TMC114-C213：一项 II 期随机、对照、部分盲法试验，旨在研究 TMC114/RTV 在 3 级 HIV-1 感染患者中的剂量反应，随后是关于 TMC114/RTV 推荐剂量的开放标签期.

该试验由两部分组成：部分盲法剂量探索部分，然后是带有推荐剂量 TMC114/RTV 的开放标签部分。 该试验的剂量探索部分包括一项随机对照（护理标准）、部分盲法的 II 期试验，以确定 TMC114 的抗病毒活性、安全性和耐受性，配制成口服片剂，并与低剂量的利托那韦。 还评估了 TMC114 的药代动力学。 300 名 HIV-1 感染患者接受过三级治疗，并且在筛选时接受稳定的含 PI 方案至少 8 周，血浆 HIV-1 RNA > 1000 拷贝/mL 符合条件。 三级经验被定义为先前治疗 ³ 2 NRTIs 总共至少 3 个月和 ³ 1 NNRTI 作为失败方案的一部分。 此外，患者必须在过去至少 3 个月内接受过至少一次 PI，并且在筛选时必须有至少 1 个原发性 PI 突变（根据 IAS 定义）。一旦确定资格的所有结果可用，并且在基线访问前不迟于 2 周，将患者随机分配到 4 个 TMC114/RTV 治疗组之一或对照组（标准护理）。 在基线时，患者改为研究者选择的 PI(s) 方案或 TMC114/RTV 加上优化的背景方案 (OBR)，包括 NRTIs 有或没有 T-20。在试验的剂量发现部分，主要目标是试验旨在评估 24 周时 TMC114 /RTV 治疗组之间抗病毒活性的剂量反应关系。 推荐剂量是根据本试验和类似试验（TMC114-C202，在美利坚合众国、波多黎各和阿根廷进行的）的两项联合中期分析选择的，两个剂量组中的每一个都包括大约 150 名患者寻找达到第 16 周和第 24 周或提前退出的试验 (TMC114-C202 + TMC114-C213)。 第 24 周的中期分析共包括 497 名患者，其中 329 名已达到第 24 周或提前停药。 根据这两项联合中期分析的结果，TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d.被选为该试验开放标签部分的推荐剂量，以及未来在接受过治疗的 HIV-1 感染患者中的试验。 TMC114/RTV 的推荐剂量直到达到两项剂量探索试验的主要疗效分析的数据截止日期才通知研究人员。主要疗效分析是在该试验中约 300 名患者达到 24 时进行的周治疗或提前停药（即主要终点，于 2005 年 2 月 1 日达到；共有 318 名患者被纳入分析，其中 301 名患者达到第 24 周或提前停药）。 在此主要疗效分析中，通过第 24 周确认的病毒学反应将所有 TMC114 组与对照组进行比较，定义为病毒载量相对于基线下降至少 1 log10。 该主要功效分析证实，TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d.是对接受过治疗的 HIV-1 感染患者的推荐剂量。在试验的主要终点达到后（2005 年 2 月 1 日），并在相关 IEC/IRB 和当局批准相关方案修正案后，患者在在试验的开放标签部分，指示 TMC114/RTV 组改用推荐剂量的 TMC114/RTV（600/100 mg b.i.d.）。此外，TMC114/RTV 抗病毒活性的长期安全性、耐受性和持久性将评估 3 级经验的 HIV-1 感染患者超过 144 周的 RTV。 该试验包括最长 6 周的筛选期和 144 周的治疗期，随后是 4 周的随访期。 试验的最长持续时间为 154 周。Tibotec 将为所有继续受益于 TMC114/RTV 治疗的患者提供 TMC114/RTV 的后续治疗。 将提供 TMC114，直到药物上市或停止开发。患者将继续参与研究，直到他/她不再受益于 TMC114/RTV，由研究者判断，或者他/她符合以下条件之一退出标准。 试验的剂量探索部分：400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV 或 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV 或 400 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV 或 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV。 试验的开放标签部分：600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV。 总治疗时间为144周。