FOLFOX-4 3 miesiące w porównaniu z 6 miesiącami i bewacyzumabem jako terapia adjuwantowa u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II/III (TOSCA)
25 listopada 2014 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Randomizowane badanie oceniające rolę schematu FOLFOX-4 w czasie trwania (3 w porównaniu do 6 miesięcy) i bewacizumabu jako terapii adjuwantowej u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II/III
Projekt ten składa się z dwóch niezależnych, zgodnych z określonymi kryteriami kwalifikowalności i różnymi schematami randomizacji badań, nazwanych później badaniem DURATION i badaniem BEV. Po randomizacji w badaniu trwającym, pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji do badania BEV mogą również zostać losowo przydzieleni do grupy otrzymującej BEV lub nie otrzymującej BEV, oprócz chemioterapii FOLFOX-4.
Ponieważ oba są badaniami otwartymi, nie będzie zaślepiania przydziału leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Obecnie standardowym sposobem leczenia raka okrężnicy po resekcji z dużym prawdopodobieństwem nawrotu („wysokiego ryzyka” stadium II i wszystkie stadium III) jest schemat FOLFOX (leukoworyna, bolus i wlew 5fluorouracylu i oksaliplatyny), który jest w stanie zwiększyć istotnie przeżycie wolne od choroby (DFS) po 3 i 4 latach, podczas gdy korzyść dla 5-letniego przeżycia całkowitego (OS) (przewidywanego przez poprzedni parametr) można było zaobserwować dopiero przy dalszym wydłużeniu okresu obserwacji.
Konwencjonalny czas trwania chemioterapii wynosi obecnie 6 miesięcy (12 kursów co 2 tygodnie), ale ta długa ekspozycja na lek zwiększa ryzyko długoterminowej neurotoksyczności.
Skrócenie chemioterapii adjuwantowej poniżej 6 miesięcy okazało się skuteczne w innych nowotworach (piersi, jąder…) i jest lepiej tolerowane przez pacjentów w praktyce klinicznej.
Z drugiej strony bewacizumab znacząco zwiększa OS i wszystkie inne parametry w połączeniu ze standardową chemioterapią w zaawansowanej chorobie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3756
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
-
Castellamare di Stabbia, Włochy, 80053
- Ospedale S.Leonardo
-
Firenze, Włochy, 50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
-
Napoli, Włochy, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Napoli, Włochy, 80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
-
Napoli, Włochy, 80130
- Istituto Tumori- Pascale
-
Napoli, Włochy, 80130
- Università Federico II
-
Napoli, Włochy, 80131
- Azienda Ospedaliera
-
Napoli, Włochy, 80131
- Ospedale S.Gennaro
-
Novara, Włochy, 28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
-
Roma, Włochy, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
-
Roma, Włochy, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
-
AL
-
Casale Monferrato, AL, Włochy, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
-
AN
-
Ancona, AN, Włochy, 62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
-
Fabriano, AN, Włochy, 60044
- Ospedale Profili
-
-
AP
-
Ascoli Piceno, AP, Włochy, 63100
- Ospedale Mazzoni
-
Fermo, AP, Włochy, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
-
-
AQ
-
L'Aquila, AQ, Włochy, 67100
- Università di L'Aquila
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Włochy, 52100
- ASL 8 di Arezzo
-
Montevarchi, AR, Włochy, 52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
-
-
AT
-
Asti, AT, Włochy, 14100
- Ospedale Civile
-
-
BA
-
Altamura, BA, Włochy, 70100
- Ospedale di Altamura
-
-
BI
-
Biella, BI, Włochy, 13900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
BN
-
Benevento, BN, Włochy, 82100
- A.O. G.Rummo
-
-
BS
-
Brescia, BS, Włochy, 15100
- Fondazione Poliambulanza
-
Brescia, BS, Włochy, 15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
-
Brescia, BS, Włochy, 25100
- Spedali Civili
-
Iseo, BS, Włochy, 25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
-
-
BZ
-
Bolzano, BZ, Włochy, 39100
- Ospedale Regionale
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Włochy, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
-
-
Bs
-
Manerbio, Bs, Włochy, 25025
- Ospedale di Manerbio
-
-
CA
-
Iglesias, CA, Włochy, 09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
-
Monserrato, CA, Włochy, 09042
- Policlinico Universitario
-
-
CE
-
