FOLFOX-4 3 meses versus 6 meses e Bevacizumabe como terapia adjuvante para pacientes com câncer de cólon estágio II/III (TOSCA)
25 de novembro de 2014 atualizado por: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Um estudo randomizado investigando o papel da duração do regime FOLFOX-4 (3 versus 6 meses) e bevacizumabe como terapia adjuvante para pacientes com câncer de cólon estágio II/III
Este projeto consiste em dois estudos independentes, seguindo critérios de elegibilidade específicos e diferentes esquemas de randomização, posteriormente denominados estudo DURATION e estudo BEV. Uma vez randomizados no estudo de duração, os pacientes que preenchem os critérios de elegibilidade para o estudo BEV também podem ser randomizados para receber BEV ou não BEV, além da quimioterapia FOLFOX-4.
Como ambos são estudos abertos, não haverá ocultação da atribuição do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Atualmente, o tratamento padrão para câncer de cólon ressecado com alta possibilidade de recidiva ("alto risco" estágio II e todos os estágios III) é representado pelo esquema FOLFOX (leucovorina, bolus e infusão de 5fluorouracil e oxaliplatina), que é capaz de aumentar significativamente a sobrevida livre de doença (DFS) em 3 e 4 anos, enquanto a vantagem para a sobrevida global (OS) em 5 anos (que é prevista pelo parâmetro anterior) pode ser observada apenas com um aumento adicional do acompanhamento.
A duração convencional da quimioterapia é hoje de 6 meses (12 cursos a cada 2 semanas), mas essa longa exposição à droga aumenta o risco de neurotoxicidade a longo prazo.
A redução da quimioterapia adjuvante em menos de 6 meses provou ser eficaz em outros tipos de câncer (mama, testículo…) e é melhor tolerada pelos pacientes na prática clínica.
Por outro lado, o bevacizumab aumenta significativamente a OS e todos os outros parâmetros quando combinado com a quimioterapia padrão na doença avançada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3756
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergamo, Itália, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Castellamare di Stabbia, Itália, 80053
- Ospedale S.Leonardo
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Firenze, Itália, 50139
- A.O. Careggi-Università, Viale Pieraccini, 17
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Napoli, Itália, 80131
- A.O. Cardarelli
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Napoli, Itália, 80130
- Fondazione Pascale - Istituto Tumori
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Napoli, Itália, 80130
- Istituto Tumori- Pascale
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Napoli, Itália, 80130
- Università Federico II
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Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera
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Napoli, Itália, 80131
- Ospedale S.Gennaro
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Novara, Itália, 28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
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Roma, Itália, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
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Roma, Itália, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
-
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AL
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Casale Monferrato, AL, Itália, 15033
- Ospedale Santo Spirito
-
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AN
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Ancona, AN, Itália, 62020
- A.O. Umberto I -Università Località Torrette
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Fabriano, AN, Itália, 60044
- Ospedale Profili
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AP
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Ascoli Piceno, AP, Itália, 63100
- Ospedale Mazzoni
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Fermo, AP, Itália, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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AQ
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L'Aquila, AQ, Itália, 67100
- Università di L'Aquila
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AR
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Arezzo, AR, Itália, 52100
- ASL 8 di Arezzo
-
Montevarchi, AR, Itália, 52025
- P.O. Ospedale S.M. Della Gruccia
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AT
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Asti, AT, Itália, 14100
- Ospedale Civile
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BA
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Altamura, BA, Itália, 70100
- Ospedale di Altamura
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BI
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Biella, BI, Itália, 13900
- Ospedale Degli Infermi
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BN
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Benevento, BN, Itália, 82100
- A.O. G.Rummo
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BS
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Brescia, BS, Itália, 15100
- Fondazione Poliambulanza
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Brescia, BS, Itália, 15100
- Ospedale S.Orsola Fatebenefratelli
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Brescia, BS, Itália, 25100
- Spedali Civili
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Iseo, BS, Itália, 25049
- Azienda M.Mellini-Chiara
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BZ
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Bolzano, BZ, Itália, 39100
- Ospedale Regionale
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Itália, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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Bs
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Manerbio, Bs, Itália, 25025
- Ospedale di Manerbio
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CA
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Iglesias, CA, Itália, 09016
- Ospedale S.Barbara - Asl 7
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Monserrato, CA, Itália, 09042
- Policlinico Universitario
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CE
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Caserta, CE, Itália, 81100
- A.O. S.Sebastiano
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CH
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Lanciano, CH, Itália, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
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CN
