Studie van GemOx en Vandetanib bij gevorderde solide maligniteit

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde ongeneeslijke solide maligniteit die waarschijnlijk baat zullen hebben bij GEMOX-therapie.
• Verstrekking van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures.
• Vrouwen en mannen leeftijd ≥18 jaar
• Histologische/cytologische bevestiging van maligniteit
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Mogelijkheid om orale medicatie zonder problemen in te nemen
• Adequate beenmergfunctie: ANC >1500/L en aantal bloedplaatjes >100.000/dL
• Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastase), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastase)
• Serumcalcium binnen normaal bereik (geïoniseerd of aangepast voor albumine), serummagnesium binnen normaal bereik, serumkalium ≥ 4,0 mmol/L. Suppletie toegestaan.
• Serum Cr < 1,5 x UNL of creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen.
• Patiënten met hersenmetastasen dienen de juiste therapie te hebben gekregen en een stabiele ziekte te hebben gedurende ten minste 4 weken na radiotherapie/chirurgie.
• Proefpersonen zouden hersteld moeten zijn van bijwerkingen van eerdere therapie tot graad 1 of minder

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
• Klinisch significant cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom (SVC), New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥2 binnen 3 maanden voor binnenkomst; of de aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
• Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties PVC's), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van QTc-verlenging met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
• Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB.)
• QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of ≥480 msec op screening-ECG. (Opmerking: als een proefpersoon een QTc-interval van ≥ 480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet <480 msec zijn om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.) Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op QTc-verlenging heeft, worden uitgesloten als QTc ≥ 460 msec is.
• Elke gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken of Torsades de Pointes kan veroorzaken.
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
• Momenteel actieve diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de vandetanib te absorberen of diarree te verdragen.
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen of in de handel verkrijgbare agentia binnen 21 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
• De laatste dosis eerdere chemotherapie werd minder dan 4 weken voor aanvang van de studietherapie stopgezet
• Laatste bestraling binnen de laatste 4 weken voor aanvang studietherapie, behalve palliatieve bestraling voor minder dan 12 fracties
• Elke onopgeloste toxiciteit groter dan CTCAE graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Eerdere inschrijving of randomisatie van behandeling in de huidige studie
• Grote operatie binnen 4 weken, of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie
• Perifere neuropathie graad 2 of ernstiger door welke oorzaak dan ook
• Meer dan 2 eerdere systemische chemotherapieregimes voor ziekte in een gevorderd stadium. Eerdere adjuvante chemotherapie telt niet als een eerder regime.
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor vandetanib of een van de hulpstoffen van deze producten.
• Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Gelijktijdige geneesmiddelen die krachtige inductoren zijn (rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) van de CYP3A4-functie.