Caserta, CE, Włochy, 81100
- A.O. S.Sebastiano
-
-
CH
-
Lanciano, CH, Włochy, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
-
-
CN
-
Alba, CN, Włochy, 12051
- Ospedale S.Lazzaro
-
Cuneo, CN, Włochy, 12100
- A.O. S.Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Włochy, 22100
- Ospedale S.Anna
-
Como, CO, Włochy, 22100
- Ospedale Valduce
-
Erba, CO, Włochy, 22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
-
-
CR
-
Cremona, CR, Włochy, 26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
-
-
CT
-
Catania, CT, Włochy, 95100
- Azienda Ospedaliera
-
-
CZ
-
Lamezia Terme, CZ, Włochy, 88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
-
-
FI
-
Empoli, FI, Włochy, 50010
- ASL 11
-
Firenze, FI, Włochy, 50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze, FI, Włochy, 50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
-
-
FO
-
Cesena, FO, Włochy, 47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì, FO, Włochy, 47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
-
GE
-
Genova, GE, Włochy, 16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova, GE, Włochy, 16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova, GE, Włochy, 16133
- Università-Ospedale san Martino
-
-
LC
-
Lecco, LC, Włochy, 23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
-
-
LI
-
Livorno, LI, Włochy, 57121
- Azienda Usl-6 Università
-
-
LO
-
Casalpusterlengo, LO, Włochy, 26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
-
-
LT
-
Latina, LT, Włochy, 04100
- Azienda USL LT3
-
-
LU
-
Lido di Camaiore, LU, Włochy, 5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
-
Gaeta, Lt, Włochy, 04024
- Centro Oncologico Conti
-
-
ME
-
Messina, ME, Włochy, 98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
-
Gorgonzola, MI, Włochy, 20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano, MI, Włochy, 20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta, MI, Włochy, 20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- A.O. san Paolo
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, MI, Włochy, 20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Włochy, 20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza, MI, Włochy, 20052
- A.O. S.Gerardo
-
Rozzano, MI, Włochy, 20133
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Włochy, 20100
- Multimedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Włochy, 46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
-
-
MO
-
Carpi, MO, Włochy, 41012
- Ospedale Ramazzini
-
-
MS
-
Carrara, MS, Włochy, 54033
- USL 1 di Massa e Carrara
-
-
PA
-
Palermo, PA, Włochy, 90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
-
Palermo, PA, Włochy, 90127
- Policlinico Giaccone
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Włochy, 29100
- Azienda Ospedale Civile
-
-
PD
-
Padova, PD, Włochy, 35122
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
PE
-
Penne, PE, Włochy, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
Pescara, PE, Włochy, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
-
PG
-
Città di Castello, PG, Włochy, 06012
- ASL 1
-
-
PN
-
Aviano, PN, Włochy, 33081
- Centro Riferimento
-
Pordenone, PN, Włochy, 33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
-
-
PO
-
Prato, PO, Włochy, 59100
- Ospedale ASL 4
-
-
PR
-
Parma, PR, Włochy, 43100
- Azienda Ospedaliera
-
-
PS
-
Fano, PS, Włochy, 61032
- Ospedale Santa Croce
-
Pesaro, PS, Włochy, 61100
- A.O. S.Salvatore
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Włochy, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Rionero in Volture, PZ, Włochy, 85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
-
-
RA
-
Faenza, RA, Włochy, 48018
- Ospedale per gli Infermi
-
Lugo, RA, Włochy, 48022
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Włochy, 48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
-
-
RC
-
Reggio calabria, RC, Włochy, 89100
- Azienda ospedali riuniti
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Włochy, 42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00100
- Ospedale S.Camillo
-
Roma, RM, Włochy, 00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma, RM, Włochy, 00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma, RM, Włochy, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
-
-
RN
-
