TMC114-C213: Vaiheen II satunnaistettu, kontrolloitu, osittain sokkoutettu tutkimus TMC114/RTV:n annosvasteen tutkimiseksi 3-luokan HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jota seuraa avoin jakso suositellulla TMC114/RTV-annoksella .

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: osittain sokkoutetusta annoksenhakuosasta, jota seuraa avoin osa, jossa on suositeltu TMC114/RTV-annos. Tämän tutkimuksen annoksenmääritysosa koostui satunnaistetusta kontrolloidusta (hoidon standardi), osittain sokkoutetusta faasin II tutkimuksesta, jossa määritettiin TMC114:n antiviraalinen aktiivisuus, turvallisuus ja siedettävyys. TMC114 oli formuloitu suun kautta otettavaksi tabletiksi ja jota annettiin pienen annoksen kanssa. ritonaviiri. Myös TMC114:n farmakokinetiikka arvioidaan. Kolmesataa HIV-1-tartunnan saanutta potilasta, joilla oli kolmen luokan kokemusta ja jotka olivat stabiililla PI:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla seulonnassa vähintään 8 viikon ajan ja joilla oli plasman HIV-1 RNA:ta > 1000 kopiota /ml olivat kelvollisia. Kolmen luokan kokemukseksi määriteltiin aikaisempi hoito ³ 2 NRTI:llä yhteensä vähintään 3 kuukauden ajan ja ³ 1 NNRTI:llä osana epäonnistunutta hoito-ohjelmaa. Lisäksi potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi PI-lääke vähintään 3 kuukauden ajan ja heillä oli oltava vähintään yksi primaarinen PI-mutaatio (IAS-määritelmien mukaan) seulonnassa. Heti kun kaikki kelpoisuuden määrittämiseen tarvittavat tulokset olivat saatavilla, ja viimeistään 2 viikkoa ennen peruskäyntiä potilaat satunnaistettiin yhteen neljästä TMC114/RTV-hoitoryhmästä tai kontrolliryhmään (hoidon standardi). Lähtötilanteessa potilaat vaihtoivat tutkijan valitsemaan PI-hoitoon tai TMC114/RTV-ohjelmaan sekä optimoituun taustahoitoon (OBR), joka koostui NRTI-lääkkeistä T-20:n kanssa tai ilman sitä. Tutkimuksen annoksenmääritysosassa oli tutkimuksessa oli arvioitava annos-vastesuhde antiviraalisessa aktiivisuudessa TMC114/RTV-hoitoryhmien välillä 24 viikon kohdalla. Suositeltu annos on valittu tämän tutkimuksen ja samanlaisen tutkimuksen (TMC114-C202, suoritettu Yhdysvalloissa, Puerto Ricossa ja Argentiinassa) kahden yhteisen välianalyysin perusteella. Kummassakin annoksessa oli noin 150 potilasta. löytää kokeita (TMC114-C202 + TMC114-C213), jotka saavuttivat viikot 16 ja 24 tai keskeyttivät aiemmin. Viikon 24 välianalyysiin kuului yhteensä 497 potilasta, joista 329 oli saavuttanut viikolla 24 tai lopettanut hoidon aikaisemmin. Näiden kahden yhteisen välianalyysin tulosten perusteella TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. valittiin suositeltavaksi annokseksi tämän tutkimuksen avoimessa osassa ja tulevissa tutkimuksissa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. Suositeltua TMC114/RTV-annosta ei ilmoitettu tutkijoille ennen kuin kahden annoksenmääritystutkimuksen primaarisen tehokkuusanalyysin tietojen katkaisupäivä saavutettiin. Ensisijainen tehokkuusanalyysi suoritettiin, kun noin 300 potilasta tässä tutkimuksessa saavutti 24 hoitoviikkoja tai lopetettu aikaisemmin (eli ensisijainen päätetapahtuma, joka saavutettiin 1. helmikuuta 2005; Analyysissä oli yhteensä 318 potilasta, joista 301 saavutti viikolla 24 tai lopetti sen aikaisemmin). Tässä ensisijaisessa tehokkuusanalyysissä kaikkia TMC114-ryhmiä verrattiin kontrolliryhmään vahvistetun virologisen vasteen avulla viikolla 24, joka määriteltiin viruskuorman laskuna vähintään 1 log10 verrattuna lähtötasoon. Tämä ensisijainen tehokkuusanalyysi vahvisti, että TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. on suositeltu annos hoidetuille HIV-1-tartunnan saaneille potilaille. Kun tutkimuksen ensisijainen päätepiste saavutettiin (1. helmikuuta 2005) ja kun asiaankuuluva IEC/IRB ja viranomaiset olivat hyväksyneet siihen liittyvän protokollan muutoksen, potilaat TMC114/RTV-ryhmiä ohjeistettiin vaihtamaan suositeltuun TMC114/RTV-annokseen (600/100 mg b.i.d.) tutkimuksen avoimessa osassa. Lisäksi TMC114/:n pitkäaikaisturvallisuus, siedettävyys ja antiviraalisen vaikutuksen kestävyys RTV yli 144 viikon ajan 3-luokan HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla arvioidaan. Tutkimus sisältää enintään 6 viikon seulontajakson ja 144 viikon hoitojakson, jota seuraa 4 viikon seurantajakso. Tutkimuksen enimmäiskesto on 154 viikkoa. Tibotec tarjoaa jatkohoitoa TMC114/RTV:llä kaikille potilaille, jotka edelleen hyötyvät TMC114/RTV-hoidosta. TMC114:ää annetaan, kunnes lääke on kaupallisesti saatavilla tai kunnes sen kehittäminen lopetetaan. Potilas jatkaa tutkimuksessa, kunnes hän ei enää hyödy TMC114/RTV:stä, tutkijan arvioiden mukaan tai hän tapaa jonkin vetäytymiskriteerit. Kokeen annosmääritysosa: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV tai 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV tai 400 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV tai 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Kokeen avoin osa: 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Hoidon kokonaiskesto 144 viikkoa.