospedale per gli Infermi
-
Lugo, RA, Italia, 48022
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Italia, 48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
-
-
RC
-
Reggio calabria, RC, Italia, 89100
- Azienda ospedali riuniti
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00100
- Ospedale S.Camillo
-
Roma, RM, Italia, 00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma, RM, Italia, 00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma, RM, Italia, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
-
-
RN
-
Cattolica, RN, Italia, 47841
- Azienda Ospedaliera
-
Rimini, RN, Italia, 47900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
RO
-
Rovigo, RO, Italia, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Italia, 23100
- Ospedale Morelli
-
Sondrio, SO, Italia, 23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Italia, 17027
- A.O. Santa Corona
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Università degli Studi
-
Torino, TO, Italia, 10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
-
UD
-
Latisana, UD, Italia, 33053
- Ospedale Civile
-
-
VA
-
Castellanza, VA, Italia, 21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
-
Montecchio Maggiore, VI, Italia, 36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
-
-
VR
-
Negrar, VR, Italia, 37126
- Ospedale Negrar
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro del colon in stadio II o stadio III ad alto rischio AJCC/UICC confermato istologicamente. I pazienti in stadio III ad alto rischio (T4, N+, M0 o qualsiasi T, N2, M0) possono anche essere ulteriormente randomizzati nello studio BEV (più o meno BEV)
I pazienti in stadio II devono essere considerati ad alto rischio se soddisfano >1 dei seguenti criteri:
- tumori T4,
- grado >3,
- presentazione clinica con ostruzione intestinale o perforazione,
- segni istologici di invasione vascolare o linfatica o perineurale,
- <12 nodi esaminati
- Età da 18 a 75 anni
- Chirurgia curativa non meno di 3 (4 nello studio BEV) e non più di 8 settimane prima della randomizzazione
- Stato delle prestazioni ECOG (ECOG-PS) <1
- - Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
Criteri di esclusione:
- Evidenza macroscopica o microscopica di tumore residuo (resezioni R1 o R2).
- Precedente trattamento anti-angiogenico per qualsiasi tumore maligno; chemioterapia citotossica, radioterapia o immunoterapia per il cancro del colon
- Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (diversi dal carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e/o dal carcinoma in situ della cervice)
- Donne che allattano
- Donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e uomini in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci
- Storia di disabilità psichiatrica clinicamente rilevante, precludendo il consenso informato
- Malattie cardiovascolari clinicamente rilevanti
- Storia o presenza di altre malattie
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
- Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici a scopo terapeutico
- Trattamento quotidiano cronico con aspirina ad alte dosi (>325 mg/die) o clopidogrel (>75 mg/die)
- Trattamento attuale o recente (nei 28 giorni precedenti la randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: UN
FOLFOX-4 (5-fluorouracile infusionale, leucovorin e oxaliplatino) per 3 mesi o XELOX (capecitabina e oxaliplatino) per 12 settimane.
|
Valutare se un trattamento FOLFOX-4 di 3 mesi è almeno equivalente a un trattamento FOLFOX-4 di 6 mesi
Altri nomi:
trattamento standard
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: B
FOLFOX-4 (5-fluorouracile infusionale, leucovorin e oxaliplatino) per 6 mesi o XELOX (capecitabina e oxaliplatino) per 24 settimane.
|
Valutare se un trattamento FOLFOX-4 di 3 mesi è almeno equivalente a un trattamento FOLFOX-4 di 6 mesi
Altri nomi:
trattamento standard
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: tempo dalla data di randomizzazione alla data della recidiva locale o regionale
|
tempo dalla data di randomizzazione alla data della recidiva locale o regionale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
sopravvivenza globale (OS), tossicità e incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: dal giorno della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
|
dal giorno della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Roberto Labianca, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- Cattedra di studio: Alberto Sobrero, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 marzo 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 marzo 2008
Primo Inserito (Stima)
28 marzo 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 novembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 novembre 2014
Ultimo verificato
1 dicembre 2009
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie del colon
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Leucovorin
- Levoleucovorin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2007-000354-31
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .