- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00660725
Undersøgelse af GemOx og Vandetanib i Advanced Solid Malignancy
21. januar 2014 opdateret af: Leonard Appleman
Et åbent fase I-studie af Gemcitabin/Oxaliplatin (GEMOX) og Vandetanib (ZACTIMA; ZD6474) kombination hos patienter med avanceret solid malignitet (IRUSZACT0070) (UPCI 07-025)
Dette er et forskningsstudie, der skal forsøge at finde den højeste og sikreste dosis af et eksperimentelt lægemiddel, vandetanib, der kan gives i kombination med to standard kemoterapimidler, gemcitabin og oxaliplatin, til forsøgspersoner med fremskreden solid malignitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, åbent, dosiseskalerende, ikke-randomiseret studie af sikkerheden og tolerabiliteten af vandetanib i kombination med en fast dosis gemcitabin og oxaliplatin (GemOx) til behandling af patienter med fremskreden solid malignitet.
EGFR er et vigtigt mål for terapeutisk lægemiddeludvikling.
Det er bredt udtrykt i de fleste kræftformer og har en afgørende rolle i reguleringen af spredningssignaler.
EGFR udtrykkes i en høj grad (>80%) af bugspytkirteltumorer og er et rationelt mål for terapi.
Vandetanib hæmmer selektivt EGFR-tyrosinkinaseaktivitet og VEGF-2-receptor.
Det har god oral biotilgængelighed og har væksthæmmende aktivitet i en lang række humane cellelinjer, herunder celler med erhvervet resistens over for andre EGFR-hæmmere.
Den væksthæmmende egenskab af vandetanib in vivo korrelerer mere med dets anti-VEGF-egenskab, især i cellelinjer med erhvervet resistens over for EGFR-hæmning.
Kombinationen af gemcitabin og oxaliplatin (GEMOX) er et veletableret regime, der har vist opmuntrende antitumoraktivitet i bugspytkirtel-galdekræft i fase II-studier.
Nylige kliniske forsøg har også vist aktivitet i hepatobiliære og kimcelletumorer.
Kombinationen af vandetanib og gemcitabin har potentielle fordele og kan resultere i en additiv eller synergistisk effekt.
GEMOX-kuren tolereres godt, og toksiciteten overlapper ikke med den mest almindelige toksicitet af udslæt eller diarré observeret med vandetanib.
Kombinationen af vandetanib og GEMOX forventes således at være et veltolereret og let administreret regime med forbedret effekt og ingen overlappende toksiciteter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute / Hillman Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med fremskreden uhelbredelig solid malignitet, som sandsynligvis vil have gavn af GEMOX-behandling.
- Afgivelse af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder og mænd i alderen ≥18 år
- Histologisk/cytologisk bekræftelse af malignitet
- Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
- Evne til at tage oral medicin uden besvær
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC >1500/L og blodpladetal >100.000/dL
- Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastase), ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
- Serumcalcium i normalområdet (ioniseret eller justeret for albumin), Serummagnesium i normalområdet, serumkalium ≥ 4,0 mmol/L. Tillæg tilladt.
- Serum Cr < 1,5 x UNL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder.
- Patienter med hjernemetastaser bør have modtaget passende behandling og have stabil sygdom mindst 4 uger efter strålebehandling/operation.
- Forsøgspersoner bør være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling til grad 1 eller derunder
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse (f. myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom (SVC), New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom ≥2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
- Arytmi (multifokale for tidlige ventrikulære kontraktioner PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
- Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
- Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
- Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB.)
- QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller ≥480 msek ved screening-EKG. (Bemærk: Hvis et forsøgsperson har et QTc-interval ≥480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at forsøgspersonen er kvalificeret til undersøgelsen.) Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse, udelukkes, hvis QTc er ≥ 460 msek.
- Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes.
- Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg)
- Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere vandetanib eller tolerere diarré.
- Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
- Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage eller kommercielt tilgængelige midler inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Sidste dosis af tidligere kemoterapi blev afbrudt mindre end 4 uger før starten af studiebehandlingen
- Sidste strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studieterapi, undtagen palliativ strålebehandling for mindre end 12 fraktioner
- Enhver uafklaret toksicitet større end CTCAE grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling
- Tidligere tilmelding eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse
- Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi
- Perifer neuropati grad 2 eller af større sværhedsgrad af enhver årsag
- Mere end 2 tidligere systemiske kemoterapiregimer til sygdom i fremskreden stadium. Tidligere adjuverende kemoterapi tæller ikke som et tidligere regime.
- Kendt svær overfølsomhed over for vandetanib eller et eller flere af hjælpestofferne i disse produkter.
- Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
- Samtidig medicin, der er potente inducere (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) af CYP3A4-funktionen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Vandetanib/GEMOX
Alle forsøgspersoner modtager det samme kombinationsstudielægemiddel og følger det samme studieskema.
Som et fase 1-studie vil kun doserne variere mellem forsøgspersoner.
|
Vandetanib er en pille, der vil blive selvadministreret oralt på dag 1-14 i hver 14-dages cyklus.
Dosis vandetanib, som hver enkelt forsøgsperson vil modtage, vil blive bestemt af en dosisoptrapningsplan (enten 200 mg eller 300 mg pr. dag), som vil blive fulgt for at bestemme MTD'en for undersøgelseslægemiddelkombinationen (vandetanib + GemOx).
I fravær af sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter eller andre komplikationer, kan vandetanib og GemOx-kombinationen fortsætte pr. protokol i maksimalt 6 cyklusser eller 12 uger.
Hos forsøgspersoner, der udviser respons eller stabil sygdom, kan vandetanib fortsættes som et enkelt middel ud over maksimum 6 cyklusser efter investigators skøn.
Andre navne:
30-minutters IV-infusion af 1000 mg/m^2 gemcitabin på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Andre navne:
Umiddelbart efter gemcitabin IV: 2-timers IV-infusion af 85 mg/m^2 oxaliplatin på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At fastslå den maksimale tolererede dosis (MTD) og toksicitet af vandetanib (Zactima; ZD6474) i kombination med en fast dosis af GEMOX (gemcitabin/oxaliplatin) og at etablere den anbefalede fase II-dosis af GEMOX- og vandetanib-regimet
Tidsramme: MTD (og anbefalet fase II-dosis) er defineret som den højeste dosis, hvor <2 ud af 6 patienter oplever DLT. Observationsperioden for DLT er den første behandlingscyklus.
|
MTD (og anbefalet fase II-dosis) er defineret som den højeste dosis, hvor <2 ud af 6 patienter oplever DLT. Observationsperioden for DLT er den første behandlingscyklus.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At dokumentere kliniske responser og identificere tid til progression (TTP) for hver patient sammenlignet med TTP på tidligere terapi
Tidsramme: Radiologisk billeddannelse udføres hver 6.-7. uge til sygdomsvurdering
|
Radiologisk billeddannelse udføres hver 6.-7. uge til sygdomsvurdering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leonard J. Appleman, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. april 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. april 2008
Først opslået (Skøn)
17. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. januar 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. januar 2014
Sidst verificeret
1. januar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 07-025 (CHRMS)
- IRUSZACT0070
- UPCI 07-025
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret uhelbredelig solid malignitet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsForenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.AfsluttetPIK3CA muterede avancerede solide tumorer | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanien, Belgien, Forenede Stater, Canada
-
Duke UniversityProstate Cancer Foundation; Janssen Diagnostics, LLCAfsluttetNyrecellekarcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Prostatakræft | Blærekræft | Ikke-småcellet lungekræft | Advanced MET Amplified Solid TumorForenede Stater
Kliniske forsøg med Vandetanib
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetNyrekræft | Von Hippel LindauForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetKræft i skjoldbruskkirtlenForenede Stater, Frankrig
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMultipel endokrin neoplasi type 2A | Multipel endokrin neoplasi type 2B | Medullært skjoldbruskkirtelcarcinomForenede Stater
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaAfsluttet
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAktiv, ikke rekrutterendeKræft i skjoldbruskkirtlenForenede Stater, Italien, Polen, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige, Holland, Israel, Tjekkiet, Indien
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterUnited States Department of Defense; AstraZenecaAfsluttet
-
St. Jude Children's Research HospitalAfsluttetTumorer i hjernen og centralnervesystemetForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetThyroidneoplasmerSverige, Frankrig, Spanien, Norge, Belgien, Danmark, Schweiz