TMC114-C213: TMC114/RTV의 권장 용량에 대한 공개 라벨 기간이 뒤따르는 3등급 경험 HIV-1 감염 환자에서 TMC114/RTV의 용량 반응을 조사하기 위한 제2상 무작위, 통제, 부분 맹검 시험 .
2011년 6월 2일 업데이트: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
TMC114/RTV의 권장 용량에 대한 공개 라벨 기간이 뒤따르는 3등급 경험 HIV-1 감염 피험자에서 TMC114/RTV의 용량 반응을 조사하기 위한 II상 무작위, 통제, 부분 맹검 시험.
본 연구의 목적은 TMC114를 경구용 정제로 제형화하여 저용량의 리토나비르와 함께 투여하여 항바이러스 활성, 안전성 및 내약성을 결정하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
이 임상시험은 두 부분으로 구성됩니다: 부분 맹검 투여량 찾기 부분과 TMC114/RTV의 권장 용량에 대한 공개 라벨 부분입니다.
이 시험의 용량 결정 부분은 TMC114의 항바이러스 활성, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 무작위 통제(치료 표준), 부분 맹검, 2상 시험으로 구성되었으며, 경구 정제로 제형화되고 저용량의 리토나비르.
TMC114의 약동학도 평가됩니다. 3등급 경험이 있고 최소 8주 동안 스크리닝 시 안정적인 PI 함유 요법을 받고 혈장 HIV-1 RNA가 > 1000카피인 HIV-1 감염 환자 300명 /mL이 적합했습니다.
3등급 경험은 최소 총 3개월 동안 ³ 2개의 NRTI로 이전 치료를 받았고 실패한 요법의 일부로 ³ 1개의 NNRTI로 정의되었습니다.
또한 환자는 과거 최소 3개월 동안 최소 1개의 PI를 받았어야 하고 스크리닝 시 최소 1개의 1차 PI 돌연변이(IAS 정의에 따름)가 있어야 했습니다. 적격성을 결정하기 위한 모든 결과가 나오는 즉시, 기준선 방문 2주 전까지 환자를 4개의 TMC114/RTV 치료 그룹 중 하나 또는 대조군(표준 치료)으로 무작위 배정했습니다.
기준선에서 환자는 T-20이 포함되거나 포함되지 않은 NRTI로 구성된 PI(s) 요법 또는 TMC114/RTV와 최적화된 배경 요법(OBR)을 선택한 연구자로 변경했습니다. 시험은 24주째에 TMC114/RTV 치료군 사이의 항바이러스 활성의 용량-반응 관계를 평가하는 것이었다.
권장 용량은 이 시험 및 유사한 시험(미국, 푸에르토리코 및 아르헨티나에서 수행된 TMC114-C202)의 두 가지 합동 중간 분석을 기반으로 선택되었습니다. 16주 및 24주에 도달했거나 더 일찍 탈락한 임상시험(TMC114-C202 + TMC114-C213) 찾기.
24주차 중간 분석에는 총 497명의 환자가 포함되었으며, 이 중 329명은 24주차에 도달했거나 더 일찍 중단했습니다.
이 두 가지 공동 중간 분석 결과에 따라 TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. 이 시험의 공개 라벨 부분과 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 환자의 향후 시험을 위한 권장 용량으로 선택되었습니다.
TMC114/RTV의 권장 용량은 두 가지 용량 찾기 시험의 1차 효능 분석에 대한 데이터 마감일에 도달할 때까지 조사자에게 전달되지 않았습니다. 1차 효능 분석은 이 시험에서 약 300명의 환자가 24명에 도달했을 때 수행되었습니다. 치료 주 또는 조기 중단(즉, 2005년 2월 1일에 도달한 1차 종점; 총 318명의 환자가 분석에 포함되었으며, 이 중 301명이 24주에 도달했거나 더 일찍 중단됨).
이 1차 효능 분석에서 모든 TMC114 그룹은 24주차에 확인된 바이러스학적 반응을 통해 대조군과 비교되었으며, 이는 기준선 대비 최소 1 log10의 바이러스 부하 감소로 정의됩니다.
이 1차 효능 분석은 TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 환자의 권장 용량입니다. 임상시험의 1차 종점에 도달한 후(2005년 2월 1일) 관련 IEC/IRB 및 당국의 관련 프로토콜 개정 승인 후, 환자는 TMC114/RTV 그룹은 시험의 공개 라벨 부분에서 권장 용량의 TMC114/RTV(600/100 mg b.i.d.)로 전환하도록 지시받았습니다. 또한 TMC114/ 3등급 경험 HIV-1 감염 환자에서 144주 동안의 RTV를 평가할 것입니다.
이 임상시험은 최대 6주의 스크리닝 기간과 144주의 치료 기간에 이어 4주의 추적 기간을 포함한다.
임상시험의 최대 기간은 154주입니다. 티보텍은 TMC114/RTV 치료로 계속해서 혜택을 보는 모든 환자에게 TMC114/RTV로 후속 치료를 제공할 것입니다.
TMC114는 해당 약물이 시판될 때까지 또는 개발이 중단될 때까지 제공됩니다. 환자는 조사관의 판단에 따라 TMC114/RTV로부터 더 이상 혜택을 받지 못하거나 다음 중 하나를 충족할 때까지 연구에 계속 참여합니다. 철회 기준.
시험의 용량 결정 부분: 400 mg/100 mg q.d.
TMC114/RTV 또는 800mg/100mg q.d.
TMC114/RTV 또는 400mg/100mg b.i.d.
TMC114/RTV 또는 600mg/100mg b.i.d.
TMC114/RTV.
시험의 공개 라벨 부분: 600mg/100mg b.i.d.
TMC114/RTV.
총 치료 기간은 144주입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
334
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 기록된 HIV-1 감염 환자
- 혈장 HIV-1 RNA > 1000 copies/mL로 스크리닝 최소 8주 전에 시작된 스크리닝 시 PI 함유 요법을 받는 환자
- 총 최소 3개월 동안 1개 이상의 NRTI 사전 사용
- 실패한 요법의 일부로 하나 이상의 NNRTI(조사 포함)의 사전 사용
- IAS 가이드라인(D30N, M46I/L, G48V, I50V/L, V82A/F/T/S, I84V, L90M)16에 의해 정의된 스크리닝 시 1개 이상의 원발성 PI 돌연변이가 있는 환자16
- 최소 3개월의 총 기간 동안 최소 하나의 PI를 경험한 환자
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
- 환자는 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 평가 및 시험 완료를 방해하지 않는 일반적인 의학적 상태를 가진 환자.
제외 기준:
- 등록 전에 스폰서와 논의해야 하는 다음 예외를 제외하고 현재 활동 중인 AIDS 정의 질병의 존재: 안정 피부 카포시 육종(즉, 구강 병변 이외의 폐 또는 위장관 침범 없음) 시험 기간 동안 어떤 형태의 전신 요법도 필요하지 않을 것입니다. 조사관의 의견에 적극적으로 진행되지 않고 그 치료가 입원을 필요로 하지 않거나 연구 프로토콜 절차를 준수하기 위해 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키지 않는 경우, HIV 감염으로 인한 소모성 증후군. 환자가 이전에 소모성 진단을 받았기 때문에 유지 요법(인간 성장 호르몬, 식욕 자극제 및 아나볼릭 스테로이드를 포함할 수 있음)을 받고 있는 경우, 그러한 치료가 허용되지 않는 약물 목록에 포함되지 않은 경우에만 시험에 참가할 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 프로토콜 절차에 대한 환자의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있는 알코올 및/또는 약물 사용의 현재 또는 과거 이력
- 스크리닝 시 치료 중단 환자
- 조사 ARV가 스크리닝 시 요법의 일부인 환자(다음 예외: T-20, FTC, atazanavir 및 fos-amprenavir) 또는 스크리닝 최소 90일 이전에 다른 비 ARV 조사 약제 사용
- 허용되지 않는 병용 요법의 사용
- 이전에 연구 약물의 부형제(TMC114/RTV/위약)에 대해 임상적으로 유의한 알레르기 또는 과민성이 입증된 경우
- 6개월 미만의 수명
- 임신 또는 모유 수유
- 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하지 않거나 선별검사부터 치료 기간 종료 후 최소 14일까지 이러한 피임법을 계속 시행할 의향이 없는 가임 여성 환자
- 간 효소 수치와 관계없이 활동성 간 질환, 간 손상/기능 장애 또는 간경변증의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자
- 활성 상태이거나 불안정한 의학적 상태(예: 결핵
- 심장 기능 장애
- 급성 바이러스 감염) 또는 병력 스크리닝 또는 신체 검사 중 조사자의 의견으로 환자의 안전 또는 연구 결과를 손상시킬 수 있는 소견
- ACTG 등급 체계에 의해 정의된 다음과 같은 검사실 이상이 있는 환자 신장 손상: 혈청 크레아티닌 등급 2 이상(> 1.5 x ULN)
- 리파제 등급 2 이상(> 1.5 x ULN)
- 헤모글로빈 독성 2등급 이상(£ 7.9g/dL)
- 혈소판 수치 2등급 이상(< 75000/mm³)
- 절대 호중구 수 등급 2 이상(£ 999/mm3)
- ALT, AST 등급 2 이상(>2.5 x ULN)
- 총 빌리루빈 등급 2 이상(> 1.5 x ULN) 임상 평가에서 환자에게 즉각적인 건강 위험이 예상되지 않는 한. 스크리닝 시 인디나비르 또는 아타자나비르를 받는 환자의 경우 총 빌리루빈은 ULN의 3배를 초과할 수 없습니다.
- 임상 평가에서 환자에게 즉각적인 건강 위험이 예상되지 않는 한 다음 예외를 포함한 모든 3등급 또는 4등급 독성: 기존 당뇨병 환자 또는 금식하지 않은 상태에서 혈당 등급 3 또는 4를 경험한 평가 환자 트리글리세리드 또는 콜레스테롤 상승이 있는 환자 금식하지 않은 상태에서 3등급 또는 4등급, 3등급 또는 4등급의 무증상 트리글리세라이드 또는 콜레스테롤 상승을 경험한 환자, 정상 범위 내의 다른 모든 LFT 및 빌리루빈과 함께 무증상 및 단독 GGT 3등급 또는 4등급 상승을 경험한 환자
- 이전 TMC114 시험에서 TMC114 치료군에 무작위 배정된 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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시험의 1차 목적은 24주차(1차 종료점)에 모든 TMC114/RTV 용량 그룹을 대조군과 비교하는 것입니다. 이는 기준선 대비 최소 1 log10의 바이러스 부하 감소로 정의되는 확인된 바이러스학적 반응을 의미합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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24주에서 144주에 걸쳐 안전성과 내약성을 평가하기 위해; 항바이러스 활성의 지속성을 평가하기 위해; 서로 다른 TMC114/RTV 용량을 비교하여 용량-반응을 조사합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2005년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2007년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 3월 28일
처음 게시됨 (추정)
2008년 4월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 6월 2일
마지막으로 확인됨
2011년 6월 1일
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- CR006775
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