GemOxin ja vandetanibin tutkimus pitkälle edenneessä kiinteässä maligniteetissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt parantumaton kiinteä pahanlaatuisuus ja jotka todennäköisesti hyötyvät GEMOX-hoidosta.
• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimustoimenpiteitä.
• Naiset ja miehet ≥18 vuotta
• Histologinen/sytologinen vahvistus pahanlaatuisuudesta
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ilman vaikeuksia
• Riittävä luuytimen toiminta: ANC > 1500/l ja verihiutaleiden määrä >100 000/dl
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT/ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
• Seerumin kalsium normaalialueella (ionisoitu tai säädetty albumiinille), seerumin magnesium normaalialueella, seerumin kalium ≥ 4,0 mmol/L. Täydennys sallittu.
• Seerumin Cr < 1,5 x UNL tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee olla halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on oltava saaneet asianmukaista hoitoa, ja heillä on oltava vakaa sairaus vähintään 4 viikkoa sädehoidon/leikkauksen jälkeen.
• Koehenkilöiden pitäisi olla toipuneet aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista luokkaan 1 tai sen alle

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, yläonttolaskimo-oireyhtymä (SVC), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus ≥2 3 kuukauden sisällä ennen tuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
• Aiemmin esiintynyt rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset PVC:t), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.
• Aiempi QTc-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
• Vasemman nipun haarakatkos (LBBB.)
• QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata, tai ≥480 ms seulonta-EKG:ssä. (Huomaa: Jos koehenkilön QTc-aika on ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc-ajan on oltava < 480 ms, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen.) Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on QTc-ajan pidentymisen riski, suljetaan pois, jos QTc on ≥ 460 ms.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes -kohtauksia.
• Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg)
• Tällä hetkellä aktiivinen ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä vandetanibia tai sietää ripulia.
• Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
• Kaikkien tutkimusaineiden vastaanotto 30 päivän sisällä tai kaupallisesti saatavilla olevat aineet 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiemman kemoterapian viimeinen annos keskeytettiin alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Viimeinen sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa alle 12 fraktiolle
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1 aiemmasta syöpähoidosta
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai hoidon satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista
• Perifeerinen neuropatia, aste 2 tai vakavampi mistä tahansa syystä
• Yli 2 aikaisempaa systeemistä kemoterapiahoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon. Aikaisempaa adjuvanttikemoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi.
• Tunnettu vakava yliherkkyys vandetanibille tai jollekin näiden valmisteiden apuaineista.
• Aiemmat tai nykyiset muiden histologioiden pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n toiminnan indusoijia (rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).