FOLFOX-4 3 месяца по сравнению с 6 месяцами и бевацизумаб в качестве адъювантной терапии для пациентов с раком толстой кишки II/III стадии (TOSCA)
25 ноября 2014 г. обновлено: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Рандомизированное исследование роли продолжительности режима FOLFOX-4 (3 месяца по сравнению с 6 месяцами) и бевацизумаба в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком толстой кишки II/III стадии
Этот проект состоит из двух независимых исследований, следующих определенным критериям приемлемости и различным схемам рандомизации, позже названных исследованием DURATION и исследованием BEV. После рандомизации в длительном исследовании пациенты, соответствующие критериям приемлемости для исследования BEV, также могут быть рандомизированы для получения BEV или без BEV в дополнение к химиотерапии FOLFOX-4.
Поскольку оба исследования являются открытыми, не будет ослепления при назначении лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В настоящее время стандартом лечения резецированного рака толстой кишки с высокой вероятностью рецидива («высокий риск» II стадии и всех III стадии) является схема FOLFOX (лейковорин, болюсно и инфузионно 5-фторурацил и оксалиплатин), способная повышать значимо безрецидивная выживаемость (БСВ) через 3 и 4 года, тогда как преимущество по 5-летней общей выживаемости (ОВ) (которое предсказывается предыдущим параметром) можно было наблюдать только при дальнейшем увеличении срока наблюдения.
Обычная продолжительность химиотерапии сегодня составляет 6 месяцев (12 курсов каждые 2 недели), но такое длительное воздействие препарата увеличивает риск долгосрочной нейротоксичности.
Сокращение адъювантной химиотерапии до 6 месяцев доказало свою эффективность при других видах рака (молочной железы, яичек…) и лучше переносится пациентами в клинической практике.
С другой стороны, бевацизумаб значительно увеличивает ОВ и все другие параметры в сочетании со стандартной химиотерапией при распространенном заболевании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3756
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bergamo, Италия, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
-
Castellamare di Stabbia, Италия, 80053
- Ospedale S.Leonardo
-
Firenze, Италия, 50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
-
Napoli, Италия, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Napoli, Италия, 80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
-
Napoli, Италия, 80130
- Istituto Tumori- Pascale
-
Napoli, Италия, 80130
- Università Federico II
-
Napoli, Италия, 80131
- Azienda Ospedaliera
-
Napoli, Италия, 80131
- Ospedale S.Gennaro
-
Novara, Италия, 28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
-
Roma, Италия, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
-
Roma, Италия, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
-
AL
-
Casale Monferrato, AL, Италия, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
-
AN
-
Ancona, AN, Италия, 62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
-
Fabriano, AN, Италия, 60044
- Ospedale Profili
-
-
AP
-
Ascoli Piceno, AP, Италия, 63100
- Ospedale Mazzoni
-
Fermo, AP, Италия, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
-
-
AQ
-
L'Aquila, AQ, Италия, 67100
- Università di L'Aquila
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Италия, 52100
- ASL 8 di Arezzo
-
Montevarchi, AR, Италия, 52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
-
-
AT
-
Asti, AT, Италия, 14100
- Ospedale Civile
-
-
BA
-
Altamura, BA, Италия, 70100
- Ospedale di Altamura
-
-
BI
-
Biella, BI, Италия, 13900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
BN
-
Benevento, BN, Италия, 82100
- A.O. G.Rummo
-
-
BS
-
Brescia, BS, Италия, 15100
- Fondazione Poliambulanza
-
Brescia, BS, Италия, 15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
-
Brescia, BS, Италия, 25100
- Spedali Civili
-
Iseo, BS, Италия, 25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
-
-
BZ
-
Bolzano, BZ, Италия, 39100
- Ospedale Regionale
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Италия, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
-
-
Bs
-
Manerbio, Bs, Италия, 25025
- Ospedale di Manerbio
-
-
CA
-
Iglesias, CA, Италия, 09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
-
Monserrato, CA, Италия, 09042
- Policlinico Universitario
-
-
CE
-
Caserta, CE, Италия, 81100
- A.O. S.Sebastiano
-
-
CH
-
Lanciano, CH, Италия, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
-
-
CN
-
Alba, CN, Италия, 12051
- Ospedale S.Lazzaro
-
Cuneo, CN, Италия, 12100
- A.O. S.Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Италия, 22100
- Ospedale S.Anna
-
Como, CO, Италия, 22100
- Ospedale Valduce
-
Erba, CO, Италия, 22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
-
-
CR
-
Cremona, CR, Италия, 26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
-
-
CT
-
Catania, CT, Италия, 95100
- Azienda Ospedaliera
-
-
CZ
-
Lamezia Terme, CZ, Италия, 88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
-
-
FI
-
Empoli, FI, Италия, 50010
- ASL 11
-
Firenze, FI, Италия, 50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze, FI, Италия, 50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
-
-
FO
-
Cesena, FO, Италия, 47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì, FO, Италия, 47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
-
GE
-
Genova, GE, Италия, 16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova, GE, Италия, 16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova, GE, Италия, 16133
- Università-Ospedale san Martino
-
-
LC
-
Lecco, LC, Италия, 23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
-
-
LI
-
Livorno, LI, Италия, 57121
- Azienda Usl-6 Università
-
-
LO
-
Casalpusterlengo, LO, Италия, 26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
-
-
LT
-
Latina, LT, Италия, 04100
- Azienda USL LT3
-
-
LU
-
Lido di Camaiore, LU, Италия, 5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
-
Gaeta, Lt, Италия, 04024
- Centro Oncologico Conti
-
-
ME
-
Messina, ME, Италия, 98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
-
Gorgonzola, MI, Италия, 20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano, MI, Италия, 20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta, MI, Италия, 20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano, MI, Италия, 20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, MI, Италия, 20100
- A.O. san Paolo
-
Milano, MI, Италия, 20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano, MI, Италия, 20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano, MI, Италия, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano, MI, Италия, 20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, MI, Италия, 20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Италия, 20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza, MI, Италия, 20052
- A.O. S.Gerardo
-
Rozzano, MI, Италия, 20133
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Италия, 20100
- Multimedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Италия, 46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
-
-
MO
-
Carpi, MO, Италия, 41012
- Ospedale Ramazzini
-
-
MS
-
Carrara, MS, Италия, 54033
- USL 1 di Massa e Carrara
-
-
PA
-
Palermo, PA, Италия, 90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
-
Palermo, PA, Италия, 90127
- Policlinico Giaccone
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Италия, 29100
- Azienda Ospedale Civile
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35122
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
PE
-
Penne, PE, Италия, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
Pescara, PE, Италия, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
-
PG
-
Città di Castello, PG, Италия, 06012
- ASL 1
-
-
PN
-
Aviano, PN, Италия, 33081
- Centro Riferimento
-
Pordenone, PN, Италия, 33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
-
-
PO
-
Prato, PO, Италия, 59100
- Ospedale ASL 4
-
-
PR
-
Parma, PR, Италия, 43100
- Azienda Ospedaliera
-
-
PS
-
Fano, PS, Италия, 61032
- Ospedale Santa Croce
-
Pesaro, PS, Италия, 61100
- A.O. S.Salvatore
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Италия, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Rionero in Volture, PZ, Италия, 85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
-
-
RA
-
Faenza, RA, Италия, 48018
- Ospedale per gli Infermi
-
Lugo, RA, Италия, 48022
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Италия, 48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
-
-
RC
-
Reggio calabria, RC, Италия, 89100
- Azienda ospedali riuniti
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Италия, 42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00100
- Ospedale S.Camillo
-
Roma, RM, Италия, 00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma, RM, Италия, 00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma, RM, Италия, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
-
-
RN
-
Cattolica, RN, Италия, 47841
- Azienda Ospedaliera
-
Rimini, RN, Италия, 47900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
RO
-
Rovigo, RO, Италия, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Италия, 23100
- Ospedale Morelli
-
Sondrio, SO, Италия, 23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Италия, 17027
- A.O. Santa Corona
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Италия, 10060
- Università degli Studi
-
Torino, TO, Италия, 10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
-
UD
-
Latisana, UD, Италия, 33053
- Ospedale Civile
-
-
VA
-
Castellanza, VA, Италия, 21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
-
Montecchio Maggiore, VI, Италия, 36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
-
-
VR
-
Negrar, VR, Италия, 37126
- Ospedale Negrar
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак толстой кишки II или III стадии высокого риска AJCC/UICC. Пациенты с III стадией высокого риска (T4, N+, M0 или любые T, N2, M0) также могут быть дополнительно рандомизированы в исследовании BEV (плюс или минус BEV).
Пациенты со II стадией должны рассматриваться как пациенты с высоким риском, если они соответствуют >1 из следующих критериев:
- опухоли Т4,
- класс >3,
- клиническая картина с кишечной непроходимостью или перфорацией,
- гистологические признаки сосудистой, лимфатической или периневральной инвазии,
- <12 изученных узлов
- Возраст от 18 до 75 лет
- Радикальное хирургическое вмешательство не менее 3 (4 в исследовании BEV) и не более 8 недель до рандомизации
- Состояние производительности ECOG (ECOG-PS) <1
- Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо специальных процедур исследования.
Критерий исключения:
- Макроскопические или микроскопические признаки остаточной опухоли (резекции R1 или R2).
- Предшествующее антиангиогенное лечение любого злокачественного новообразования; цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия рака толстой кишки
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (кроме радикально вылеченной базальноклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ шейки матки)
- Кормящая женщина
- Фертильные женщины (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции
- Наличие в анамнезе клинически значимой психической инвалидности, исключающей информированное согласие
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- История или наличие других заболеваний
- Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
- Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях
- Хроническое, ежедневное лечение высокими дозами аспирина (> 325 мг/день) или клопидогреля (> 75 мг/день)
- Текущее или недавнее (в течение 28 дней до рандомизации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
FOLFOX-4 (инфузионный 5-фторурацил, лейковорин и оксалиплатин) в течение 3 месяцев или XELOX (капецитабин и оксалиплатин) в течение 12 недель.
|
Чтобы оценить, является ли 3-месячное лечение FOLFOX-4 по крайней мере эквивалентным 6-месячному лечению FOLFOX-4
Другие имена:
стандартное лечение
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Б
FOLFOX-4 (инфузионный 5-флуоурацил, лейковорин и оксалиплатин) в течение 6 месяцев или XELOX (капецитабин и оксалиплатин) в течение 24 недель.
|
Чтобы оценить, является ли 3-месячное лечение FOLFOX-4 по крайней мере эквивалентным 6-месячному лечению FOLFOX-4
Другие имена:
стандартное лечение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: время от даты рандомизации до даты локального или регионарного рецидива
|
время от даты рандомизации до даты локального или регионарного рецидива
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
общая выживаемость (ОВ), токсичность и частота нежелательных явлений
Временное ограничение: со дня рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
со дня рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Roberto Labianca, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- Учебный стул: Alberto Sobrero, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 ноября 2014 г.
Последняя проверка
1 декабря 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Лейковорин
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- 2007-000354-31
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .