Estudio de GemOx y Vandetanib en Malignidad Sólida Avanzada

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasia maligna sólida incurable avanzada que probablemente se beneficiarán de la terapia con GEMOX.
• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de estudio.
• Mujeres y hombres de edad ≥18 años
• Confirmación histológica/citológica de malignidad
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Capacidad para tomar medicamentos orales sin dificultad.
• Función adecuada de la médula ósea: ANC >1500/L y recuento de plaquetas >100 000/dL
• Función hepática adecuada: Bilirrubina Total ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepática), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepática)
• Calcio sérico en rango normal (ionizado o ajustado para albúmina), Magnesio sérico en rango normal, Potasio sérico ≥ 4,0 mmol/L. Se permite la suplementación.
• Cr sérica < 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad.
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben haber recibido el tratamiento adecuado y tener la enfermedad estable al menos 4 semanas después de la radioterapia/cirugía.
• Los sujetos deberían haberse recuperado de los efectos secundarios de la terapia anterior hasta el grado 1 o menos

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del Investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evento cardiovascular clínicamente significativo (p. infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior (SVC), clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) ≥2 en los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del Investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
• Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
• QTc con corrección de Bazett que no es medible o ≥480 mseg en el ECG de detección. (Nota: si un sujeto tiene un intervalo QTc ≥480 ms en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser <480 ms para que el sujeto sea elegible para el estudio). Se excluyen los pacientes que reciben un fármaco que tiene riesgo de prolongación del intervalo QTc si el intervalo QTc es ≥ 460 mseg.
• Cualquier medicamento concurrente que pueda causar prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes.
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Diarrea actualmente activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber el vandetanib o tolerar la diarrea.
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando.
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o agentes disponibles comercialmente dentro de los 21 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• La última dosis de quimioterapia anterior se interrumpió menos de 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Última radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio, excepto radioterapia paliativa por menos de 12 fracciones
• Cualquier toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTCAE de una terapia anticancerosa anterior
• Inscripción previa o aleatorización del tratamiento en el presente estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio
• Neuropatía periférica grado 2 o de mayor gravedad de cualquier causa
• Más de 2 regímenes previos de quimioterapia sistémica para enfermedad en etapa avanzada. La quimioterapia adyuvante previa no contará como un régimen previo.
• Hipersensibilidad grave conocida a vandetanib o a alguno de los excipientes de estos productos.
• Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Medicamentos concomitantes que son inductores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) de la función CYP3A4.