TMC114-C213: Um estudo randomizado, controlado e parcialmente cego de Fase II para investigar a resposta à dose de TMC114/RTV em pacientes infectados por HIV-1 com experiência em 3 classes, seguido por um período aberto na dose recomendada de TMC114/RTV .

Este estudo consiste em duas partes: uma parte de determinação de dose parcialmente cega, seguida por uma parte aberta com a dose recomendada de TMC114/RTV. A parte de determinação da dose deste estudo consistiu em um estudo randomizado controlado (padrão de atendimento), parcialmente cego, de Fase II para determinar a atividade antiviral, segurança e tolerabilidade do TMC114, formulado como um comprimido oral e administrado com uma dose baixa de ritonavir. A farmacocinética do TMC114 também é avaliada.Trezentos pacientes infectados pelo HIV-1 com experiência em três classes e que estavam em um regime estável contendo IP na triagem por pelo menos 8 semanas e que apresentavam HIV-1 RNA > 1.000 cópias no plasma /mL eram elegíveis. A experiência de três classes foi definida como tratamento anterior com ³ 2 NRTIs durante pelo menos 3 meses no total e ³ 1 NNRTI como parte de um regime falhado. Além disso, os pacientes deveriam ter recebido pelo menos um IP por pelo menos 3 meses no passado e deveriam ter pelo menos 1 mutação primária de IP (de acordo com as definições da IAS) na triagem. Assim que todos os resultados para determinar a elegibilidade estivessem disponíveis, e até 2 semanas antes da visita inicial, os pacientes foram randomizados para um dos 4 grupos de tratamento TMC114/RTV ou para um grupo de controle (cuidado padrão). No início do estudo, os pacientes mudaram para um regime de PI(s) selecionado pelo investigador ou TMC114/RTV mais regime de base otimizado (OBR) consistindo em NRTIs com ou sem T-20.Na parte de determinação da dose do estudo, o objetivo principal do foi avaliar a relação dose-resposta na atividade antiviral entre os grupos de tratamento TMC114/RTV em 24 semanas. A dose recomendada foi selecionada com base em duas análises intermediárias conjuntas deste estudo e de um estudo semelhante (TMC114-C202, conduzido nos Estados Unidos da América, Porto Rico e Argentina), incluindo aproximadamente 150 pacientes em cada uma das duas doses- encontrando ensaios (TMC114-C202 + TMC114-C213) que atingiram as semanas 16 e 24 ou desistiram antes. A análise interina da semana 24 incluiu um total de 497 pacientes, dos quais 329 atingiram a semana 24 ou interromperam o tratamento antes. Com base nos resultados destas duas análises intermediárias conjuntas, TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. foi selecionada como a dose recomendada para a parte aberta deste ensaio e para futuros ensaios em pacientes infectados pelo HIV-1 com experiência de tratamento. A dose recomendada de TMC114/RTV não foi comunicada aos investigadores até que a data limite de dados para a análise de eficácia primária dos dois estudos de determinação de dose fosse atingida. A análise de eficácia primária foi realizada quando aproximadamente 300 pacientes neste estudo atingiram 24 semanas de tratamento ou descontinuado anteriormente (ou seja, o endpoint primário, que foi alcançado em 1º de fevereiro de 2005; um total de 318 pacientes foram incluídos na análise, dos quais 301 atingiram a semana 24 ou descontinuaram antes). Nesta análise primária de eficácia, todos os grupos TMC114 foram comparados ao grupo controle por meio da resposta virológica confirmada na semana 24, definida como uma queda na carga viral de pelo menos 1 log10 em relação à linha de base. Esta análise de eficácia primária confirmou que TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. é a dose recomendada para pacientes infectados com HIV-1 com experiência em tratamento. Os grupos TMC114/RTV foram instruídos a mudar para a dose recomendada de TMC114/RTV (600/100 mg b.i.d.) na parte aberta do estudo. Além disso, segurança a longo prazo, tolerabilidade e durabilidade da atividade antiviral de TMC114/ O RTV durante 144 semanas em pacientes infectados pelo HIV-1 com experiência de 3 classes será avaliado. O estudo inclui um período de triagem de no máximo 6 semanas e um período de tratamento de 144 semanas, seguido por um período de acompanhamento de 4 semanas. A duração máxima do estudo será de 154 semanas. A Tibotec fornecerá tratamento de acompanhamento com TMC114/RTV para todos os pacientes que continuarem a se beneficiar do tratamento com TMC114/RTV. O TMC114 será fornecido até que o medicamento esteja comercialmente disponível ou até que seu desenvolvimento seja descontinuado. O paciente permanecerá no estudo até que ele/ela não se beneficie mais do TMC114/RTV, conforme julgado pelo investigador, ou ele/ela atenda a um dos critérios de retirada. Parte de determinação da dose do ensaio: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV ou 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV ou 400 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV ou 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Parte aberta do ensaio: 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Duração total do tratamento de 144 semanas.