GemOx 和 Vandetanib 在晚期实体瘤中的研究

纳入标准：

• 可能受益于 GEMOX 疗法的晚期无法治愈的实体恶性肿瘤患者。
• 在任何研究程序之前提供知情同意。
• ≥18岁的女性和男性
• 恶性肿瘤的组织学/细胞学确认
• 育龄妇女妊娠试验阴性
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 能够毫无困难地服用口服药物
• 足够的骨髓功能：ANC >1500/L 和血小板计数 >100,000/dL
• 足够的肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，ALT/AST ≤ 2.5 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN），ALP ≤ 2.5 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN）
• 血清钙在正常范围内（离子化或针对白蛋白调整），血清镁在正常范围内，血清钾 ≥ 4.0 mmol/L。 允许补充。
• 血清 Cr < 1.5 x UNL 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 由 Cockcroft-Gault 公式计算
• 有生育能力的男性和女性必须愿意采用可接受的节育方法。
• 脑转移患者应接受适当的治疗，并在放疗/手术后至少 4 周病情稳定。
• 受试者应该已经从先前治疗的副作用中恢复到 1 级或更低

排除标准：

• 严重或不受控制的全身性疾病的证据或研究者认为使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性的任何并发情况的证据。
• 有临床意义的心血管事件（例如 入组前3个月内心肌梗死、上腔静脉综合征（SVC）、纽约心脏协会（NYHA）心脏病分级≥2级；或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病。
• 有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）或无症状持续性室性心动过速的心律失常（多灶性室性早搏 PVC）、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的房颤病史。 不排除药物控制的房颤。
• QTc 延长的既往史与其他需要停用该药物的药物。
• 先天性长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属。
• 存在左束支传导阻滞 (LBBB)。
• Bazett 校正后的 QTc 无法测量，或筛选 ECG 时≥480 毫秒。 （注意：如果受试者在筛查心电图上的 QTc 间期≥480 毫秒，则筛查心电图可能会重复两次（至少间隔 24 小时）。 三个筛查 ECG 的平均 QTc 必须 <480 毫秒才能使受试者符合研究条件。） 如果 QTc ≥ 460 毫秒，则排除正在接受具有 QTc 延长风险的药物的患者。
• 任何可能导致 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速的并发药物。
• 药物治疗无法控制的高血压（收缩压大于 160 毫米汞柱或舒张压大于 100 毫米汞柱）
• 当前活动性腹泻可能影响患者吸收凡德他尼或耐受腹泻的能力。
• 目前怀孕或哺乳的妇女。
• 在开始研究治疗前 30 天内收到任何研究药物或在 21 天内收到市售药物
• 先前化疗的最后一剂在研究治疗开始前不到 4 周停止
• 研究治疗开始前最后 4 周内的最后一次放疗，少于 12 次分割的姑息性放疗除外
• 先前抗癌治疗中任何大于 CTCAE 1 级的未解决毒性
• 本研究中既往入组或随机化治疗
• 4 周内进行过大手术，或开始研究治疗前手术切口未完全愈合
• 任何原因引起的 2 级或更严重的周围神经病变
• 超过 2 种针对晚期疾病的既往全身化疗方案。 之前的辅助化疗不算作之前的治疗方案。
• 已知对凡德他尼或这些产品的任何赋形剂严重超敏性。
• 在过去 5 年内既往或当前患有其他组织学的恶性肿瘤，宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
• 作为 CYP3A4 功能强效诱导剂（利福平、利福布丁、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）的伴随药物。