TMC114-C213: 3クラス経験のあるHIV-1感染患者におけるTMC114/RTVの用量反応を調査し、その後TMC114/RTVの推奨用量を非盲検期間で調査する第II相ランダム化対照部分盲検試験。

この試験は 2 つの部分で構成されています。部分的に盲検化された用量探索パートと、それに続く推奨用量の TMC114/RTV を用いた非盲検パートです。 この試験の用量決定部分は、経口錠剤として製剤され、低用量のリトナビル。 TMC114 の薬物動態も評価されます。 3 つのクラスの経験があり、スクリーニング時に少なくとも 8 週間安定した PI を含むレジメンを受けており、血漿 HIV-1 RNA > 1000 コピーを有していた 300 人の HIV-1 感染患者/mL が対象となりました。 3 クラスの経験は、少なくとも 3 か月合計で 3 回の NRTI と失敗したレジメンの一部として 3 回の NNRTI による以前の治療として定義されました。 さらに、患者は過去に少なくとも 1 つの PI を少なくとも 3 か月間受けている必要があり、スクリーニング時に少なくとも 1 つの原発性 PI 変異（IAS の定義による）を持っている必要がありました。適格性を判断するためのすべての結果が入手可能になり次第、ベースライン来院の2週間前までに、患者は4つのTMC114/RTV治療群のうちの1つまたは対照群（標準治療）に無作為に割り付けられた。 ベースラインでは、患者は研究者が選択したPIレジメン、またはTMC114/RTVとT-20の有無にかかわらずNRTIから構成される最適化されたバックグラウンドレジメン（OBR）に変更されました。試験の用量決定部分では、この試験は、24週間のTMC114 /RTV治療群間の抗ウイルス活性における用量反応関係を評価することでした。 推奨用量は、この試験と同様の試験（TMC114-C202、米国、プエルトリコ、アルゼンチンで実施）の2回の共同中間解析に基づいて選択されており、2回の用量それぞれに約150人の患者が含まれています。 16 週目および 24 週目に達したか、それより早く脱落した試験 (TMC114-C202 + TMC114-C213) を見つけました。 第 24 週の中間解析には合計 497 人の患者が含まれ、そのうち 329 人が第 24 週に達したか、それより早く中止されました。 これら 2 つの共同中間分析の結果に基づいて、TMC114/RTV 600/100 mg 1 日 2 回の投与が決定されました。は、この試験の非盲検部分および治療経験のある HIV-1 感染患者を対象とした今後の試験の推奨用量として選択されました。 TMC114/RTV の推奨用量は、2 つの用量設定試験の一次有効性解析のデータカットオフ日が到来するまで研究者に伝えられませんでした。一次有効性解析は、この試験の約 300 人の患者が 24 歳に達したときに実施されました。治療の週数、またはそれより早く中止された（すなわち、主要評価項目は2005年2月1日に達成された。分析には合計318人の患者が含まれ、そのうち301人が24週目に到達したか、またはそれより早く中止された）。 この一次有効性解析では、すべてのTMC114グループを、24週目に確認されたウイルス学的反応（ベースラインに対して少なくとも1 log10のウイルス量の低下として定義）によって対照グループと比較しました。 この一次有効性分析により、TMC114/RTV 600/100 mg 1 日 2 回の投与が有効であることが確認されました。は、治療経験のある HIV-1 感染患者に対する推奨用量です。試験の主要評価項目に達した後 (2005 年 2 月 1 日)、関連する IEC/IRB および当局による関連プロトコルの修正の承認後、患者はTMC114/RTV 群は、試験の非盲検部分で推奨用量の TMC114/RTV (600/100 mg 1 日 2 回) に切り替えるよう指示されました。さらに、TMC114/ の長期安全性、忍容性、および抗ウイルス活性の持続性も確認されました。 3 クラスの経験のある HIV-1 感染患者の 144 週間にわたる RTV が評価されます。 この試験には、最長 6 週間のスクリーニング期間と、144 週間の治療期間、その後の 4 週間の追跡期間が含まれます。 治験の最長期間は154週間です。Tibotecは、TMC114/RTVによる治療の恩恵を受け続けているすべての患者に対して、TMC114/RTVによるフォローアップ治療を提供します。 TMC114は、薬剤が市販されるまで、またはその開発が中止されるまで提供されます。患者は、治験責任医師の判断によりTMC114/RTVの恩恵がなくなるまで、または次のいずれかを満たすまで治験を継続します。撤退基準。 試験の用量決定部分: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV または 800 mg/100 mg を毎日投与 TMC114/RTV または 400 mg/100 mg 1 日 2 回 TMC114/RTV または 600 mg/100 mg 1 日 2 回 TMC114/RTV。 試験の非盲検部分: 600 mg/100 mg 1日2回 TMC114/RTV。 総治療期間は144週間。