TMC114-C213: un ensayo de fase II aleatorizado, controlado y parcialmente ciego para investigar la respuesta a la dosis de TMC114/RTV en pacientes infectados por el VIH-1 experimentados en 3 clases, seguido de un período abierto con la dosis recomendada de TMC114/RTV .

Este ensayo consta de dos partes: una parte de búsqueda de dosis parcialmente ciega seguida de una parte abierta con la dosis recomendada de TMC114/RTV. La parte de búsqueda de dosis de este ensayo consistió en un ensayo de fase II controlado aleatorizado (estándar de atención), parcialmente ciego, para determinar la actividad antiviral, la seguridad y la tolerabilidad de TMC114, formulado como una tableta oral y administrado con una dosis baja de ritonavir. También se evalúa la farmacocinética de TMC114. Trescientos pacientes infectados por el VIH-1 que tenían experiencia en tres clases y que estaban en un régimen estable que contenía IP en la selección durante al menos 8 semanas y que tenían ARN del VIH-1 en plasma > 1000 copias /mL eran elegibles. La experiencia de tres clases se definió como tratamiento previo con ³ 2 NRTI durante al menos 3 meses en total y ³ 1 NNRTI como parte de un régimen fallido. Además, los pacientes debían haber recibido al menos un IP durante al menos 3 meses en el pasado y debían tener al menos 1 mutación primaria de IP (según las definiciones de la IAS) en la selección. Tan pronto como todos los resultados para determinar la elegibilidad estuvieran disponibles, y a más tardar 2 semanas antes de la visita inicial, los pacientes fueron aleatorizados a uno de los 4 grupos de tratamiento con TMC114/RTV oa un grupo de control (estándar de atención). Al inicio del estudio, los pacientes cambiaron a un régimen de PI seleccionado por el investigador o TMC114/RTV más un régimen de base optimizado (OBR) que consiste en NRTI con o sin T-20. El ensayo fue evaluar la relación dosis-respuesta en la actividad antiviral entre los grupos de tratamiento con TMC114/RTV a las 24 semanas. La dosis recomendada se seleccionó en base a dos análisis provisionales conjuntos de este ensayo y de un ensayo similar (TMC114-C202, realizado en los Estados Unidos de América, Puerto Rico y Argentina) que incluyeron aproximadamente 150 pacientes en cada una de las dos dosis. encontrar ensayos (TMC114-C202 + TMC114-C213) que alcanzaron las semanas 16 y 24 o abandonaron antes. El análisis intermedio de la Semana 24 incluyó un total de 497 pacientes, de los cuales 329 habían llegado a la Semana 24 o habían interrumpido antes. Con base en los resultados de estos dos análisis provisionales conjuntos, TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. se seleccionó como la dosis recomendada para la parte abierta de este ensayo y para ensayos futuros en pacientes infectados por el VIH-1 con tratamiento previo. La dosis recomendada de TMC114/RTV no se comunicó a los investigadores hasta que se alcanzó la fecha de corte de los datos para el análisis principal de eficacia de los dos ensayos de búsqueda de dosis. El análisis principal de eficacia se realizó cuando aproximadamente 300 pacientes en este ensayo alcanzaron los 24 años. semanas de tratamiento o interrumpido antes (es decir, el criterio principal de valoración, que se alcanzó el 1 de febrero de 2005; se incluyó un total de 318 pacientes en el análisis, de los cuales 301 alcanzaron la semana 24 o interrumpieron antes). En este análisis de eficacia principal, todos los grupos de TMC114 se compararon con el grupo de control por medio de la respuesta virológica confirmada en la semana 24, definida como una caída en la carga viral de al menos 1 log10 frente al valor inicial. Este análisis de eficacia principal confirmó que TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. es la dosis recomendada para pacientes infectados por el VIH-1 con tratamiento previo. Después de alcanzar el criterio principal de valoración del ensayo (1 de febrero de 2005), y después de la aprobación de la modificación del protocolo relacionado por parte del IEC/IRB y las autoridades pertinentes, los pacientes en el Los grupos de TMC114/RTV recibieron instrucciones de cambiar a la dosis recomendada de TMC114/RTV (600/100 mg dos veces al día) en la parte abierta del ensayo. Además, la seguridad a largo plazo, la tolerabilidad y la durabilidad de la actividad antiviral de TMC114/ Se evaluará el RTV durante 144 semanas en pacientes infectados por el VIH-1 experimentados en 3 clases. El ensayo incluye un período de selección de un máximo de 6 semanas y un período de tratamiento de 144 semanas seguido de un período de seguimiento de 4 semanas. La duración máxima del ensayo será de 154 semanas. Tibotec proporcionará tratamiento de seguimiento con TMC114/RTV a todos los pacientes que continúen beneficiándose del tratamiento con TMC114/RTV. Se proporcionará TMC114 hasta que el fármaco esté disponible comercialmente o hasta que se interrumpa su desarrollo. El paciente permanecerá en el estudio hasta que ya no se beneficie de TMC114/RTV, a juicio del investigador, o hasta que cumpla con uno de los criterios de retirada. Parte del ensayo para encontrar la dosis: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV o 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV o 400 mg/100 mg dos veces al día TMC114/RTV o 600 mg/100 mg dos veces al día TMC114/RTV. Parte abierta del ensayo: 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Duración total del tratamiento de 144 semanas.