TMC114-C213: Fáze II Randomizovaná, kontrolovaná, částečně zaslepená studie ke zkoumání dávkové odezvy TMC114/RTV u pacientů infikovaných HIV-1 ve 3 třídách, po nichž následovalo otevřené období pro doporučenou dávku TMC114/RTV .

Tato studie se skládá ze dvou částí: částečně zaslepené části pro zjištění dávky, po níž následuje otevřená část s doporučenou dávkou TMC114/RTV. Část této studie zaměřená na zjištění dávky sestávala z randomizované kontrolované (standardní péče), částečně zaslepené studie fáze II ke stanovení antivirové aktivity, bezpečnosti a snášenlivosti TMC114, formulovaného jako perorální tableta a podávaného s nízkou dávkou ritonavir. Farmakokinetika TMC114 je také hodnocena. Tři sta pacientů infikovaných HIV-1, kteří měli zkušenosti ze tří tříd a kteří byli na stabilním režimu obsahujícím PI při screeningu po dobu alespoň 8 týdnů a kteří měli plazmatickou HIV-1 RNA > 1000 kopií /ml byly způsobilé. Třítřídní zkušenost byla definována jako předchozí léčba ³ 2 NRTI po dobu nejméně 3 měsíců celkem a 3 1 NNRTI jako součást selhávajícího režimu. Kromě toho museli pacienti v minulosti dostávat alespoň jeden PI po dobu alespoň 3 měsíců a museli mít při screeningu alespoň 1 primární mutaci PI (podle definic IAS). Jakmile byly k dispozici všechny výsledky pro určení způsobilosti, a nejpozději 2 týdny před základní návštěvou byli pacienti randomizováni do jedné ze 4 léčebných skupin TMC114/RTV nebo do kontrolní skupiny (standardní péče). Na začátku byli pacienti převedeni na zkoušejícím vybraný režim PI nebo TMC114/RTV plus optimalizovaný základní režim (OBR) sestávající z NRTI s nebo bez T-20. V části studie zaměřené na zjištění dávky byl primárním cílem Cílem studie bylo vyhodnotit vztah mezi dávkou a odezvou v antivirové aktivitě mezi skupinami léčenými TMC114/RTV po 24 týdnech. Doporučená dávka byla vybrána na základě dvou společných prozatímních analýz této studie a podobné studie (TMC114-C202, provedené ve Spojených státech amerických, Portoriku a Argentině), zahrnující přibližně 150 pacientů v každé ze dvou nálezové studie (TMC114-C202 + TMC114-C213), kteří dosáhli 16. a 24. týdne nebo předčasně ukončili studium. Průběžná analýza 24. týdne zahrnovala celkem 497 pacientů, z nichž 329 dosáhlo 24. týdne nebo léčbu ukončilo dříve. Na základě výsledků těchto dvou společných prozatímních analýz byl TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. byla vybrána jako doporučená dávka pro otevřenou část této studie a pro budoucí studie u již dříve léčených pacientů infikovaných HIV-1. Doporučená dávka TMC114/RTV nebyla sdělena zkoušejícím, dokud nebylo dosaženo data uzávěrky dat pro primární analýzu účinnosti ve dvou studiích pro zjištění dávky. Primární analýza účinnosti byla provedena, když přibližně 300 pacientů v této studii dosáhlo 24 týdnech léčby nebo byla ukončena dříve (tj. primární cílový ukazatel, kterého bylo dosaženo 1. února 2005; Do analýzy bylo zahrnuto celkem 318 pacientů, z nichž 301 dosáhlo 24. týdne nebo bylo ukončeno dříve). V této primární analýze účinnosti byly všechny skupiny TMC114 porovnány s kontrolní skupinou pomocí potvrzené virologické odpovědi v týdnu 24, definované jako pokles virové zátěže alespoň o 1 log10 oproti výchozí hodnotě. Tato primární analýza účinnosti potvrdila, že TMC114/RTV 600/100 mg b.i.d. je doporučená dávka pro již léčené pacienty infikované HIV-1. Poté, co bylo dosaženo primárního koncového bodu studie (1. února 2005) a po schválení souvisejícího dodatku protokolu příslušnými IEC/IRB a úřady, pacienti v Skupiny TMC114/RTV byly instruovány, aby přešly na doporučenou dávku TMC114/RTV (600/100 mg dvakrát denně) v otevřené části studie. Navíc dlouhodobá bezpečnost, snášenlivost a trvanlivost antivirové aktivity TMC114/ Bude hodnocena RTV po dobu 144 týdnů u pacientů infikovaných HIV-1 ve 3 třídách. Studie zahrnuje období screeningu v délce maximálně 6 týdnů a 144týdenní období léčby následované 4týdenním obdobím sledování. Maximální doba trvání studie bude 154 týdnů. Tibotec poskytne následnou léčbu pomocí TMC114/RTV pro všechny pacienty, kteří budou nadále profitovat z léčby pomocí TMC114/RTV. TMC114 bude poskytován, dokud nebude lék komerčně dostupný nebo dokud nebude jeho vývoj přerušen. Pacient zůstane ve studii, dokud přestane mít prospěch z TMC114/RTV, jak posoudí zkoušející, nebo se setká s jedním z výběrová kritéria. Část studie zaměřená na zjištění dávky: 400 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV nebo 800 mg/100 mg q.d. TMC114/RTV nebo 400 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV nebo 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Otevřená část studie: 600 mg/100 mg b.i.d. TMC114/RTV. Celková délka léčby 144 týdnů.