Estudo de GemOx e Vandetanib em Malignidade Sólida Avançada

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidade sólida incurável avançada que provavelmente se beneficiarão da terapia com GEMOX.
• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo.
• Mulheres e homens com idade ≥18 anos
• Confirmação histológica/citológica de malignidade
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Capacidade de tomar medicamentos orais sem dificuldade
• Função adequada da medula óssea: CAN >1500/L e contagem de plaquetas >100.000/dL
• Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ALT/AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástase hepática), ALP ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástase hepática)
• Cálcio sérico na faixa normal (ionizado ou ajustado para albumina), Magnésio sérico na faixa normal, Potássio sérico ≥ 4,0 mmol/L. Suplementação permitida.
• Cr sérico < 1,5 x UNL ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
• Pacientes com metástase cerebral devem ter recebido terapia apropriada e ter doença estável pelo menos 4 semanas após radioterapia/cirurgia.
• Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos colaterais da terapia anterior para grau 1 ou menos

Critério de exclusão:

• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
• Evento cardiovascular clinicamente significativo (por exemplo, infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior (SVC), classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥2 dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
• História de arritmia (PVCs de contrações ventriculares prematuras multifocais), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
• História prévia de prolongamento do intervalo QTc com outros medicamentos que exigiam a descontinuação desse medicamento.
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade.
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
• QTc com correção de Bazett não mensurável ou ≥480 ms no ECG de triagem. (Observação: Se um indivíduo tiver um intervalo QTc ≥480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser <480 ms para que o indivíduo seja elegível para o estudo.) Os pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de prolongamento do QTc são excluídos se o QTc for ≥ 460 mseg.
• Qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes.
• Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Diarreia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o vandetanibe ou tolerar a diarreia.
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando.
• Recebimento de quaisquer agentes experimentais dentro de 30 dias ou agentes comercialmente disponíveis dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo
• Última dose de quimioterapia anterior descontinuada menos de 4 semanas antes do início da terapia em estudo
• Última radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início da terapia em estudo, exceto radioterapia paliativa para menos de 12 frações
• Qualquer toxicidade não resolvida maior que CTCAE grau 1 de terapia anti-câncer anterior
• Inscrição prévia ou randomização do tratamento no presente estudo
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
• Neuropatia periférica grau 2 ou de maior gravidade de qualquer causa
• Mais de 2 regimes anteriores de quimioterapia sistêmica para doença em estágio avançado. A quimioterapia adjuvante prévia não contará como regime prévio.
• Hipersensibilidade grave conhecida ao vandetanibe ou a qualquer um dos excipientes desses produtos.
• Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
• Medicamentos concomitantes que são indutores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) da função CYP3A4.