Cattolica, RN, Włochy, 47841
- Azienda Ospedaliera
-
Rimini, RN, Włochy, 47900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
RO
-
Rovigo, RO, Włochy, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Włochy, 23100
- Ospedale Morelli
-
Sondrio, SO, Włochy, 23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Włochy, 17027
- A.O. Santa Corona
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Włochy, 10060
- Università degli Studi
-
Torino, TO, Włochy, 10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
-
UD
-
Latisana, UD, Włochy, 33053
- Ospedale Civile
-
-
VA
-
Castellanza, VA, Włochy, 21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
-
Montecchio Maggiore, VI, Włochy, 36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
-
-
VR
-
Negrar, VR, Włochy, 37126
- Ospedale Negrar
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony rak okrężnicy wysokiego ryzyka AJCC/UICC w stadium II lub III. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka w stadium III (T4, N+, M0 lub dowolny T, N2, M0) mogą być również dalej randomizowani w badaniu BEV (plus lub minus BEV)
Pacjenci w stadium II muszą być uważani za pacjentów wysokiego ryzyka, jeśli spełniają >1 z następujących kryteriów:
- guzy T4,
- stopień >3,
- obraz kliniczny z niedrożnością lub perforacją jelita,
- histologiczne objawy inwazji naczyniowej lub limfatycznej lub okołonerwowej,
- <12 zbadanych węzłów
- Wiek od 18 do 75 lat
- Operacja lecznicza nie mniej niż 3 (4 w badaniu BEV) i nie więcej niż 8 tygodni przed randomizacją
- Stan wydajności ECOG (ECOG-PS) <1
- Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Makroskopowe lub mikroskopowe dowody pozostałości guza (resekcje R1 lub R2).
- Wcześniejsze leczenie antyangiogenne z powodu dowolnego nowotworu złośliwego; chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia lub immunoterapia raka okrężnicy
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (inne niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy skóry i/lub rak in situ szyjki macicy)
- Kobiety karmiące
- Płodne kobiety (<2 lata po ostatniej miesiączce) i mężczyźni w wieku rozrodczym niechętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji
- Historia klinicznie istotnej niepełnosprawności psychiatrycznej, wykluczająca świadomą zgodę
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia
- Historia lub obecność innych chorób
- Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych
- Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę) lub klopidogrelem (>75 mg/dobę)
- Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed randomizacją) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A
FOLFOX-4 (5-fluouracyl we wlewie, leukoworyna i oksaliplatyna) przez 3 miesiące lub XELOX (kapecytabina i oksaliplatyna) przez 12 tygodni.
|
Aby ocenić, czy 3-miesięczna kuracja FOLFOX-4 jest co najmniej równoważna z 6-miesięczną terapią FOLFOX-4
Inne nazwy:
standardowe leczenie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: B
FOLFOX-4 (5-fluouracyl we wlewie, leukoworyna i oksaliplatyna) przez 6 miesięcy lub XELOX (kapecytabina i oksaliplatyna) przez 24 tygodnie.
|
Aby ocenić, czy 3-miesięczna kuracja FOLFOX-4 jest co najmniej równoważna z 6-miesięczną terapią FOLFOX-4
Inne nazwy:
standardowe leczenie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: czas od daty randomizacji do daty nawrotu lokalnego lub regionalnego
|
czas od daty randomizacji do daty nawrotu lokalnego lub regionalnego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
całkowity czas przeżycia (OS), toksyczność i częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: od dnia randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
od dnia randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Roberto Labianca, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- Krzesło do nauki: Alberto Sobrero, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 marca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 marca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 listopada 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 listopada 2014
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory okrężnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2007-000354-31
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .