FOLFOX-4 3 meses versus 6 meses y bevacizumab como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio II/III (TOSCA)
25 de noviembre de 2014 actualizado por: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Un ensayo aleatorizado que investiga el papel de la duración del régimen FOLFOX-4 (3 versus 6 meses) y bevacizumab como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio II/III
Este proyecto consiste en dos estudios independientes, siguiendo criterios de elegibilidad específicos y diferentes esquemas de aleatorización, más tarde denominados estudio DURATION y estudio BEV. Una vez aleatorizados en el estudio de duración, los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad para el estudio BEV también pueden aleatorizarse para recibir BEV o no recibir BEV, además de la quimioterapia FOLFOX-4.
Como ambos son estudios abiertos, no habrá cegamiento de la asignación del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la actualidad el tratamiento estándar para el cáncer de colon resecado con alta posibilidad de recidiva (estadio II de "alto riesgo" y todo estadio III) está representado por el régimen FOLFOX (leucovorina, bolo e infusión de 5fluorouracilo y oxaliplatino), que es capaz de aumentar significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a los 3 y 4 años, mientras que la ventaja de la supervivencia global (SG) a los 5 años (que se predice con el parámetro anterior) solo se pudo observar con un aumento adicional del seguimiento.
La duración convencional de la quimioterapia es hoy de 6 meses (12 ciclos cada 2 semanas), pero esta exposición prolongada al fármaco aumenta el riesgo de neurotoxicidad a largo plazo.
Una reducción de la quimioterapia adyuvante por debajo de los 6 meses ha demostrado ser eficaz en otros cánceres (mama, testículo…) y es mejor tolerado por los pacientes en la práctica clínica.
Por otro lado, bevacizumab aumenta significativamente la SG y todos los demás parámetros cuando se combina con quimioterapia estándar en la enfermedad avanzada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3756
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Castellamare di Stabbia, Italia, 80053
- Ospedale S.Leonardo
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Firenze, Italia, 50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
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Napoli, Italia, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Napoli, Italia, 80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
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Napoli, Italia, 80130
- Istituto Tumori- Pascale
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Napoli, Italia, 80130
- Università Federico II
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Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera
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Napoli, Italia, 80131
- Ospedale S.Gennaro
-
Novara, Italia, 28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
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Roma, Italia, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
-
Roma, Italia, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
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AL
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Casale Monferrato, AL, Italia, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
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AN
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Ancona, AN, Italia, 62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
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Fabriano, AN, Italia, 60044
- Ospedale Profili
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AP
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Ascoli Piceno, AP, Italia, 63100
- Ospedale Mazzoni
-
Fermo, AP, Italia, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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AQ
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L'Aquila, AQ, Italia, 67100
- Università di L'Aquila
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AR
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Arezzo, AR, Italia, 52100
- ASL 8 di Arezzo
-
Montevarchi, AR, Italia, 52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
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AT
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Asti, AT, Italia, 14100
- Ospedale Civile
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BA
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Altamura, BA, Italia, 70100
- Ospedale di Altamura
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BI
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Biella, BI, Italia, 13900
- Ospedale Degli Infermi
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-
BN
-
Benevento, BN, Italia, 82100
- A.O. G.Rummo
-
-
BS
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Brescia, BS, Italia, 15100
- Fondazione Poliambulanza
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Brescia, BS, Italia, 15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
-
Brescia, BS, Italia, 25100
- Spedali Civili
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Iseo, BS, Italia, 25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
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BZ
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Bolzano, BZ, Italia, 39100
- Ospedale Regionale
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-
Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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Bs
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Manerbio, Bs, Italia, 25025
- Ospedale di Manerbio
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CA
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Iglesias, CA, Italia, 09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
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Monserrato, CA, Italia, 09042
- Policlinico Universitario
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CE
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Caserta, CE, Italia, 81100
- A.O. S.Sebastiano
-
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CH
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Lanciano, CH, Italia, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
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CN
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Alba, CN, Italia, 12051
- Ospedale S.Lazzaro
-
Cuneo, CN, Italia, 12100
- A.O. S.Croce e Carle
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CO
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Como, CO, Italia, 22100
- Ospedale S.Anna
-
Como, CO, Italia, 22100
- Ospedale Valduce
-
Erba, CO, Italia, 22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
-
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CR
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Cremona, CR, Italia, 26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
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-
CT
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Catania, CT, Italia, 95100
- Azienda Ospedaliera
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-
CZ
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Lamezia Terme, CZ, Italia, 88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italia, 50010
- ASL 11
-
Firenze, FI, Italia, 50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze, FI, Italia, 50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
-
-
FO
-
Cesena, FO, Italia, 47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì, FO, Italia, 47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova, GE, Italia, 16133
- Università-Ospedale san Martino
-
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LC
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Lecco, LC, Italia, 23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
-
-
LI
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Livorno, LI, Italia, 57121
- Azienda Usl-6 Università
-
-
LO
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Casalpusterlengo, LO, Italia, 26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
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LT
-
Latina, LT, Italia, 04100
- Azienda USL LT3
-
-
LU
-
Lido di Camaiore, LU, Italia, 5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
-
Gaeta, Lt, Italia, 04024
- Centro Oncologico Conti
-
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ME
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Messina, ME, Italia, 98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
-
Gorgonzola, MI, Italia, 20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano, MI, Italia, 20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta, MI, Italia, 20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano, MI, Italia, 20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, MI, Italia, 20100
- A.O. san Paolo
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, MI, Italia, 20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Italia, 20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza, MI, Italia, 20052
- A.O. S.Gerardo
-
Rozzano, MI, Italia, 20133
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Italia, 20100
- Multimedica
-
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MN
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Mantova, MN, Italia, 46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
-
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MO
-
Carpi, MO, Italia, 41012
- Ospedale Ramazzini
-
-
MS
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Carrara, MS, Italia, 54033
- USL 1 di Massa e Carrara
-
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Policlinico Giaccone
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PC
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Piacenza, PC, Italia, 29100
- Azienda Ospedale Civile
-
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PD
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Padova, PD, Italia, 35122
- Istituto Oncologico Veneto
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PE
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Penne, PE, Italia, 65100
- Ospedale Santo Spirito
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Pescara, PE, Italia, 65100
- Ospedale Santo Spirito
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PG
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Città di Castello, PG, Italia, 06012
- ASL 1
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PN
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Aviano, PN, Italia, 33081
- Centro Riferimento
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Pordenone, PN, Italia, 33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
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PO
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Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale ASL 4
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PR
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Parma, PR, Italia, 43100
- Azienda Ospedaliera
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PS
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Fano, PS, Italia, 61032
- Ospedale Santa Croce
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Pesaro, PS, Italia, 61100
- A.O. S.Salvatore
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PZ
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Potenza, PZ, Italia, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Rionero in Volture, PZ, Italia, 85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
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-
RA
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Faenza, RA, Italia, 48018
- Ospedale per gli Infermi
-
Lugo, RA, Italia, 48022
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Italia, 48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
-
-
RC
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Reggio calabria, RC, Italia, 89100
- Azienda ospedali riuniti
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
-
-
RM
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Roma, RM, Italia, 00100
- Ospedale S.Camillo
-
Roma, RM, Italia, 00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma, RM, Italia, 00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma, RM, Italia, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
-
-
RN
-
Cattolica, RN, Italia, 47841
- Azienda Ospedaliera
-
Rimini, RN, Italia, 47900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
RO
-
Rovigo, RO, Italia, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Italia, 23100
- Ospedale Morelli
-
Sondrio, SO, Italia, 23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Italia, 17027
- A.O. Santa Corona
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Università degli Studi
-
Torino, TO, Italia, 10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
-
UD
-
Latisana, UD, Italia, 33053
- Ospedale Civile
-
-
VA
-
Castellanza, VA, Italia, 21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
-
Montecchio Maggiore, VI, Italia, 36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
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VR
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Negrar, VR, Italia, 37126
- Ospedale Negrar
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de colon en estadio II o estadio III de alto riesgo AJCC/UICC confirmado histológicamente. Los pacientes en estadio III de alto riesgo (T4, N+, M0 o cualquier T, N2, M0) también pueden ser aleatorizados en el estudio BEV (más o menos BEV)
Los pacientes en estadio II deben considerarse de alto riesgo si cumplen > 1 de los siguientes criterios:
- tumores T4,
- grado >3,
- presentación clínica con obstrucción intestinal o perforación,
- signos histológicos de invasión vascular, linfática o perineural,
- <12 ganglios examinados
- Edad 18 a 75 años
- Cirugía curativa no menos de 3 (4 en el estudio BEV) y no más de 8 semanas antes de la aleatorización
- Estado de rendimiento ECOG (ECOG-PS) <1
- Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Evidencia macroscópica o microscópica de tumor residual (resecciones R1 o R2).
- Tratamiento previo antiangiogénico por cualquier neoplasia maligna; quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia citotóxica para el cáncer de colon
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (que no sean carcinoma basocelular de la piel tratado curativamente y/o carcinoma in situ del cuello uterino)
- Las mujeres en período de lactancia
- Mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Historial de discapacidad psiquiátrica clínicamente relevante, que impida el consentimiento informado
- Enfermedad cardiovascular clínicamente relevante
- Antecedentes o presencia de otras enfermedades.
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agente trombolítico con fines terapéuticos
- Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día)
- Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A
FOLFOX-4 (infusión de 5-Fluouracilo, leucovorina y oxaliplatino) durante 3 meses o XELOX (capecitabina y oxaliplatino) durante 12 semanas.
|
Evaluar si un tratamiento de FOLFOX-4 de 3 meses es al menos equivalente a un tratamiento de FOLFOX-4 de 6 meses
Otros nombres:
tratamiento estándar
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: B
FOLFOX-4 (infusión de 5-Fluouracilo, leucovorina y oxaliplatino) durante 6 meses o XELOX (capecitabina y oxaliplatino) durante 24 semanas.
|
Evaluar si un tratamiento de FOLFOX-4 de 3 meses es al menos equivalente a un tratamiento de FOLFOX-4 de 6 meses
Otros nombres:
tratamiento estándar
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recaída local o regional
|
tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recaída local o regional
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia general (SG), toxicidad e incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: desde el día de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
|
desde el día de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Labianca, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- Silla de estudio: Alberto Sobrero, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
- 2007-000354-31
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .