TMC114-C213: uno studio di fase II randomizzato, controllato, parzialmente in cieco per studiare la dose-risposta di TMC114/RTV in pazienti con infezione da HIV-1 con esperienza di classe 3, seguito da un periodo in aperto sulla dose raccomandata di TMC114/RTV .

Questo studio si compone di due parti: una parte di determinazione della dose parzialmente in cieco seguita da una parte in aperto con la dose raccomandata di TMC114/RTV. La parte di determinazione della dose di questo studio consisteva in uno studio di fase II randomizzato controllato (standard di cura), parzialmente in cieco, per determinare l'attività antivirale, la sicurezza e la tollerabilità di TMC114, formulato come compressa orale e somministrato con una bassa dose di ritonavir. Viene valutata anche la farmacocinetica di TMC114. Trecento pazienti con infezione da HIV-1 con esperienza in tre classi e che erano in regime stabile contenente PI allo screening per almeno 8 settimane e che avevano HIV-1 RNA plasmatico > 1000 copie /ml erano idonei. L'esperienza di tre classi è stata definita come trattamento precedente con ³ 2 NRTI per almeno 3 mesi in totale e ³ 1 NNRTI come parte di un regime in fallimento. Inoltre, i pazienti dovevano aver ricevuto almeno un IP per almeno 3 mesi in passato e dovevano avere almeno 1 mutazione PI primaria (secondo le definizioni IAS) allo screening. Non appena tutti i risultati per determinare l'idoneità fossero disponibili, e non più tardi di 2 settimane prima della visita basale, i pazienti sono stati randomizzati in uno dei 4 gruppi di trattamento TMC114/RTV o in un gruppo di controllo (standard di cura). Al basale, i pazienti sono passati a un regime PI(s) selezionato dallo sperimentatore o TMC114/RTV più un regime di base ottimizzato (OBR) costituito da NRTI con o senza T-20. studio era di valutare la relazione dose-risposta nell'attività antivirale tra i gruppi di trattamento TMC114/RTV a 24 settimane. La dose raccomandata è stata selezionata sulla base di due analisi intermedie congiunte di questo studio e di uno studio simile (TMC114-C202, condotto negli Stati Uniti d'America, a Porto Rico e in Argentina) che includeva circa 150 pazienti in ciascuno dei due trovare prove (TMC114-C202 + TMC114-C213) che hanno raggiunto le settimane 16 e 24 o hanno abbandonato prima. L'analisi ad interim della settimana 24 ha incluso un totale di 497 pazienti, di cui 329 avevano raggiunto la settimana 24 o avevano interrotto prima. Sulla base dei risultati di queste due analisi intermedie congiunte, TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. è stato selezionato come dose raccomandata per la parte in aperto di questo studio e per studi futuri in pazienti con infezione da HIV-1 con esperienza di trattamento. La dose raccomandata di TMC114/RTV non è stata comunicata agli sperimentatori fino al raggiungimento della data limite dei dati per l'analisi di efficacia primaria dei due studi di determinazione della dose. L'analisi di efficacia primaria è stata eseguita quando circa 300 pazienti in questo studio hanno raggiunto 24 settimane di trattamento o interrotto prima (ovvero, l'endpoint primario, raggiunto il 1° febbraio 2005; nell'analisi sono stati inclusi un totale di 318 pazienti, di cui 301 hanno raggiunto la settimana 24 o sono stati interrotti prima). In questa analisi di efficacia primaria, tutti i gruppi TMC114 sono stati confrontati con il gruppo di controllo mediante la risposta virologica confermata alla settimana 24, definita come un calo della carica virale di almeno 1 log10 rispetto al basale. Questa analisi di efficacia primaria ha confermato che TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. è la dose raccomandata per i pazienti con infezione da HIV-1 già sottoposti a trattamento. Una volta raggiunto l'endpoint primario dello studio (1° febbraio 2005) e dopo l'approvazione del relativo emendamento al protocollo da parte dell'IEC/IRB e delle autorità competenti, i pazienti nel Ai gruppi TMC114/RTV è stato chiesto di passare alla dose raccomandata di TMC114/RTV (600/100 mg b.i.d.) nella parte in aperto dello studio. Inoltre, la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità e la durata dell'attività antivirale di TMC114/RTV Verrà valutata la RTV per 144 settimane in pazienti con infezione da HIV-1 con esperienza di classe 3. Lo studio include un periodo di screening di un massimo di 6 settimane e un periodo di trattamento di 144 settimane seguito da un periodo di follow-up di 4 settimane. La durata massima dello studio sarà di 154 settimane. Tibotec fornirà un trattamento di follow-up con TMC114/RTV a tutti i pazienti che continueranno a beneficiare del trattamento con TMC114/RTV. TMC114 sarà fornito fino a quando il farmaco non sarà disponibile in commercio o fino a quando il suo sviluppo non sarà interrotto. Il paziente rimarrà nello studio fino a quando non trarrà più beneficio da TMC114/RTV, come giudicato dallo sperimentatore, o non incontrerà uno dei criteri di recesso. Parte dello studio relativa alla determinazione della dose: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV o 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV o 400 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV o 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Parte dello studio in aperto: 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Durata totale del trattamento di 144 settimane.