TMC114-C213: II. fázisú randomizált, kontrollált, részlegesen vak vizsgálat a TMC114/RTV dózis-válaszának vizsgálatára 3 osztályban tapasztalt HIV-1 fertőzött betegeknél, amelyet nyílt időszak követ a TMC114/RTV ajánlott dózisára vonatkozóan .

Ez a vizsgálat két részből áll: egy részlegesen vak dóziskereső részből, majd egy nyílt részből áll a TMC114/RTV ajánlott dózisával. Ennek a vizsgálatnak a dózismegállapító része egy randomizált, kontrollált (standard ellátás), részben vak, II. fázisú vizsgálatból állt a TMC114 vírusellenes aktivitásának, biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására, orális tabletta formájában, és alacsony dózisú ritonavir. A TMC114 farmakokinetikáját is értékelik. Háromszáz HIV-1 fertőzött beteg, akik három osztályban jártak, és akik legalább 8 hétig stabil PI-tartalmú kezelésben részesültek a szűrés során, és akiknél a plazma HIV-1 RNS > 1000 kópia volt /mL volt alkalmas. A három osztályú tapasztalatot úgy határozták meg, hogy a korábbi kezelés ³ 2 NRTI-vel összesen legalább 3 hónapig, és ³ 1 NNRTI-vel a sikertelen kezelés részeként. Ezenkívül a betegeknek legalább egy PI-t kellett kapniuk a múltban legalább 3 hónapon keresztül, és legalább 1 primer PI-mutációt kellett mutatniuk (az IAS-definíciók szerint) a szűrés során. Amint az alkalmasság megállapításához szükséges összes eredmény rendelkezésre állt, és legkésőbb 2 héttel a kiindulási vizit előtt a betegeket véletlenszerűen besorolták a 4 TMC114/RTV kezelési csoport egyikébe vagy egy kontrollcsoportba (standard ellátás). A kiinduláskor a betegek a vizsgáló által kiválasztott PI(k) sémára vagy TMC114/RTV plusz optimalizált háttérkezelési rendre (OBR) váltottak, amely NRTI-ket tartalmazott T-20-zal vagy anélkül. A vizsgálat dózismegállapítási részében az elsődleges cél a A kísérlet célja az volt, hogy értékelje a dózis-válasz összefüggést az antivirális aktivitásban a TMC114/RTV kezelési csoportok között a 24. héten. Az ajánlott adagot ennek a vizsgálatnak és egy hasonló vizsgálatnak (TMC114-C202, az Amerikai Egyesült Államokban, Puerto Ricóban és Argentínában végzett) két közös időközi elemzése alapján választották ki, amelyen a két dózis mindegyikében körülbelül 150 beteg vett részt. olyan kísérletek (TMC114-C202 + TMC114-C213) megtalálása, akik elérték a 16. és 24. hetet, vagy korábban kiestek. A 24. heti időközi elemzésben összesen 497 beteg vett részt, akik közül 329-en jutottak el a 24. hétig, vagy korábban abbahagyták a kezelést. E két közös időközi elemzés eredményei alapján a TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. e vizsgálat nyílt részében és a HIV-1-fertőzött betegeken végzett jövőbeni vizsgálatokban javasolt dózisként választották ki. A TMC114/RTV ajánlott dózisát nem közölték a vizsgálókkal, amíg el nem érték a két dózismeghatározó vizsgálat elsődleges hatásossági elemzésének határidejét. Az elsődleges hatékonysági elemzést akkor végezték el, amikor ebben a vizsgálatban körülbelül 300 beteg elérte a 24-et. hetes kezelés, vagy korábban abbahagyták (azaz az elsődleges végpont, amelyet 2005. február 1-jén értek el; összesen 318 beteget vontak be az elemzésbe, akik közül 301-en értek el a 24. hetet, vagy hagyták abba korábban). Ebben az elsődleges hatékonysági elemzésben az összes TMC114 csoportot összehasonlították a kontrollcsoporttal a 24. héten megerősített virológiai válasz alapján, amelyet a vírusterhelés legalább 1 log10-es csökkenéseként határoztak meg a kiindulási értékhez képest. Ez az elsődleges hatékonysági elemzés megerősítette, hogy a TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. a kezelésben részesült HIV-1 fertőzött betegek ajánlott dózisa. A vizsgálat elsődleges végpontjának elérése (2005. február 1.), valamint a kapcsolódó protokollmódosításnak az illetékes IEC/IRB és hatóságok általi jóváhagyása után a betegek a A TMC114/RTV csoportokat arra utasították, hogy váltsanak át a TMC114/RTV ajánlott dózisára (600/100 mg kétszer i.d.) a vizsgálat nyílt részében. Ezen túlmenően a TMC114/ vírusellenes aktivitásának hosszú távú biztonságossága, tolerálhatósága és tartóssága. A 144 héten át tartó RTV-t 3 osztályban tapasztalt HIV-1-fertőzött betegeknél értékelik. A vizsgálat egy maximum 6 hetes szűrési időszakot és egy 144 hetes kezelési időszakot, majd egy 4 hetes követési időszakot tartalmaz. A vizsgálat maximális időtartama 154 hét. A Tibotec TMC114/RTV utókezelést biztosít minden olyan beteg számára, aki továbbra is részesül a TMC114/RTV kezelésből. A TMC114-et addig biztosítják, amíg a gyógyszer kereskedelmi forgalomba nem kerül, vagy amíg a fejlesztést le nem állítják. A páciens mindaddig a vizsgálatban marad, amíg a vizsgáló megítélése szerint már nem részesül a TMC114/RTV előnyeiből, vagy nem találkozik az egyik visszavonási kritériumok. A vizsgálat dóziskereső része: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV vagy 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV vagy 400 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV vagy 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. A vizsgálat nyílt része: 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. A kezelés teljes időtartama 144 hét.