Изучение GemOx и Vandetanib при прогрессирующих солидных злокачественных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты с прогрессирующим неизлечимым солидным злокачественным новообразованием, которым может помочь терапия GEMOX.
• Предоставление информированного согласия до проведения любых процедур исследования.
• Женщины и мужчины в возрасте ≥18 лет
• Гистологическое/цитологическое подтверждение злокачественности
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Способность принимать пероральные препараты без затруднений
• Адекватная функция костного мозга: АЧН >1500/л и количество тромбоцитов >100 000/дл
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ/АСТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень), ЩФ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
• Кальций сыворотки в пределах нормы (ионизированный или с поправкой на альбумин), магний в сыворотке в пределах нормы, калий в сыворотке ≥ 4,0 ммоль/л. Дополнение разрешено.
• Сывороточный Cr < 1,5 x UNL или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
• Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью.
• Пациенты с метастазами в головной мозг должны получать соответствующую терапию и иметь стабильное заболевание как минимум через 4 недели после лучевой терапии/операции.
• Субъекты должны были оправиться от побочных эффектов предшествующей терапии до степени 1 или ниже.

Критерий исключения:

• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены (SVC), классификация болезней сердца ≥2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 3 месяцев до поступления; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии.
• Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочковых экстрасистол), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (Стадия 3 по CTCAE) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
• Предыдущая история удлинения интервала QTc с другими лекарствами, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или ≥480 мс на скрининговой ЭКГ. (Примечание: если у субъекта на скрининговой ЭКГ интервал QTc ≥480 мс, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение интервала QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть <480 мс, чтобы субъект мог быть допущен к участию в исследовании.) Пациенты, которые получают лекарство, имеющее риск удлинения интервала QTc, исключаются, если QTc составляет ≥ 460 мс.
• Любое одновременное лечение, которое может вызвать удлинение интервала QTc или вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
• В настоящее время активная диарея, которая может повлиять на способность пациента всасывать вандетаниб или переносить диарею.
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Получение любых исследуемых агентов в течение 30 дней или коммерчески доступных агентов в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
• Последняя доза предшествующей химиотерапии была прекращена менее чем за 4 недели до начала исследуемой терапии.
• Последняя лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала исследуемой терапии, за исключением паллиативной лучевой терапии менее 12 фракций.
• Любая нерешенная токсичность выше 1 степени CTCAE от предшествующей противораковой терапии.
• Предыдущее зачисление или рандомизация лечения в настоящем исследовании
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии
• Периферическая невропатия 2 степени или более тяжелой степени по любой причине
• Более 2 предыдущих схем системной химиотерапии на поздних стадиях заболевания. Предшествующая адъювантная химиотерапия не будет считаться предшествующим режимом.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к вандетанибу или любому из вспомогательных веществ этих продуктов.
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Сопутствующие препараты, которые являются мощными индукторами (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) функции CYP3A4.