TMC114-C213: Et fase II randomiseret, kontrolleret, delvist blindet forsøg til undersøgelse af dosis-respons af TMC114/RTV hos 3-klasse-erfarne HIV-1-inficerede patienter, efterfulgt af en åben-label periode på den anbefalede dosis af TMC114/RTV .
2. juni 2011 opdateret af: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
Et fase II randomiseret, kontrolleret, delvist blindet forsøg for at undersøge dosis-respons af TMC114/RTV i 3-klasse-erfarne HIV-1-inficerede forsøgspersoner, efterfulgt af en åben periode på den anbefalede dosis af TMC114/RTV.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den antivirale aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af TMC114, formuleret som en oral tablet, og administreret med en lav dosis ritonavir
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg består af to dele: en delvist blindet dosisfindende del efterfulgt af en åben del med den anbefalede dosis af TMC114/RTV.
Den dosisfindende del af dette forsøg bestod af et randomiseret kontrolleret (standardbehandling), delvist blindet, fase II-forsøg for at bestemme den antivirale aktivitet, sikkerhed og tolerabilitet af TMC114, formuleret som en oral tablet, og administreret med en lav dosis af ritonavir.
Farmakokinetikken af TMC114 vurderes også. Tre hundrede HIV-1-inficerede patienter, som var tre-klasse-erfarne, og som var på et stabilt PI-holdigt regime ved screening i mindst 8 uger, og som havde plasma HIV-1 RNA > 1000 kopier /ml var berettigede.
Tre-klassers erfaring blev defineret som tidligere behandling med ³ 2 NRTI'er i mindst 3 måneder i alt og ³ 1 NNRTI som en del af et svigtende regime.
Derudover skulle patienterne have modtaget mindst én PI i mindst 3 måneder tidligere og skulle have mindst 1 primær PI-mutation (i henhold til IAS-definitioner) ved screeningen. Så snart alle resultater for at bestemme egnethed var tilgængelige, og senest 2 uger før baselinebesøget blev patienterne randomiseret til en af 4 TMC114/RTV-behandlingsgrupper eller til en kontrolgruppe (standardbehandling).
Ved baseline skiftede patienterne til et investigator-valgt PI-regime eller TMC114/RTV plus optimeret baggrundsregime (OBR) bestående af NRTI'er med eller uden T-20. I den dosisfindende del af forsøget var det primære formål med forsøget skulle evaluere dosis-respons-forholdet i antiviral aktivitet mellem TMC114/RTV-behandlingsgrupperne efter 24 uger.
Den anbefalede dosis er blevet udvalgt baseret på to fælles interimsanalyser af dette forsøg og af et lignende forsøg (TMC114-C202, udført i USA, Puerto Rico og Argentina) med ca. 150 patienter i hver af de to dosis- finde forsøg (TMC114-C202 + TMC114-C213), som nåede uge 16 og 24 eller droppede ud tidligere.
Interimanalysen i uge 24 omfattede i alt 497 patienter, hvoraf 329 var nået til uge 24 eller var seponeret tidligere.
Baseret på resultaterne af disse to fælles interimsanalyser er TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. blev valgt som den anbefalede dosis til den åbne del af dette forsøg og til fremtidige forsøg med behandlingserfarne HIV-1-inficerede patienter.
Den anbefalede dosis af TMC114/RTV blev ikke kommunikeret til efterforskerne, før data-cut-off-datoen for den primære effektanalyse af de to dosisfindende undersøgelser var nået. Den primære effektanalyse blev udført, da ca. 300 patienter i dette forsøg nåede 24 ugers behandling eller afbrudt tidligere (dvs. det primære endepunkt, som blev nået den 1. februar 2005; I alt 318 patienter blev inkluderet i analysen, hvoraf 301 nåede uge 24 eller seponerede tidligere).
I denne primære effektivitetsanalyse blev alle TMC114-grupper sammenlignet med kontrolgruppen ved hjælp af det bekræftede virologiske respons i uge 24, defineret som et fald i viral belastning på mindst 1 log10 versus baseline.
Denne primære effektivitetsanalyse bekræftede, at TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. er den anbefalede dosis til behandlingserfarne HIV-1-inficerede patienter. Efter at forsøgets primære endepunkt blev nået (1. februar 2005), og efter godkendelse af den relaterede protokolændring af den relevante IEC/IRB og myndigheder, vil patienterne i TMC114/RTV-grupper blev instrueret i at skifte til den anbefalede dosis af TMC114/RTV (600/100 mg b.i.d.) i den åbne del af forsøget. Derudover langsigtet sikkerhed, tolerabilitet og holdbarheden af den antivirale aktivitet af TMC114/ RTV over 144 uger hos 3-klasse-erfarne HIV-1-inficerede patienter vil blive evalueret.
Forsøget omfatter en screeningsperiode på maksimalt 6 uger og en 144-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en 4-ugers opfølgningsperiode.
Den maksimale varighed af forsøget vil være 154 uger. Tibotec vil give opfølgende behandling med TMC114/RTV til alle patienter, som fortsat har gavn af behandling med TMC114/RTV.
TMC114 vil blive leveret, indtil lægemidlet er kommercielt tilgængeligt, eller indtil dets udvikling er afbrudt. Patienten forbliver i undersøgelsen, indtil han/hun ikke længere har gavn af TMC114/RTV, som vurderet af investigator, eller han/hun møder en af tilbagetrækningskriterier.
Dosisfindende del af forsøget: 400 mg/100 mg q.d.
TMC114/RTV eller 800 mg/100 mg q.d.
TMC114/RTV eller 400 mg/100 mg b.i.d.
TMC114/RTV eller 600 mg/100 mg b.i.d.
TMC114/RTV.
Open-label del af forsøget: 600 mg/100 mg b.i.d.
TMC114/RTV.
Samlet behandlingsvarighed på 144 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
334
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med dokumenteret HIV-1 infektion
- Patienter, der modtog et PI-holdigt regime ved screening, startede mindst 8 uger før screening med plasma HIV-1 RNA > 1000 kopier/ml
- Forudgående brug af mere end 1 NRTI i mindst 3 måneder i alt
- Tidligere brug af en eller flere NNRTI'er (inkluderet undersøgelse) som en del af et svigtende regime
- Patienter med mindst 1 primær PI-mutation ved screening som defineret af IAS-retningslinjerne (D30N, M46I/L, G48V, I50V/L, V82A/F/T/S, I84V, L90M)16
- patienter oplevet til mindst én PI i en samlet periode på mindst 3 måneder
- Patienter underskriver frivilligt formularen til informeret samtykke
- Patienter kan overholde protokolkravene
- Patienter med en almen sygdomstilstand, der efter investigators opfattelse ikke griber ind i vurderingerne og afslutningen af forsøget.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af enhver aktuelt aktiv AIDS-definerende sygdom med følgende undtagelser, som skal drøftes med sponsoren før tilmelding: Stabil kutan Kaposis sarkom (dvs. ingen pulmonal eller gastrointestinal involvering udover orale læsioner), som sandsynligvis ikke kræver nogen form for systemisk terapi under forsøget. Spildsyndrom på grund af HIV-infektion, hvis det efter investigators mening ikke er aktivt fremadskridende, og dets behandling ikke kræver hospitalsindlæggelse eller kompromitterer patientens sikkerhed eller compliance for at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne. Hvis patienter er i vedligeholdelsesbehandling (som kan omfatte humant væksthormon, appetitstimulerende midler og anabolske steroider) for tidligere diagnosticeret svind, kan de kun være berettiget til forsøget, hvis en sådan behandling ikke er inkluderet på listen over forbudte medicin
- Nuværende eller tidligere historie med alkohol- og/eller stofbrug, som efter efterforskerens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprotokolprocedurerne
- patienter på en behandlingsafbrydelse ved screening
- patienter, for hvem en forsøgs-ARV er en del af regimet ved screening (med følgende undtagelser: T-20, FTC, atazanavir og fos-amprenavir) eller brug af andre ikke-ARV-undersøgelsesmidler mindst 90 dage før screening
- Brug af ikke tilladt samtidig behandling
- Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsmedicinen (TMC114/RTV/placebo)
- Forventet levetid på mindre end 6 måneder
- Gravid eller ammende
- Kvindelig patient i den fødedygtige alder uden brug af effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder eller ikke villig til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder fra screening til mindst 14 dage efter afslutningen af behandlingsperioden
- Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for aktiv leversygdom, nedsat leverfunktion/dysfunktion eller cirrhose uanset leverenzymniveauer
- Enhver aktiv eller ustabil medicinsk tilstand (f. TB
- hjertedysfunktion
- akutte virale infektioner) eller fund under screening af sygehistorie eller fysisk undersøgelse, som efter investigators mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultatet af undersøgelsen
- Patienter med følgende laboratorieabnormiteter som defineret af ACTG-graderingsskema Nyreinsufficiens: serumkreatinin grad 2 eller højere (> 1,5 x ULN)
- Lipase grad 2 eller højere (> 1,5 x ULN)
- Hæmoglobintoksicitet grad 2 eller højere (£ 7,9 g/dL)
- Blodpladetal grad 2 eller højere (< 75.000/mm³)
- Absolut neutrofiltal grad 2 eller højere (999 £/mm3)
- ALT, AST grad 2 eller højere (>2,5 x ULN)
- Total bilirubin grad 2 eller højere (> 1,5 x ULN), medmindre klinisk vurdering forudser en umiddelbar sundhedsrisiko for patienten. For patienter, der får indinavir eller atazanavir ved screening, må det totale bilirubin ikke overstige 3 x ULN
- Enhver grad 3 eller 4 toksicitet med følgende undtagelser, medmindre klinisk vurdering forudser en umiddelbar sundhedsrisiko for patienten: Patienter med allerede eksisterende diabetes eller vurderinger under ikke-fastende tilstande, som oplevede en glucosegrad 3 eller 4, patienter med triglycerid- eller kolesterolforhøjelse af grad 3 eller 4 under ikke-fastende tilstande, patienter, der oplevede asymptomatiske triglycerid- eller kolesterolstigninger på grad 3 eller 4, patienter, der oplevede en asymptomatisk og isoleret GGT grad 3 eller 4-stigning med alle andre LFT'er og bilirubin inden for normalområdet
- Patienter, der er blevet randomiseret til en TMC114-behandlingsarm i et tidligere TMC114-forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Det primære formål med forsøget er at sammenligne alle TMC114/RTV-dosisgrupper med kontrol i uge 24 (det primære endepunkt) ved hjælp af det bekræftede virologiske respons, defineret som et fald i viral load på mindst 1 log10 versus baseline.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
At evaluere sikkerhed og tolerabilitet over 24 til 144 uger; For at evaluere holdbarheden af den antivirale aktivitet; At undersøge dosis-responsen ved at sammenligne de forskellige TMC114/RTV-doseringer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2005
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. marts 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. marts 2008
Først opslået (Skøn)
2. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
15. juni 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juni 2011
Sidst verificeret
1. juni 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR006775
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .