進行固形悪性腫瘍におけるGemOxとバンデタニブの研究
2014年1月21日 更新者：Leonard Appleman
進行固形悪性腫瘍患者を対象としたゲムシタビン/オキサリプラチン (GEMOX) とバンデタニブ (ZACTIMA; ZD6474) の併用の非盲検第 I 相試験 (IRUSZACT0070) (UPCI 07-025)
これは、進行性固形悪性腫瘍の被験者に、2つの標準的な化学療法剤であるゲムシタビンとオキサリプラチンと組み合わせて投与できる実験薬バンデタニブの最高かつ最も安全な用量を見つけようとする研究研究です。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性固形悪性腫瘍患者の治療における固定用量のゲムシタビンおよびオキサリプラチン（GemOx）とバンデタニブを組み合わせたバンデタニブの安全性と忍容性に関する非盲検、用量漸増、非ランダム化第I相試験です。
EGFR は治療薬開発の重要なターゲットです。
これはほとんどのがんで広く発現しており、増殖シグナルの制御に重要な役割を果たしています。
EGFR は膵臓腫瘍の高度 (>80%) で発現しており、治療の合理的な標的です。
バンデタニブは、EGFR チロシンキナーゼ活性と VEGF-2 受容体を選択的に阻害します。
経口での優れた生物学的利用能があり、他の EGFR 阻害剤に対する耐性を獲得した細胞を含む、さまざまなヒト細胞株において増殖阻害活性を示します。
インビボでのバンデタニブの増殖阻害特性は、特に EGFR 阻害に対する耐性を獲得した細胞株において、その抗 VEGF 特性とより相関しています。
ゲムシタビンとオキサリプラチンの組み合わせ（GEMOX）は、第 II 相試験で膵胆管がんにおける抗腫瘍活性を促進することが実証されている十分に確立された治療法です。
最近の臨床試験では、肝胆道腫瘍および生殖細胞腫瘍における活性も示されています。
バンデタニブとゲムシタビンの組み合わせには潜在的な利点があり、相加効果または相乗効果をもたらす可能性があります。
GEMOX レジメンは忍容性が高く、毒性はバンデタニブで観察される最も一般的な発疹や下痢の毒性と重複しません。
したがって、バンデタニブとGEMOXの組み合わせは忍容性が高く、有効性が向上し、重複する毒性がない、容易に投与できるレジメンであることが期待されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute / Hillman Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- GEMOX療法の恩恵を受ける可能性が高い進行性の難治固形悪性腫瘍患者。
- 研究手順前のインフォームドコンセントの提供。
- 18歳以上の女性と男性
- 悪性腫瘍の組織学的/細胞学的確認
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬が陰性である場合
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 経口薬を問題なく服用できる
- 適切な骨髄機能: ANC >1500/L および血小板数 >100,000/dL
- 適切な肝機能：総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT/AST ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は 5 x ULN 以下)、ALP ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は 5 x ULN 以下)
- 血清カルシウムが正常範囲（イオン化またはアルブミン調整済み）、血清マグネシウムが正常範囲、血清カリウム ≥ 4.0 mmol/L。 補充は許可されています。
- 血清 Cr < 1.5 x UNL または Cockcroft-Gault 式で計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、受け入れられる避妊方法を積極的に実践する必要があります。
- 脳転移のある患者は適切な治療を受けており、放射線療法/手術後少なくとも 4 週間は病状が安定している必要があります。
- 被験者は以前の治療による副作用からグレード1以下まで回復している必要がある
除外基準:
- 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、あるいは治験実施計画書への遵守を危うくする、重篤なまたは制御されていない全身性疾患または併発疾患の証拠。
- 臨床的に重大な心血管イベント（例： 入国前3か月以内に心筋梗塞、上大静脈症候群（SVC）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心臓病分類が2以上である。または、心室性不整脈のリスクを高めると治験責任医師が判断した心臓疾患の存在。
- -症候性または治療（CTCAEグレード3）を必要とする不整脈（多巣性心室性期外収縮PVC）、二連症、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）、または無症候性の持続性心室頻拍の病歴。 薬物療法で管理されている心房細動も除外されません。
- -他の薬剤によるQTc延長の過去の病歴があり、その薬剤の中止が必要。
- 先天性QT延長症候群、または40歳未満の原因不明の突然死を伴う1親等近親者。
- 左脚ブロック（LBBB）の存在
- バゼット補正による QTc が測定不能、またはスクリーニング ECG で 480 ミリ秒以上。 （注：被験者のスクリーニング ECG で QTc 間隔が 480 ミリ秒以上の場合、スクリーニング ECG を 2 回（少なくとも 24 時間間隔で）繰り返すことができます。 被験者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG からの平均 QTc が 480 ミリ秒未満である必要があります。） QTc延長のリスクがある薬剤を投与されている患者は、QTcが460ミリ秒以上の場合には除外されます。
- QTc 延長を引き起こしたり、トルサード ド ポワントを誘発したりする可能性のある併用薬。
- 薬物療法によってコントロールされていない高血圧（収縮期血圧が160 mm Hgを超える、または拡張期血圧が100 mm Hgを超える）
- 現在活動性の下痢があり、バンデタニブを吸収する能力または下痢に耐える患者の能力に影響を与える可能性があります。
- 現在妊娠中または授乳中の女性。
- 治験薬を30日以内に受領した場合、または市販の薬剤を治験治療開始前21日以内に受領した場合
- 以前の化学療法の最終投与が試験治療開始前4週間未満で中止された
- -治験治療開始前の4週間以内に最後の放射線治療を行っている（12分割未満の緩和放射線治療を除く）
- 以前の抗がん療法によるCTCAEグレード1を超える未解決の毒性
- 過去に本研究に登録または治療のランダム化を行った患者
- -4週間以内に大手術を受けた、または治験治療開始前に外科的切開が不完全に治癒した
- 何らかの原因によるグレード2以上の末梢神経障害
- 進行期疾患に対する以前の全身化学療法レジメンが2つ以上ある。 以前の補助化学療法は以前のレジメンとしてカウントされません。
- バンデタニブまたはこれらの製品の賦形剤のいずれかに対する既知の重度の過敏症。
- 過去5年以内に他の組織型の悪性腫瘍を患ったことがある。ただし、子宮頸部上皮内癌および適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は除く。
- CYP3A4 機能の強力な誘導物質である併用薬 (リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セント ジョーンズ ワート)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：バンデタニブ/GEMOX
すべての被験者は同じ併用試験薬を投与され、同じ試験スケジュールに従います。
第 1 相試験として、被験者間で投与量のみが異なります。
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バンデタニブは、14 日サイクルごとに 1 ～ 14 日目に自己経口投与される錠剤です。
各被験者が受け取るバンデタニブの用量は、用量漸増スケジュール（1日あたり200 mgまたは300 mg）によって決定され、これに従って治験薬の組み合わせ（バンデタニブ + GemOx）のMTDが決定されます。
疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の合併症がない場合、バンデタニブと GemOx の併用は、プロトコルに従って最大 6 サイクル、または 12 週間継続できます。
反応または安定した疾患を示した対象では、研究者の裁量により、バンデタニブを最大 6 サイクルを超えて単剤として継続することができます。
他の名前：
各14日サイクルの1日目に1000 mg/m^2 ゲムシタビンを30分間IV注入。
他の名前：
ゲムシタビン IV 直後: 各 14 日サイクルの 1 日目に 85 mg/m^2 オキサリプラチンを 2 時間 IV 注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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固定用量のGEMOX（ゲムシタビン/オキサリプラチン）と組み合わせたバンデタニブ（ザクティマ、ZD6474）の最大耐用量（MTD）と毒性を確立し、GEMOXとバンデタニブの推奨第II相用量を確立すること
時間枠：MTD (および推奨第 II 相用量) は、患者 6 人中 2 人未満が DLT を経験する最高用量として定義されます。 DLT の観察期間は、治療の最初のサイクルです。
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MTD (および推奨第 II 相用量) は、患者 6 人中 2 人未満が DLT を経験する最高用量として定義されます。 DLT の観察期間は、治療の最初のサイクルです。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床反応を記録し、以前の治療でのTTPと比較した各患者の進行までの時間（TTP）を特定する。
時間枠：病気の評価のため、6～7週間ごとに放射線画像検査が行われます。
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病気の評価のため、6～7週間ごとに放射線画像検査が行われます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Leonard J. Appleman, M.D., Ph.D.、University of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2010年11月1日
研究の完了 (実際)
2010年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年4月10日
最初の投稿 (見積もり)
2008年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年1月21日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。