TMC114-C213: een gerandomiseerde, gecontroleerde, gedeeltelijk geblindeerde fase II-studie om de dosis-respons van TMC114/RTV te onderzoeken bij eerder met HIV-1 geïnfecteerde patiënten van 3 klassen, gevolgd door een open-labelperiode met de aanbevolen dosis TMC114/RTV .

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een gedocumenteerde hiv-1-infectie
• Patiënten die een PI-bevattend regime kregen bij screening begonnen ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening met plasma HIV-1 RNA > 1000 kopieën/ml
• Eerder gebruik van meer dan 1 NRTI gedurende ten minste 3 maanden in totaal
• Eerder gebruik van een of meer NNRTI's (inclusief onderzoek) als onderdeel van een falend regime
• Patiënten met ten minste 1 primaire PI-mutatie bij screening zoals gedefinieerd door de IAS-richtlijnen (D30N, M46I/L, G48V, I50V/L, V82A/F/T/S, I84V, L90M)16
• patiënten ondergingen ten minste één PI gedurende een totale periode van ten minste 3 maanden
• Patiënten ondertekenen vrijwillig het toestemmingsformulier
• Patiënten kunnen voldoen aan de protocolvereisten
• Patiënten met een algemene medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen en de afronding van het onderzoek niet belemmert.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een momenteel actieve AIDS-definiërende ziekte met de volgende uitzonderingen, die vóór inschrijving met de sponsor moeten worden besproken: Stabiel cutaan Kaposi-sarcoom (d.w.z. geen pulmonale of gastro-intestinale betrokkenheid anders dan orale laesies) die tijdens de proef waarschijnlijk geen enkele vorm van systemische therapie vereisen. Wasting-syndroom als gevolg van hiv-infectie als het volgens de onderzoeker niet actief progressief is en de behandeling ervan geen ziekenhuisopname vereist of de veiligheid van de patiënt of de naleving van de procedures van het onderzoeksprotocol in gevaar brengt. Als patiënten een onderhoudsbehandeling ondergaan (waaronder mogelijk menselijk groeihormoon, eetluststimulerende middelen en anabole steroïden) voor eerder gediagnosticeerde verspilling, komen ze mogelijk alleen in aanmerking voor de proef als een dergelijke behandeling niet is opgenomen in de lijst met niet-toegestane medicijnen
• Huidige of vroegere geschiedenis van alcohol- en/of drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van de procedures van het onderzoeksprotocol in gevaar zou kunnen brengen
• patiënten met een onderbreking van de behandeling bij de screening
• patiënten voor wie een ARV in onderzoek deel uitmaakt van het regime bij screening (met de volgende uitzonderingen: T-20, FTC, atazanavir en fos-amprenavir) of bij gebruik van andere niet-ARV-onderzoeksmiddelen ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige therapie
• Eerder aangetoonde klinisch significante allergie of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie (TMC114/RTV/placebo)
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden
• Zwanger of borstvoeding
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd zonder gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden of niet bereid om deze anticonceptiemethoden te blijven toepassen vanaf de screening tot ten minste 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode
• Patiënten met klinische of laboratoriumaanwijzingen voor een actieve leveraandoening, leverfunctiestoornis/-disfunctie of cirrose ongeacht de leverenzymspiegels
• Elke actieve of onstabiele medische aandoening (bijv. TB
• cardiale disfunctie
• acute virale infecties) of bevindingen tijdens screening van de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zouden brengen
• Patiënten met de volgende laboratoriumafwijkingen zoals gedefinieerd door het ACTG-gradingschema Nierfunctiestoornis: serumcreatinine graad 2 of hoger (> 1,5 x ULN)
• Lipase graad 2 of hoger (> 1,5 x ULN)
• Hemoglobinetoxiciteit graad 2 of hoger (£ 7,9 g/dL)
• Trombocytengetal graad 2 of hoger (< 75000/mm³)
• Absoluut aantal neutrofielen graad 2 of hoger (£ 999/mm3)
• ALAT, ASAT graad 2 of hoger (>2,5 x ULN)
• Totaal bilirubine graad 2 of hoger (> 1,5 x ULN) tenzij de klinische beoordeling een onmiddellijk gezondheidsrisico voor de patiënt voorziet. Voor patiënten die bij de screening indinavir of atazanavir krijgen, mag de totale bilirubine niet hoger zijn dan 3 x ULN
• Elke graad 3 of 4 toxiciteit met de volgende uitzonderingen, tenzij de klinische beoordeling een onmiddellijk gezondheidsrisico voor de patiënt voorziet: Patiënten met reeds bestaande diabetes of beoordelingen onder niet-nuchtere omstandigheden die een glucosegraad 3 of 4 ervoeren, Patiënten met triglyceriden- of cholesterolverhoging van graad 3 of 4 onder niet-nuchtere omstandigheden Patiënten die asymptomatische triglyceriden- of cholesterolverhogingen van graad 3 of 4 ervoeren, patiënten die een asymptomatische en geïsoleerde GGT-verhoging van graad 3 of 4 ervoeren met alle andere LFT's en bilirubine binnen normale bereiken
• Patiënten die in een eerder TMC114-onderzoek zijn gerandomiseerd naar een TMC114-behandelingsarm.