TMC114-C213: рандомизированное, контролируемое, частично слепое исследование фазы II для изучения зависимости доза-реакция TMC114/RTV у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 3 класса, с последующим открытым периодом для рекомендуемой дозы TMC114/RTV .

Это исследование состоит из двух частей: частично слепой части определения дозы, за которой следует открытая часть с рекомендуемой дозой TMC114/RTV. Часть этого исследования по определению дозы состояла из рандомизированного контролируемого (стандартного лечения), частично слепого исследования фазы II для определения противовирусной активности, безопасности и переносимости TMC114, приготовленного в виде таблетки для перорального применения и вводимого с низкой дозой ритонавир. Также оценивается фармакокинетика TMC114. Триста ВИЧ-1 инфицированных пациентов, которые имели опыт трех классов и которые находились на стабильной схеме, содержащей ИП, при скрининге в течение не менее 8 недель и у которых РНК ВИЧ-1 в плазме> 1000 копий. /мл подходили. Опыт трех классов определялся как предшествующее лечение ³ 2 НИОТ в течение как минимум 3 месяцев в целом и ³ 1 ННИОТ как часть неэффективной схемы. Кроме того, пациенты должны были получать по крайней мере один ИП в течение не менее 3 месяцев в прошлом и должны были иметь по крайней мере 1 первичную мутацию ИП (в соответствии с определениями ИАС) при скрининге. Как только все результаты для определения приемлемости были доступны, и не позднее, чем за 2 недели до исходного визита, пациенты были рандомизированы в одну из 4 групп лечения TMC114/RTV или в контрольную группу (стандарт лечения). На исходном уровне пациенты перешли на выбранный исследователем режим ИП или ТМС114/ритонавир плюс оптимизированный фоновый режим (ОБР), состоящий из НИОТ с Т-20 или без него. Испытание заключалось в оценке зависимости противовирусной активности «доза-реакция» между группами лечения TMC114/RTV через 24 недели. Рекомендуемая доза была выбрана на основе двух совместных промежуточных анализов этого исследования и аналогичного исследования (TMC114-C202, проведенного в Соединенных Штатах Америки, Пуэрто-Рико и Аргентине), включающего примерно 150 пациентов в каждой из двух доз. поиск испытаний (TMC114-C202 + TMC114-C213), которые достигли 16-й и 24-й недель или выбыли раньше. Промежуточный анализ на 24-й неделе включал в общей сложности 497 пациентов, из которых 329 достигли 24-й недели или прекратили лечение ранее. На основании результатов этих двух совместных промежуточных анализов TMC114/RTV 600/100 мг два раза в день. была выбрана в качестве рекомендуемой дозы для открытой части этого испытания и для будущих испытаний у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, ранее получавших лечение. Рекомендуемая доза TMC114/RTV не сообщалась исследователям до тех пор, пока не была достигнута дата окончания данных для первичного анализа эффективности двух исследований по подбору дозы. Первичный анализ эффективности был проведен, когда приблизительно 300 пациентов в этом испытании достигли 24 лет. недели лечения или прекратили лечение раньше (т.е. первичная конечная точка была достигнута 1 февраля 2005 г. Всего в анализ было включено 318 пациентов, из которых 301 достигли 24-й недели или прекратили лечение раньше). В этом первичном анализе эффективности все группы TMC114 сравнивали с контрольной группой посредством подтвержденного вирусологического ответа на 24-й неделе, определяемого как снижение вирусной нагрузки не менее чем на 1 log10 по сравнению с исходным уровнем. Этот первичный анализ эффективности подтвердил, что TMC114/RTV 600/100 мг два раза в день. является рекомендуемой дозой для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые ранее лечились. Группам TMC114/RTV было дано указание перейти на рекомендуемую дозу TMC114/RTV (600/100 мг два раза в день) в открытой части исследования. Кроме того, долгосрочная безопасность, переносимость и устойчивость противовирусной активности TMC114/ Будет оцениваться RTV в течение 144 недель у пациентов с ВИЧ-1, инфицированных 3-м классом. Испытание включает период скрининга продолжительностью не более 6 недель и 144-недельный период лечения с последующим 4-недельным периодом наблюдения. Максимальная продолжительность исследования составит 154 недели. Тиботек будет обеспечивать последующее лечение TMC114/RTV для всех пациентов, которые продолжают получать пользу от лечения TMC114/RTV. TMC114 будет предоставляться до тех пор, пока лекарство не станет коммерчески доступным или пока его разработка не будет прекращена. Пациент будет оставаться в исследовании до тех пор, пока он/она не перестанет получать пользу от TMC114/RTV, по мнению исследователя, или пока он/она не будет соответствовать одному из критерии снятия. Дозировочная часть исследования: 400 мг/100 мг 4 раза в сутки. TMC114/RTV или 800 мг/100 мг 1 раз в сутки. TMC114/RTV или 400 мг/100 мг два раза в день TMC114/RTV или 600 мг/100 мг два раза в день. ТМС114/РТВ. Открытая часть исследования: 600 мг/100 мг два раза в день. ТМС114/РТВ. Общая продолжительность лечения 144 недели.