TMC114-C213: Randomizowane, kontrolowane, częściowo zaślepione badanie fazy II mające na celu zbadanie odpowiedzi na dawkę TMC114/RTV u pacjentów zakażonych HIV-1 z 3 klasami, po którym nastąpił okres otwartej próby dotyczącej zalecanej dawki TMC114/RTV .

To badanie składa się z dwóch części: częściowo zaślepionej części mającej na celu ustalenie dawki, po której następuje część otwarta z zalecaną dawką TMC114/RTV. Część tego badania polegająca na ustaleniu dawki składała się z randomizowanego, kontrolowanego (standardowego leczenia), częściowo zaślepionego badania fazy II w celu określenia aktywności przeciwwirusowej, bezpieczeństwa i tolerancji TMC114, sformułowanej w postaci tabletki doustnej i podawanej z niską dawką rytonawir. Oceniana jest również farmakokinetyka TMC114. Trzysta pacjentów zakażonych HIV-1, którzy mieli doświadczenie w trzech klasach i którzy byli na stabilnym schemacie zawierającym PI podczas badań przesiewowych przez co najmniej 8 tygodni i którzy mieli RNA HIV-1 w osoczu > 1000 kopii /ml kwalifikowały się. Doświadczenie trzech klas zdefiniowano jako wcześniejsze leczenie ≥ 2 NRTI łącznie przez co najmniej 3 miesiące i ≥ 1 NNRTI jako część nieskutecznego schematu leczenia. Ponadto pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną PI w ciągu co najmniej 3 miesięcy w przeszłości i musieli mieć co najmniej 1 pierwotną mutację PI (zgodnie z definicjami IAS) podczas badania przesiewowego. Gdy tylko wszystkie wyniki kwalifikujące do badania były dostępne, i nie później niż 2 tygodnie przed wizytą wyjściową, pacjentów losowo przydzielono do jednej z 4 grup leczonych TMC114/RTV lub do grupy kontrolnej (standard opieki). Na początku leczenia pacjenci zmienili schemat na wybrany przez badacza schemat PI lub schemat TMC114/RTV plus zoptymalizowany schemat podstawowy (OBR) składający się z NRTI z T-20 lub bez. W części badania dotyczącej ustalania dawki, głównym celem próba polegała na ocenie zależności dawka-odpowiedź w działaniu przeciwwirusowym między grupami leczonymi TMC114/RTV po 24 tygodniach. Zalecana dawka została wybrana na podstawie dwóch wspólnych analiz pośrednich tego badania i podobnego badania (TMC114-C202, przeprowadzonego w Stanach Zjednoczonych Ameryki, Puerto Rico i Argentynie) obejmującego około 150 pacjentów w każdym z dwóch dawek: znalezienie badań (TMC114-C202 + TMC114-C213), które osiągnęły tydzień 16 i 24 lub przerwały wcześniej. Tymczasowa analiza tygodnia 24 obejmowała łącznie 497 pacjentów, z których 329 osiągnęło tydzień 24 lub przerwało leczenie wcześniej. W oparciu o wyniki tych dwóch wspólnych analiz okresowych, TMC114/RTV 600/100 mg dwa razy dziennie została wybrana jako zalecana dawka dla otwartej części tego badania i dla przyszłych badań z udziałem pacjentów zakażonych HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni. Zalecana dawka TMC114/RTV nie została przekazana badaczom do czasu osiągnięcia daty odcięcia danych dla pierwotnej analizy skuteczności w dwóch badaniach mających na celu ustalenie dawki. Pierwszorzędową analizę skuteczności przeprowadzono, gdy około 300 pacjentów w tym badaniu osiągnęło 24 tygodni leczenia lub przerwali wcześniej (tj. pierwszorzędowy punkt końcowy, który został osiągnięty 1 lutego 2005 r.; Do analizy włączono łącznie 318 pacjentów, z których 301 osiągnęło 24. tydzień lub przerwało leczenie wcześniej). W tej pierwotnej analizie skuteczności wszystkie grupy TMC114 porównano z grupą kontrolną za pomocą potwierdzonej odpowiedzi wirusologicznej w 24. tygodniu, zdefiniowanej jako spadek miana wirusa o co najmniej 1 log10 w stosunku do linii podstawowej. Ta pierwotna analiza skuteczności potwierdziła, że ​​TMC114/RTV 600/100 mg dwa razy dziennie jest zalecaną dawką dla pacjentów zakażonych HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni. Po osiągnięciu pierwszorzędowego punktu końcowego badania (1 lutego 2005 r.) i po zatwierdzeniu odpowiedniej poprawki do protokołu przez odpowiednią IEC/IRB i władze, pacjenci Grupom TMC114/RTV polecono przejście na zalecaną dawkę TMC114/RTV (600/100 mg dwa razy na dobę) w otwartej części badania. Ponadto długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancja i trwałość działania przeciwwirusowego TMC114/ Ocenione zostanie RTV trwające ponad 144 tygodnie u pacjentów zakażonych HIV-1, którzy otrzymali wcześniej 3 klasy. Badanie obejmuje okres przesiewowy trwający maksymalnie 6 tygodni oraz 144-tygodniowy okres leczenia, po którym następuje 4-tygodniowy okres obserwacji. Maksymalny czas trwania badania wynosi 154 tygodnie. Firma Tibotec zapewni kontynuację leczenia TMC114/RTV wszystkim pacjentom, którzy nadal odnoszą korzyści z leczenia TMC114/RTV. TMC114 będzie dostarczany do momentu, gdy lek będzie dostępny na rynku lub do momentu zaprzestania jego opracowywania. Pacjent będzie uczestniczył w badaniu, dopóki nie przestanie odnosić korzyści z TMC114/RTV, zgodnie z oceną badacza, lub spełni jeden z warunków kryteria wycofania. Część badania dotycząca ustalenia dawki: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV lub 800 mg/100 mg qd. TMC114/RTV lub 400 mg/100 mg dwa razy dziennie TMC114/RTV lub 600 mg/100 mg dwa razy dziennie TMC114/RTV. Otwarta część badania: 600 mg/100 mg dwa razy na dobę TMC114/RTV. Całkowity czas leczenia 144 tygodnie.