FOLFOX-4 3 Monate versus 6 Monate und Bevacizumab als adjuvante Therapie für Patienten mit Darmkrebs im Stadium II/III (TOSCA)
25. November 2014 aktualisiert von: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Eine randomisierte Studie zur Untersuchung der Rolle der Behandlungsdauer mit FOLFOX-4 (3 versus 6 Monate) und Bevacizumab als adjuvante Therapie für Patienten mit Darmkrebs im Stadium II/III
Dieses Projekt besteht aus zwei unabhängigen, nach spezifischen Auswahlkriterien und unterschiedlichen Randomisierungsschemata durchgeführten Studien, die später als DURATION-Studie und BEV-Studie bezeichnet werden. Nach der Randomisierung in der Dauerstudie können Patienten, die die Eignungskriterien für die BEV-Studie erfüllen, zusätzlich zur FOLFOX-4-Chemotherapie auch randomisiert werden, um BEV oder kein BEV zu erhalten.
Da es sich bei beiden um Open-Label-Studien handelt, erfolgt keine Verblindung der Behandlungszuweisung.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die derzeitige Standardbehandlung bei reseziertem Dickdarmkrebs mit hoher Rezidivwahrscheinlichkeit („high risk“ Stadium II und alle Stadien III) wird durch das Regime FOLFOX (Leucovorin, Bolus und Infusion von 5Fluorouracil und Oxaliplatin) repräsentiert, das zunehmen kann signifikant das krankheitsfreie Überleben (DFS) nach 3 und 4 Jahren, während der Vorteil für das 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) (das durch den vorherigen Parameter vorhergesagt wird) nur mit einer weiteren Zunahme des Follow-up beobachtet werden konnte.
Die herkömmliche Dauer der Chemotherapie beträgt heute 6 Monate (12 Kurse alle 2 Wochen), aber diese lange Arzneimittelexposition erhöht das Risiko einer langfristigen Neurotoxizität.
Eine Reduzierung der adjuvanten Chemotherapie unter 6 Monaten hat sich bei anderen Krebsarten (Brust, Hoden…) als wirksam erwiesen und wird von Patienten in der klinischen Praxis besser vertragen.
Andererseits erhöht Bevacizumab das OS und alle anderen Parameter signifikant, wenn es bei fortgeschrittener Erkrankung mit einer Standard-Chemotherapie kombiniert wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3756
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bergamo, Italien, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Castellamare di Stabbia, Italien, 80053
- Ospedale S.Leonardo
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Firenze, Italien, 50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
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Napoli, Italien, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Napoli, Italien, 80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
-
Napoli, Italien, 80130
- Istituto Tumori- Pascale
-
Napoli, Italien, 80130
- Università Federico II
-
Napoli, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera
-
Napoli, Italien, 80131
- Ospedale S.Gennaro
-
Novara, Italien, 28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
-
Roma, Italien, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
-
Roma, Italien, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
-
AL
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Casale Monferrato, AL, Italien, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien, 62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
-
Fabriano, AN, Italien, 60044
- Ospedale Profili
-
-
AP
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Ascoli Piceno, AP, Italien, 63100
- Ospedale Mazzoni
-
Fermo, AP, Italien, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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-
AQ
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L'Aquila, AQ, Italien, 67100
- Università di L'Aquila
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Italien, 52100
- ASL 8 di Arezzo
-
Montevarchi, AR, Italien, 52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
-
-
AT
-
Asti, AT, Italien, 14100
- Ospedale Civile
-
-
BA
-
Altamura, BA, Italien, 70100
- Ospedale di Altamura
-
-
BI
-
Biella, BI, Italien, 13900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italien, 82100
- A.O. G.Rummo
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 15100
- Fondazione Poliambulanza
-
Brescia, BS, Italien, 15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
-
Brescia, BS, Italien, 25100
- Spedali Civili
-
Iseo, BS, Italien, 25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
-
-
BZ
-
Bolzano, BZ, Italien, 39100
- Ospedale Regionale
-
-
Bergamo
-
Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
-
-
Bs
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Manerbio, Bs, Italien, 25025
- Ospedale di Manerbio
-
-
CA
-
Iglesias, CA, Italien, 09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
-
Monserrato, CA, Italien, 09042
- Policlinico Universitario
-
-
CE
-
Caserta, CE, Italien, 81100
- A.O. S.Sebastiano
-
-
CH
-
Lanciano, CH, Italien, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
-
-
CN
-
Alba, CN, Italien, 12051
- Ospedale S.Lazzaro
-
Cuneo, CN, Italien, 12100
- A.O. S.Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Italien, 22100
- Ospedale S.Anna
-
Como, CO, Italien, 22100
- Ospedale Valduce
-
Erba, CO, Italien, 22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
-
-
CR
-
Cremona, CR, Italien, 26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95100
- Azienda Ospedaliera
-
-
CZ
-
Lamezia Terme, CZ, Italien, 88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
-
-
FI
-
Empoli, FI, Italien, 50010
- ASL 11
-
Firenze, FI, Italien, 50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze, FI, Italien, 50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
-
-
FO
-
Cesena, FO, Italien, 47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì, FO, Italien, 47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova, GE, Italien, 16133
- Università-Ospedale san Martino
-
-
LC
-
Lecco, LC, Italien, 23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
-
-
LI
-
Livorno, LI, Italien, 57121
- Azienda Usl-6 Università
-
-
LO
-
Casalpusterlengo, LO, Italien, 26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
-
-
LT
-
Latina, LT, Italien, 04100
- Azienda USL LT3
-
-
LU
-
Lido di Camaiore, LU, Italien, 5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
-
Gaeta, Lt, Italien, 04024
- Centro Oncologico Conti
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
-
Gorgonzola, MI, Italien, 20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano, MI, Italien, 20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta, MI, Italien, 20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano, MI, Italien, 20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, MI, Italien, 20100
- A.O. san Paolo
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Italien, 20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza, MI, Italien, 20052
- A.O. S.Gerardo
-
Rozzano, MI, Italien, 20133
- Istituto Clinico Humanitas
-
Sesto San Giovanni, MI, Italien, 20100
- Multimedica
-
-
MN
-
Mantova, MN, Italien, 46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
-
-
MO
-
Carpi, MO, Italien, 41012
- Ospedale Ramazzini
-
-
MS
-
Carrara, MS, Italien, 54033
- USL 1 di Massa e Carrara
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Policlinico Giaccone
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Italien, 29100
- Azienda Ospedale Civile
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35122
- Istituto Oncologico Veneto
-
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PE
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Penne, PE, Italien, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
Pescara, PE, Italien, 65100
- Ospedale Santo Spirito
-
-
PG
-
Città di Castello, PG, Italien, 06012
- ASL 1
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italien, 33081
- Centro Riferimento
-
Pordenone, PN, Italien, 33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
-
-
PO
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Prato, PO, Italien, 59100
- Ospedale ASL 4
-
-
PR
-
Parma, PR, Italien, 43100
- Azienda Ospedaliera
-
-
PS
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Fano, PS, Italien, 61032
- Ospedale Santa Croce
-
Pesaro, PS, Italien, 61100
- A.O. S.Salvatore
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PZ
-
Potenza, PZ, Italien, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Rionero in Volture, PZ, Italien, 85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
-
-
RA
-
Faenza, RA, Italien, 48018
- Ospedale per gli Infermi
-
Lugo, RA, Italien, 48022
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Italien, 48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
-
-
RC
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Reggio calabria, RC, Italien, 89100
- Azienda ospedali riuniti
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien, 42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00100
- Ospedale S.Camillo
-
Roma, RM, Italien, 00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma, RM, Italien, 00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma, RM, Italien, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
-
-
RN
-
Cattolica, RN, Italien, 47841
- Azienda Ospedaliera
-
Rimini, RN, Italien, 47900
- Ospedale Degli Infermi
-
-
RO
-
Rovigo, RO, Italien, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Italien, 23100
- Ospedale Morelli
-
Sondrio, SO, Italien, 23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Italien, 17027
- A.O. Santa Corona
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italien, 10060
- Università degli Studi
-
Torino, TO, Italien, 10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
-
UD
-
Latisana, UD, Italien, 33053
- Ospedale Civile
-
-
VA
-
Castellanza, VA, Italien, 21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
-
Montecchio Maggiore, VI, Italien, 36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
-
-
VR
-
Negrar, VR, Italien, 37126
- Ospedale Negrar
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter AJCC/UICC-Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II oder Stadium III. Hochrisikopatienten im Stadium III (T4, N+, M0 oder beliebige T, N2, M0) können in der BEV-Studie ebenfalls weiter randomisiert werden (plus oder minus BEV)
Patienten im Stadium II müssen als Hochrisikopatienten angesehen werden, wenn sie >1 der folgenden Kriterien erfüllen:
- T4-Tumoren,
- Klasse >3,
- klinische Präsentation mit Darmverschluss oder Perforation,
- histologische Anzeichen einer vaskulären oder lymphatischen oder perineuralen Invasion,
- <12 Knoten untersucht
- Alter 18 bis 75 Jahre
- Kurative Operation nicht weniger als 3 (4 in der BEV-Studie) und nicht mehr als 8 Wochen vor der Randomisierung
- ECOG-Leistungsstatus (ECOG-PS) <1
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde
Ausschlusskriterien:
- Makroskopischer oder mikroskopischer Nachweis eines Resttumors (R1- oder R2-Resektionen).
- Frühere anti-angiogene Behandlung für Malignität; zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie bei Dickdarmkrebs
- Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer kurativ behandeltem Basaliom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
- Stillende Frauen
- Fruchtbare Frauen (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
- Klinisch relevante psychiatrische Behinderung in der Vorgeschichte, die eine Einverständniserklärung ausschließt
- Klinisch relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer Krankheiten
- Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken
- Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (>325 mg/Tag) oder Clopidogrel (>75 mg/Tag)
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: A
FOLFOX-4 (5-Fluouracil, Leucovorin und Oxaliplatin zur Infusion) für 3 Monate oder XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin) für 12 Wochen.
|
Beurteilung, ob eine 3-monatige FOLFOX-4-Behandlung einer 6-monatigen FOLFOX-4-Behandlung mindestens gleichwertig ist
Andere Namen:
Standardbehandlung
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: B
FOLFOX-4 (5-Fluouracil, Leucovorin und Oxaliplatin zur Infusion) für 6 Monate oder XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin) für 24 Wochen.
|
Beurteilung, ob eine 3-monatige FOLFOX-4-Behandlung einer 6-monatigen FOLFOX-4-Behandlung mindestens gleichwertig ist
Andere Namen:
Standardbehandlung
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Datum des lokalen oder regionalen Rezidivs
|
Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Datum des lokalen oder regionalen Rezidivs
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Gesamtüberleben (OS), Toxizität und Inzidenz unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: vom Tag der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
|
vom Tag der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Roberto Labianca, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- Studienstuhl: Alberto Sobrero, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. März 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. März 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. März 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. November 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. November 2014
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Kolorektale Neubildungen
- Darmneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Levoleucovorin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2007-000354-31
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