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Alba, CN, Itália, 12051
- Ospedale S.Lazzaro
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Cuneo, CN, Itália, 12100
- A.O. S.Croce e Carle
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CO
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Como, CO, Itália, 22100
- Ospedale S.Anna
-
Como, CO, Itália, 22100
- Ospedale Valduce
-
Erba, CO, Itália, 22036
- Ospedale Fatebenefratelli Sacra Famiglia
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CR
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Cremona, CR, Itália, 26100
- Azienda Istituti Ospitalieri
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CT
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Catania, CT, Itália, 95100
- Azienda Ospedaliera
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CZ
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Lamezia Terme, CZ, Itália, 88046
- ASL 6 - Ospedale Civile
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FI
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Empoli, FI, Itália, 50010
- ASL 11
-
Firenze, FI, Itália, 50011
- Ospedale S.M.Annunziata-ASL FI
-
Firenze, FI, Itália, 50100
- A.O. Ospedale Careggi - Università
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FO
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Cesena, FO, Itália, 47023
- Ospedale M.Bufalini
-
Forlì, FO, Itália, 47100
- A.O. Morgagni-Pierantoni
-
-
GE
-
Genova, GE, Itália, 16132
- A.O. Ospedale S.Martino
-
Genova, GE, Itália, 16132
- Istituto Nazionale Ricerca Cancro
-
Genova, GE, Itália, 16133
- Università-Ospedale san Martino
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LC
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Lecco, LC, Itália, 23900
- Azienda Ospedaliera di Lecco
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LI
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Livorno, LI, Itália, 57121
- Azienda Usl-6 Università
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LO
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Casalpusterlengo, LO, Itália, 26841
- Ospedale di Casalpusterlengo
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LT
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Latina, LT, Itália, 04100
- Azienda USL LT3
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-
LU
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Lido di Camaiore, LU, Itália, 5543
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Lt
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Gaeta, Lt, Itália, 04024
- Centro Oncologico Conti
-
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ME
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Messina, ME, Itália, 98123
- A.O. Università-Policlinico
-
-
MI
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Gorgonzola, MI, Itália, 20064
- Ospedale Serbelloni
-
Legnano, MI, Itália, 20025
- Azienda Ospedaliera
-
Magenta, MI, Itália, 20013
- Azienda Ospedale Civile
-
Milano, MI, Itália, 20100
- A.O. Ospedale Fatebenefratelli
-
Milano, MI, Itália, 20100
- A.O. san Paolo
-
Milano, MI, Itália, 20100
- Casa di Cura Igea
-
Milano, MI, Itália, 20100
- Istituto dei Tumori
-
Milano, MI, Itália, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
-
Milano, MI, Itália, 20100
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, MI, Itália, 20100
- Ospedale Luigi Sacco
-
Milano, MI, Itália, 20123
- Ospedale S.Carlo Borromeo
-
Monza, MI, Itália, 20052
- A.O. S.Gerardo
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Rozzano, MI, Itália, 20133
- Istituto Clinico Humanitas
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Sesto San Giovanni, MI, Itália, 20100
- Multimedica
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MN
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Mantova, MN, Itália, 46100
- A.O. Ospedale carlo Poma
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MO
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Carpi, MO, Itália, 41012
- Ospedale Ramazzini
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MS
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Carrara, MS, Itália, 54033
- USL 1 di Massa e Carrara
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90100
- Ospedale Oncologico M.Ascoli
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Palermo, PA, Itália, 90127
- Policlinico Giaccone
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PC
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Piacenza, PC, Itália, 29100
- Azienda Ospedale Civile
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PD
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Padova, PD, Itália, 35122
- Istituto Oncologico Veneto
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PE
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Penne, PE, Itália, 65100
- Ospedale Santo Spirito
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Pescara, PE, Itália, 65100
- Ospedale Santo Spirito
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PG
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Città di Castello, PG, Itália, 06012
- ASL 1
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PN
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Aviano, PN, Itália, 33081
- Centro Riferimento
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Pordenone, PN, Itália, 33170
- A.O. S.Maria degli Angeli
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PO
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Prato, PO, Itália, 59100
- Ospedale ASL 4
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PR
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Parma, PR, Itália, 43100
- Azienda Ospedaliera
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PS
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Fano, PS, Itália, 61032
- Ospedale Santa Croce
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Pesaro, PS, Itália, 61100
- A.O. S.Salvatore
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PZ
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Potenza, PZ, Itália, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
-
Rionero in Volture, PZ, Itália, 85028
- Centro Riferimento Oncologico Basilicata
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RA
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Faenza, RA, Itália, 48018
- Ospedale per gli Infermi
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Lugo, RA, Itália, 48022
- Ospedale Umberto I
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Ravenna, RA, Itália, 48100
- A.O. Santa Maria delle Croci
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RC
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Reggio calabria, RC, Itália, 89100
- Azienda ospedali riuniti
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RE
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Reggio Emilia, RE, Itália, 42100
- A.O. Santa maria Nuova-Spallanzani
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RM
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Roma, RM, Itália, 00100
- Ospedale S.Camillo
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Roma, RM, Itália, 00100
- Policlinico Militare Celio
-
Roma, RM, Itália, 00186
- Università Policlinico Umberto I
-
Roma, RM, Itália, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
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-
RN
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Cattolica, RN, Itália, 47841
- Azienda Ospedaliera
-
Rimini, RN, Itália, 47900
- Ospedale Degli Infermi
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RO
-
Rovigo, RO, Itália, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
-
-
SO
-
Sondalo, SO, Itália, 23100
- Ospedale Morelli
-
Sondrio, SO, Itália, 23100
- A.O. Valtellina e Chiavenna
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-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Itália, 17027
- A.O. Santa Corona
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Itália, 10060
- Università degli Studi
-
Torino, TO, Itália, 10154
- Ospedale S.Giovanni Bosco
-
-
UD
-
Latisana, UD, Itália, 33053
- Ospedale Civile
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-
VA
-
Castellanza, VA, Itália, 21053
- Casa di Cura Santa Maria
-
-
VI
-
Montecchio Maggiore, VI, Itália, 36075
- Ulss 5 Ovest Vicentino
-
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VR
-
Negrar, VR, Itália, 37126
- Ospedale Negrar
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de cólon em estágio II ou estágio III de alto risco AJCC/UICC confirmado histologicamente. Pacientes em estágio III de alto risco (T4, N+, M0 ou qualquer T, N2, M0) também podem ser randomizados no estudo BEV (mais ou menos BEV)
Pacientes em estágio II devem ser considerados de alto risco se preencherem > 1 dos seguintes critérios:
- tumores T4,
- grau > 3,
- apresentação clínica com obstrução intestinal ou perfuração,
- sinais histológicos de invasão vascular, linfática ou perineural,
- <12 nós examinados
- Idade 18 a 75 anos
- Cirurgia curativa não inferior a 3 (4 no estudo BEV) e não superior a 8 semanas antes da randomização
- Status de desempenho ECOG (ECOG-PS) <1
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
Critério de exclusão:
- Evidência macroscópica ou microscópica de tumor residual (ressecções R1 ou R2).
- Tratamento antiangiogênico prévio para qualquer malignidade; quimioterapia citotóxica, radioterapia ou imunoterapia para câncer de cólon
- Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero)
- Mulheres lactantes
- Mulheres férteis (<2 anos após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
- História de deficiência psiquiátrica clinicamente relevante, impedindo o consentimento informado
- Doença cardiovascular clinicamente relevante
- História ou presença de outras doenças
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose completa ou agente trombolítico para fins terapêuticos
- Tratamento crônico diário com aspirina em altas doses (>325 mg/dia) ou clopidogrel (>75 mg/dia)
- Tratamento atual ou recente (nos 28 dias anteriores à randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: A
FOLFOX-4 (infusão de 5-Fluouracil, leucovorina e oxaliplatina) por 3 meses ou XELOX (capecitabina e oxaliplatina) por 12 semanas.
|
Para avaliar se um tratamento de 3 meses com FOLFOX-4 é pelo menos equivalente a um tratamento de 6 meses com FOLFOX-4
Outros nomes:
tratamento padrão
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: B
FOLFOX-4 (infusão de 5-Fluouracil, leucovorina e oxaliplatina) por 6 meses ou XELOX (capecitabina e oxaliplatina) por 24 semanas.
|
Para avaliar se um tratamento de 3 meses com FOLFOX-4 é pelo menos equivalente a um tratamento de 6 meses com FOLFOX-4
Outros nomes:
tratamento padrão
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: tempo desde a data de randomização até a data da recaída local ou regional
|
tempo desde a data de randomização até a data da recaída local ou regional
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS), Toxicidade e incidência de eventos adversos
Prazo: desde o dia da randomização até a data da morte por qualquer causa.
|
desde o dia da randomização até a data da morte por qualquer causa.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberto Labianca, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
- Cadeira de estudo: Alberto Sobrero, MD, Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gallois C, Shi Q, Meyers JP, Iveson T, Alberts SR, de Gramont A, Sobrero AF, Haller DG, Oki E, Shields AF, Goldberg RM, Kerr R, Lonardi S, Yothers G, Kelly C, Boukovinas I, Labianca R, Sinicrope FA, Souglakos I, Yoshino T, Meyerhardt JA, Andre T, Papamichael D, Taieb J. Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials. J Clin Oncol. 2022 Oct 28:JCO2102726. doi: 10.1200/JCO.21.02726. Online ahead of print.
- Iveson TJ, Sobrero AF, Yoshino T, Souglakos I, Ou FS, Meyers JP, Shi Q, Grothey A, Saunders MP, Labianca R, Yamanaka T, Boukovinas I, Hollander NH, Galli F, Yamazaki K, Georgoulias V, Kerr R, Oki E, Lonardi S, Harkin A, Rosati G, Paul J. Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):631-641. doi: 10.1200/JCO.20.01330. Epub 2021 Jan 13. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 May 20;39(15):1691.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Lonardi S, Sobrero A, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Aprile G, Massida B, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Barni S, Zagonel V, Maiello E, Rulli E, Labianca R; TOSCA (Three or Six Colon Adjuvant) Investigators. Phase III trial comparing 3-6 months of adjuvant FOLFOX4/XELOX in stage II-III colon cancer: safety and compliance in the TOSCA trial. Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2074-2081. doi: 10.1093/annonc/mdw404. Epub 2016 Aug 29. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3110.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
28 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de novembro de 2014
Última verificação
1 de dezembro de 2009
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Palavras-chave
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- 2007-000354-31
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